Un estudio clínico exploratorio de SCAR02 dirigido a BCMA y CD19 para el tratamiento de enfermedades autoinmunes refractarias (SCAR02)

Criterios de inclusión:

1. Firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Al momento de firmar el formulario de consentimiento informado, tener 18 años o más, tanto hombre como mujer.
3. Se cumple la función hematopoyética de la médula ósea: recuento de glóbulos blancos ≥3×10^9/L; recuento de neutrófilos ≥1×10^9/L (no haber recibido factor estimulante de colonias en las 2 semanas previas a la selección); hemoglobina ≥60g/L.
4. Cumplimiento de la función hepática: ALT≤3×ULN; AST≤3×LSN; TBIL≤3×LSN.
5. Cumplimiento de la función renal: aclaramiento de creatinina CrCl ≥ 60 ml/min.
6. La función de coagulación cumple con: índice estándar internacional INR <1,5 veces el LSN, tiempo de protrombina PT <1,5 veces el LSN.

Los pacientes con artritis reumatoide también deben cumplir con los siguientes criterios de inscripción:

1. Diagnóstico de la artritis reumatoide según los criterios diagnósticos ACR/EULAR 2010.
2. Cumplimiento de una de las siguientes condiciones: DAS28-ESR >3,2 o CDAI >10 a los 3 meses después del uso de un régimen de tratamiento estándar antes de la selección; incapacidad para reducir gradualmente las hormonas (prednisona) a menos de 7,5 mg/día; y número de articulaciones inflamadas y/o número de articulaciones sensibles ≥3. El régimen de tratamiento estándar se define como el uso estable de cualquiera de los siguientes (solos o en combinación): corticosteroides, fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) y csDMARD, incluidos metotrexato, leflunomida, hidroxicloroquina, salazosulfapiridina, elamodex, tretinoína y paeonia lactiflora. total, así como agentes biológicos (incluidos inhibidores de TNF, inhibidores no TNF e inhibidores de JAK).
3. Tratamiento estable con 1 o 2 cs de FAME antes de la inscripción de la siguiente manera: al menos 12 semanas de metotrexato y al menos 4 semanas de administración a una dosis de 7,5 a 25 mg/semana; al menos 4 semanas de dosis estables de hidroxicloroquina ≤400 mg/d; al menos 4 semanas de salicilazosulfapiridina oral estable, 1 a 3 g/d; al menos 4 semanas de leflunomida oral estable 10-20 mg/d.

Los pacientes con LES también deberán cumplir con los siguientes criterios de inscripción:

1. Diagnóstico de LES según los criterios de clasificación de LES EULAR/ACR 2019.
2. Antecedentes de LES durante al menos 6 meses antes de la detección, y la enfermedad permanece activa 2 meses después del uso de un régimen de tratamiento estándar antes de la detección. El régimen de tratamiento estándar se define como el uso estable de cualquiera de los siguientes (solos o en combinación): corticosteroides, antipalúdicos, antiinflamatorios no esteroides (AINE) y otros agentes inmunosupresores o biológicos, incluidos azatioprina, mertiomaxolida, ciclofosfamida, metotrexato, leflunomida. , tacrolimus, ciclosporina, belimumab, rituximab y tetraciclina.
3. Evaluación BILAG-2004 de la presencia de al menos 1 puntuación de órganos de grado A o 2 de grado B.
4. Positivo para al menos uno de los siguientes anticuerpos: anticuerpo antinuclear, anticuerpo anti-ADN-ds, anticuerpo anti-Sm.
5. Puntuación SLEDAI-2000 ≥ 8 durante el período de selección.

Los pacientes con síndrome seco también debían cumplir con los siguientes criterios de inscripción:

1. Diagnóstico del síndrome seco según los Criterios de Clasificación Internacional del Síndrome Seco Primario de 2002 o los criterios de clasificación ACR/EULAR de 2016.
2. Diagnóstico de pSS-TP con recuento de plaquetas <30 x 10^9/L.
3. Historial de síndrome seco durante al menos 6 meses antes de la detección y enfermedad aún activa 2 meses después del uso del régimen de tratamiento convencional antes de la detección. Definición de terapia convencional: Uso de glucocorticoides (por encima de 1 mg/Kg/d) y ciclofosfamida, y cualquiera de los siguientes fármacos inmunomoduladores durante más de 6 meses: antimaláricos, azatioprina, micofenolato mofetilo, metotrexato, leflunomida, tacrolimus y ciclosporina, como así como productos biológicos, como rituximab, belimumab y tetraciprazol.

Los pacientes con esclerosis sistémica también debían cumplir con los siguientes criterios de inscripción:

1. Diagnóstico de la esclerosis sistémica según los criterios de clasificación ACR de 2013 para la esclerosis sistémica.
2. Anticuerpos antinucleares positivos en el cribado.
3. Presencia de evidencia clara de progresión de la TCAR.
4. Antecedentes de esclerosis sistémica durante al menos 6 meses antes de la detección y enfermedad activa 2 meses después del uso de un régimen de tratamiento convencional antes de la detección. Definición de terapia convencional: Uso de glucocorticoides (superiores a 0,5 mg/Kg/d) y ciclofosfamida durante más de 6 meses, así como cualquiera de los siguientes medicamentos inmunomoduladores: antipalúdicos, azatioprina, micofenolato de mofetilo, metotrexato, leflunomida, tacrolimus y ciclosporina. , así como productos biológicos, como rituximab y belimumab.

Criterio de exclusión:

1. presencia previa a la selección de enfermedad del SNC clínicamente significativa o cambios patológicos no causados ​​por la enfermedad en sí, incluidos, entre otros: accidente cerebrovascular, apoplejía, aneurisma, epilepsia, convulsiones, afasia, lesión craneocerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, trastornos cerebelosos, Síndromes cerebrales orgánicos o locura.
2. Quienes padecen enfermedades cardíacas relativamente graves, como angina de pecho, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca y arritmia.
3. Antecedentes de trasplante de órganos importantes o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula ósea.
4. vacunación, terapia dirigida a células B dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
5. Historia de alguna enfermedad maligna.
6. Pacientes con insuficiencia renal terminal.
7. Presencia o sospecha de presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones no controladas.
8. Antecedentes de alergia grave a medicamentos utilizados en estudios clínicos o materias primas de medicamentos de prueba, como ciclofosfamida, fludarabina, DMSO.
9. El paciente tiene un antígeno de superficie del VHB positivo o un anticuerpo central del VHB y ADN positivo mediante RT-PCR; positivo para anticuerpos contra el VHC o positivo para anticuerpos contra el VIH o positivo para sífilis o positivo para ADN de CMV o positivo para ADN de EBV.
10. Mujeres que están embarazadas o amamantando o que planean quedar embarazadas dentro de los 2 años posteriores a la devolución de la infusión del fármaco de prueba; parejas de pacientes masculinos que planean quedar embarazadas dentro de los 2 años posteriores al tratamiento con el fármaco de prueba.
11. Evidencia de infección tuberculosa activa.
12. otras circunstancias evaluadas por el investigador como no aptas para la inscripción.