Eksploracyjne badanie kliniczne SCAR02 ukierunkowane na BCMA i CD19 w leczeniu opornych na leczenie chorób autoimmunologicznych (SCAR02)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz formularz świadomej zgody.
2. W momencie podpisania formularza świadomej zgody, wiek 18 lat lub więcej, zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
3. Funkcja krwiotwórcza szpiku kostnego jest spełniona: liczba białych krwinek ≥3×10^9/L; liczba neutrofilów ≥1×10^9/L (nieotrzymywanie czynnika stymulującego kolonię w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym); hemoglobina ≥60g/L.
4. Spełnienie funkcji wątroby: ALT≤3×ULN; AST≤3×GGN; TBIL≤3×ULN.
5. Spełnienie funkcji nerek: klirens kreatyniny CrCl ≥ 60mL/min.
6. Funkcja krzepnięcia spełnia: międzynarodowy standardowy współczynnik INR <1,5 razy ULN, czas protrombinowy PT <1,5 razy ULN.

Pacjenci cierpiący na reumatoidalne zapalenie stawów muszą także spełniać następujące kryteria włączenia:

1. Diagnostyka reumatoidalnego zapalenia stawów według kryteriów diagnostycznych ACR/EULAR 2010.
2. Spełnienie jednego z następujących warunków: DAS28-ESR >3,2 lub CDAI >10 po 3 miesiącach od zastosowania standardowego schematu leczenia przed badaniem przesiewowym; niemożność zmniejszenia dawki hormonów (prednizonu) do mniej niż 7,5 mg/dobę; oraz liczba obrzękniętych stawów i/lub liczba stawów z tkliwością ≥3. Standardowy schemat leczenia definiuje się jako stabilne stosowanie któregokolwiek z poniższych leków (samodzielnie lub w połączeniu): kortykosteroidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i csDMARD, w tym metotreksat, leflunomid, hydroksychlorochina, salazosulfapirydyna, elamodex, tretynoina i paeonia lactiflora łącznie, jak również środki biologiczne (w tym inhibitory TNF, inhibitory inne niż TNF i inhibitory JAK).
3. Stabilne leczenie 1 lub 2 cs DMARD przed włączeniem do badania w następujący sposób: co najmniej 12 tygodni metotreksatu i co najmniej 4 tygodnie podawania w dawce 7,5–25 mg/tydzień; co najmniej 4 tygodnie stabilnych dawek hydroksychlorochiny ≤400 mg/d; co najmniej 4 tygodnie stabilnej doustnej salicylazosulfapirydyny 1 do 3 g/d; co najmniej 4 tygodnie stabilnego doustnego leflunomidu 10-20 mg/d.

Pacjenci ze SLE będą również zobowiązani do spełnienia następujących kryteriów rekrutacji:

1. Rozpoznanie SLE zgodnie z kryteriami klasyfikacji SLE EULAR/ACR 2019.
2. SLE w wywiadzie przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, przy czym choroba pozostaje aktywna 2 miesiące po zastosowaniu standardowego schematu leczenia przed badaniem przesiewowym. Standardowy schemat leczenia definiuje się jako stabilne stosowanie któregokolwiek z poniższych leków (samodzielnie lub w połączeniu): kortykosteroidy, leki przeciwmalaryczne, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i inne leki immunosupresyjne lub biologiczne, w tym azatiopryna, mertiomaxolid, cyklofosfamid, metotreksat, leflunomid , takrolimus, cyklosporyna, belimumab, rytuksymab i tetracyklina.
3. Ocena BILAG-2004 na obecność co najmniej 1 stopnia A lub 2 stopnia B.
4. Pozytywny wynik dla co najmniej jednego z następujących przeciwciał: przeciwciało przeciwjądrowe, przeciwciało anty-ds-DNA, przeciwciało anty-Sm.
5. Wynik SLEDAI-2000 ≥ 8 w okresie przesiewowym.

Pacjenci z zespołem suchym musieli także spełniać następujące kryteria włączenia:

1. Rozpoznanie zespołu suchego zgodnie z Międzynarodowymi kryteriami klasyfikacji pierwotnego zespołu suchego z 2002 r. lub kryteriami klasyfikacji ACR/EULAR z 2016 r.
2. Rozpoznanie pSS-TP z liczbą płytek krwi <30 x 10^9/l.
3. Zespół suchy w wywiadzie przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i choroba nadal aktywna 2 miesiące po zastosowaniu konwencjonalnego schematu leczenia przed badaniem przesiewowym. Definicja terapii konwencjonalnej: Stosowanie glukokortykoidów (powyżej 1 mg/kg/d) i cyklofosfamidu oraz któregokolwiek z poniższych leków immunomodulujących przez ponad 6 miesięcy: leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, metotreksat, leflunomid, takrolimus i cyklosporyna, jak a także leki biologiczne, takie jak rytuksymab, belimumab i tetracyprazol.

Od pacjentów chorych na twardzinę układową wymagane było także spełnienie następujących kryteriów włączenia:

1. Rozpoznanie twardziny układowej według kryteriów klasyfikacji twardziny układowej ACR z 2013 roku.
2. Dodatnie przeciwciała przeciwjądrowe w badaniu przesiewowym.
3. Obecność wyraźnych dowodów na progresję HRCT.
4. Historia twardziny układowej przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i aktywna choroba 2 miesiące po zastosowaniu konwencjonalnego schematu leczenia przed badaniem przesiewowym. Definicja terapii konwencjonalnej: Stosowanie glikokortykosteroidów (powyżej 0,5 mg/kg/d) i cyklofosfamidu przez ponad 6 miesięcy, a także któregokolwiek z następujących leków immunomodulujących: leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, metotreksat, leflunomid, takrolimus i cyklosporyna , a także leki biologiczne, takie jak rytuksymab i belimumab.

Kryteria wyłączenia:

1. wstępne badanie przesiewowe na obecność klinicznie istotnej choroby OUN lub zmian patologicznych niespowodowanych samą chorobą, w tym m.in.: udaru mózgu, udaru mózgu, tętniaka, epilepsji, drgawek, afazji, ciężkiego uszkodzenia czaszkowo-mózgowego, otępienia, choroby Parkinsona, zaburzeń móżdżkowych, organiczne zespoły mózgowe lub szaleństwo.
2. Osoby cierpiące na stosunkowo poważne choroby serca, takie jak dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca i arytmia.
3. Historia przeszczepiania głównych narządów lub przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych/szpiku kostnego.
4. szczepienie, terapia celowana na limfocyty B w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
5. Historia jakiejkolwiek choroby złośliwej.
6. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek.
7. Obecność lub podejrzenie obecności niekontrolowanej infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej.
8. Historia ciężkiej alergii na leki stosowane w badaniach klinicznych lub surowce testowanych leków, takie jak cyklofosfamid, fludarabina, DMSO.
9. Pacjent ma wynik pozytywny na antygen powierzchniowy HBV lub przeciwciało rdzeniowe HBV i pozytywny na obecność DNA w teście RT-PCR; pozytywny na obecność przeciwciał HCV lub pozytywny na obecność przeciwciał HIV lub pozytywny na kiłę lub pozytywny na DNA CMV lub pozytywny na DNA EBV.
10. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w ciągu 2 lat od ponownego wlewu badanego leku; partnerzy pacjentów płci męskiej, którzy planują zajść w ciążę w ciągu 2 lat leczenia badanym lekiem.
11. Dowody aktywnego zakażenia gruźlicą.
12. inne okoliczności uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.