Поисковое клиническое исследование SCAR02, нацеленного на BCMA и CD19, для лечения рефрактерных аутоиммунных заболеваний (SCAR02)

Критерии включения:

1. Подпишите форму информированного согласия.
2. На момент подписания формы информированного согласия возраст 18 лет и старше, как мужчины, так и женщины.
3. Кроветворная функция костного мозга удовлетворена: количество лейкоцитов ≥3×10^9/л; количество нейтрофилов ≥1×10^9/л (не получавшие колониестимулирующий фактор в течение 2 недель до скрининга); гемоглобин ≥60 г/л.
4. Функциональная функция печени: АЛТ≤3×ВГН; АСТ≤3×ВГН; ТБИЛ≤3×ВГН.
5. Функциональность почек: клиренс креатинина CrCl ≥ 60 мл/мин.
6. Функция свертывания крови соответствует: международному стандартному соотношению МНО <1,5 раза ВГН, протромбиновому времени ПВ <1,5 раза ВГН.

Пациенты с ревматоидным артритом также должны соответствовать следующим критериям включения:

1. Диагностика ревматоидного артрита согласно диагностическим критериям ACR/EULAR 2010 года.
2. Выполнение одного из следующих условий: DAS28-СОЭ >3,2 или CDAI >10 через 3 месяца после применения стандартной схемы лечения до скрининга; невозможность снизить дозу гормонов (преднизолона) до уровня менее 7,5 мг/день; и количество опухших суставов и/или количество суставов с болезненностью ≥3. Стандартная схема лечения определяется как стабильное применение любого из следующих препаратов (отдельно или в комбинации): кортикостероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и БПВП, включая метотрексат, лефлуномид, гидроксихлорохин, салазосульфапиридин, эламодекс, третиноин и пион молочноцветковый. общие, а также биологические агенты (включая ингибиторы TNF, ингибиторы TNF и ингибиторы JAK).
3. Стабильное лечение 1 или 2 КС БПВП до включения в исследование следующим образом: не менее 12 недель метотрексата и не менее 4 недель приема в дозе 7,5–25 мг/неделю; по крайней мере 4 недели приема стабильных доз гидроксихлорохина ≤400 мг/сут; по крайней мере 4 недели стабильного перорального салицилазосульфапиридина от 1 до 3 г/день; не менее 4 недель стабильного приема лефлуномида перорально в дозе 10–20 мг/сут.

Пациенты с СКВ также должны будут соответствовать следующим критериям включения:

1. Диагностика СКВ в соответствии с классификационными критериями СКВ EULAR/ACR 2019 года.
2. СКВ в анамнезе в течение как минимум 6 месяцев до скрининга, при этом заболевание остается активным в течение 2 месяцев после применения стандартной схемы лечения до скрининга. Стандартная схема лечения определяется как стабильное применение любого из следующих препаратов (отдельно или в комбинации): кортикостероидов, противомалярийных препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и других иммунодепрессантов или биологических препаратов, включая азатиоприн, мертиомаксолид, циклофосфамид, метотрексат, лефлуномид. , такролимус, циклоспорин, белимумаб, ритуксимаб и тетрациклин.
3. Оценка BILAG-2004 при наличии хотя бы 1 оценки органов или 2 баллов B.
4. Положительный по крайней мере на одно из следующих антител: антиядерное антитело, антитело против дц-ДНК, антитело против Sm.
5. Оценка по SLEDAI-2000 ≥ 8 в течение периода скрининга.

Пациенты с сухим синдромом также должны были соответствовать следующим критериям включения:

1. Диагностика сухого синдрома проводится в соответствии с Международными классификационными критериями первичного сухого синдрома 2002 года или классификационными критериями ACR/EULAR 2016 года.
2. Диагноз pSS-TP при количестве тромбоцитов <30 x 10^9/л.
3. Сухой синдром в анамнезе в течение как минимум 6 месяцев до скрининга и заболевание, все еще активное в течение 2 месяцев после применения традиционной схемы лечения до скрининга. Определение традиционной терапии: использование глюкокортикоидов (более 1 мг/кг/сут) и циклофосфамида, а также любого из следующих иммуномодулирующих препаратов в течение более 6 месяцев: противомалярийные препараты, азатиоприн, микофенолата мофетил, метотрексат, лефлуномид, такролимус и циклоспорин, а также биологические препараты, такие как ритуксимаб, белимумаб и тетраципразол.

Пациенты с системной склеродермией также должны были соответствовать следующим критериям включения:

1. Диагностика системной склеродермии согласно критериям классификации системной склеродермии ACR 2013 года.
2. Положительные антинуклеарные антитела при скрининге.
3. Наличие явных доказательств прогрессирования КТВР.
4. Системный склероз в анамнезе в течение как минимум 6 месяцев до скрининга и активное заболевание через 2 месяца после применения традиционной схемы лечения до скрининга. Определение традиционной терапии: использование глюкокортикоидов (свыше 0,5 мг/кг/сут) и циклофосфамида в течение более 6 месяцев, а также любого из следующих иммуномодулирующих препаратов: противомалярийных препаратов, азатиоприна, микофенолата мофетила, метотрексата, лефлуномида, такролимуса и циклоспорина. , а также биологические препараты, такие как ритуксимаб и белимумаб.

Критерий исключения:

1. наличие перед скринингом клинически значимого заболевания ЦНС или патологических изменений, не вызванных самим заболеванием, включая, помимо прочего: инсульт, апоплексию, аневризму, эпилепсию, судороги, афазию, тяжелую черепно-мозговую травму, деменцию, болезнь Паркинсона, мозжечковые нарушения, органические мозговые синдромы, или безумие.
2. Те, кто страдает от относительно серьезных заболеваний сердца, таких как стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и аритмия.
3. История трансплантации крупных органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток/костного мозга.
4. вакцинация, В-клеточная таргетная терапия в течение 4 недель до скрининга.
5. Любое злокачественное заболевание в анамнезе.
6. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности.
7. Наличие или подозрение на наличие неконтролируемых грибковых, бактериальных, вирусных или других инфекций.
8. Тяжелая аллергия в анамнезе на лекарства, использованные в клинических исследованиях, или на сырье тестируемых лекарств, таких как циклофосфамид, флударабин, ДМСО.
9. Пациент положителен на поверхностный антиген HBV или ядро ​​антитела HBV и положителен на ДНК с помощью RT-PCR; положительный на антитела к ВГС или положительный на антитела к ВИЧ, или положительный на сифилис, или положительный на ДНК ЦМВ, или положительный на ДНК ВЭБ.
10. Женщины, беременные, кормящие грудью или планирующие беременность в течение 2 лет после повторного введения тестируемого препарата; партнеры пациентов мужского пола, планирующих забеременеть в течение 2 лет лечения исследуемым препаратом.
11. Признаки активной туберкулезной инфекции.
12. иные обстоятельства, оцененные следователем как непригодные для зачисления.