Tutkiva kliininen tutkimus SCAR02:sta, joka kohdistuu BCMA:han ja CD19:ään refraktaaristen autoimmuunisairauksien hoitoon (SCAR02)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
2. Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi, sekä mies että nainen.
3. Luuytimen hematopoieettinen toiminta on tyydytetty: valkosolujen määrä ≥3 × 10^9/l; neutrofiilien määrä ≥1 × 10^9/l (ei saa pesäkkeitä stimuloivaa tekijää 2 viikon sisällä ennen seulontaa); hemoglobiini ≥60g/l.
4. Maksan toiminnan täyttyminen: ALT≤3×ULN; AST<3 x ULN; TBIL ≤ 3 × ULN.
5. Munuaisten toiminnan täyttyminen: kreatiniinipuhdistuma CrCl ≥ 60 ml/min.
6. Koagulaatiotoiminto täyttää: kansainvälinen standardisuhde INR <1,5 kertaa ULN, protrombiiniaika PT <1,5 kertaa ULN.

Nivelreumapotilaiden on myös täytettävä seuraavat ilmoittautumiskriteerit:

1. Nivelreuman diagnoosi vuoden 2010 ACR / EULAR diagnostisten kriteerien mukaan.
2. Jommankumman seuraavista ehdoista täyttyminen: DAS28-ESR >3,2 tai CDAI >10 3 kuukauden kuluttua tavanomaisen hoito-ohjelman käytöstä ennen seulontaa; kyvyttömyys vähentää hormonien (prednisoni) määrää alle 7,5 mg/vrk; ja turvonneiden nivelten lukumäärä ja/tai arkisten nivelten lukumäärä ≥3. Vakiohoito-ohjelma määritellään jonkin seuraavista (yksin tai yhdessä): kortikosteroidit, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja csDMARD-lääkkeet, mukaan lukien metotreksaatti, leflunomidi, hydroksiklorokiini, salatsosulfapyridiini, elamodex, tretinoiini ja paeonia lactiflora. sekä biologiset aineet (mukaan lukien TNF-estäjät, ei-TNF-estäjät ja JAK-estäjät).
3. Stabiilihoito 1 tai 2 cs DMARD:lla ennen osallistumista seuraavasti: vähintään 12 viikkoa metotreksaattia ja vähintään 4 viikkoa annoksella 7,5-25 mg/viikko; vähintään 4 viikkoa stabiileja hydroksiklorokiiniannoksia ≤ 400 mg/d; vähintään 4 viikkoa stabiilia oraalista salisyyliatsosulfapyridiiniä 1-3 g/d; vähintään 4 viikkoa vakaata oraalista leflunomidia 10-20 mg/d.

SLE-potilaiden on myös täytettävä seuraavat ilmoittautumiskriteerit:

1. SLE-diagnoosi vuoden 2019 EULAR/ACR-luokituskriteerien mukaan.
2. SLE-sairaus vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, ja sairaus pysyi aktiivisena 2 kuukautta tavanomaisen hoito-ohjelman käytön jälkeen ennen seulontaa. Vakiohoito-ohjelma määritellään jonkin seuraavista (yksin tai yhdessä): kortikosteroidit, malarialääkkeet, ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ja muut immunosuppressiiviset tai biologiset aineet, mukaan lukien atsatiopriini, mertiomaksolidi, syklofosfamidi, metotreksaatti, leflunomidi. takrolimuusi, siklosporiini, belimumabi, rituksimabi ja tetrasykliini.
3. BILAG-2004 -arviointi vähintään 1 A- tai 2-luokan B-elinpisteiden olemassaolosta.
4. Positiivinen ainakin yhdelle seuraavista vasta-aineista: anti-nukleaarinen vasta-aine, anti-ds-DNA-vasta-aine, anti-Sm-vasta-aine.
5. SLEDAI-2000 pisteet ≥ 8 seulontajakson aikana.

Potilaiden, joilla oli kuiva-oireyhtymä, oli myös täytettävä seuraavat ilmoittautumiskriteerit:

1. Kuivan oireyhtymän diagnoosi vuoden 2002 kansainvälisen primaarisen kuivasyndroman luokittelukriteerien tai vuoden 2016 ACR/EULAR-luokituskriteerien mukaan.
2. pSS-TP:n diagnoosi, kun verihiutaleiden määrä on <30 x 10^9/l.
3. Aiempi kuivaoireyhtymä vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja sairaus, joka on edelleen aktiivinen 2 kuukautta tavanomaisen hoito-ohjelman käytön jälkeen ennen seulontaa. Perinteisen hoidon määritelmä: Glukokortikoidien (yli 1 mg/kg/pv) ja syklofosfamidin ja minkä tahansa seuraavista immunomoduloivista lääkkeistä yli 6 kuukauden ajan: malarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, leflunomidi, takroslimusiini ja asyklimusporiini sekä biologiset aineet, kuten rituksimabi, belimumabi ja tetrasipratsoli.

Systeemistä skleroosia sairastavien potilaiden oli myös täytettävä seuraavat ilmoittautumiskriteerit:

1. Systeemisen skleroosin diagnoosi vuoden 2013 systeemisen skleroosin ACR-luokituskriteerien mukaan.
2. Positiiviset antinukleaariset vasta-aineet seulonnassa.
3. Selkeät todisteet HRCT:n etenemisestä.
4. Systeeminen skleroosi vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja aktiivinen sairaus 2 kuukautta tavanomaisen hoito-ohjelman käytön jälkeen ennen seulontaa. Perinteisen hoidon määritelmä: Glukokortikoidien (yli 0,5 mg/kg/vrk) ja syklofosfamidin käyttö yli 6 kuukauden ajan sekä minkä tahansa seuraavista immunomoduloivista lääkkeistä: malarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, lekrooslimuslimidi ja leeroflunomidi sekä biologiset aineet, kuten rituksimabi ja belimumabi.

Poissulkemiskriteerit:

1. kliinisesti merkittävän keskushermoston sairauden tai patologisten muutosten esiintyminen, jotka eivät ole itse aiheutettuja, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aivohalvaus, apopleksia, aneurysma, epilepsia, kouristukset, afasia, vakava aivoaivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotaudit, orgaaniset aivooireyhtymät tai hulluus.
2. Ne, jotka kärsivät suhteellisen vakavista sydänsairauksista, kuten angina pectoris, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta ja rytmihäiriöt.
3. Aiempi suuri elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolu-/luuydinsiirto.
4. rokotus, B-soluihin kohdistettu hoito 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
5. Mikä tahansa pahanlaatuinen sairaus historiassa.
6. Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta.
7. Hallitsemattomien sieni-, bakteeri-, virus- tai muiden infektioiden esiintyminen tai epäilty esiintyminen.
8. Aiempi vakava allergia kliinisissä tutkimuksissa käytetyille lääkkeille tai testilääkkeiden raaka-aineille, kuten syklofosfamidille, fludarabiinille, DMSO:lle.
9. Potilas on positiivinen HBV-pinta-antigeenille tai HBV-ydinvasta-aineelle ja positiivinen DNA:lle RT-PCR:llä; positiivinen HCV-vasta-aineelle tai positiivinen HIV-vasta-aineelle tai positiivinen kuppalle tai positiivinen CMV-DNA:lle tai positiivinen EBV-DNA:lle.
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä testilääkkeen paluuinfuusion jälkeen; miespotilaiden kumppanit, jotka suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä testilääkehoidosta.
11. Todisteet aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta.
12. muut olosuhteet, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi ilmoittautumiseen.