En utforskende klinisk studie av SCAR02 rettet mot BCMA og CD19 for behandling av refraktære autoimmune sykdommer (SCAR02)

Inklusjonskriterier:

1. Signer skjemaet for informert samtykke.
2. På tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke, alderen 18 år eller eldre, både mann og kvinne.
3. Benmargens hematopoetiske funksjon er tilfredsstilt: antall hvite blodlegemer ≥3×10^9/L; nøytrofiltall ≥1×10^9/L (mottar ikke kolonistimulerende faktor innen 2 uker før screening); hemoglobin ≥60g/L.
4. Leverfunksjonsoppfyllelse: ALT≤3×ULN; AST≤3×ULN; TBIL≤3×ULN.
5. Oppfyllelse av nyrefunksjonen: kreatininclearance CrCl ≥ 60 ml/min.
6. Koagulasjonsfunksjon oppfyller: internasjonal standard ratio INR <1,5 ganger ULN, protrombintid PT <1,5 ganger ULN.

Pasienter med revmatoid artritt må også oppfylle følgende registreringskriterier:

1. Diagnose av revmatoid artritt i henhold til 2010 ACR / EULAR diagnostiske kriterier.
2. Oppfyllelse av en av følgende tilstander: DAS28-ESR >3,2 eller CDAI >10 3 måneder etter bruk av et standard behandlingsregime før screening; manglende evne til å redusere hormoner (prednison) til mindre enn 7,5 mg/dag; og antall hovne ledd og/eller antall ledd med ømhet ≥3. Standard behandlingsregime er definert som stabil bruk av noen av følgende (alene eller i kombinasjon): kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og csDMARDs, inkludert metotreksat, leflunomid, hydroksyklorokin, salazosulfapyridin, elamodex, tretinoin og pafloraonia lacti. totalt, så vel som biologiske midler (inkludert TNF-hemmere, ikke-TNF-hemmere og JAK-hemmere).
3. Stabil behandling med 1 eller 2 cs DMARD(er) før registrering som følger: minst 12 uker med metotreksat og minst 4 ukers administrering i en dose på 7,5-25 mg/uke; minst 4 uker med stabile hydroksyklorokindoser på ≤400 mg/d; minst 4 uker med stabil oral salicylazosulfapyridin 1 til 3 g/d; minst 4 uker med stabil oral leflunomid 10-20 mg/d.

Pasienter med SLE vil også bli pålagt å oppfylle følgende registreringskriterier:

1. Diagnose av SLE i henhold til 2019 EULAR/ACR klassifiseringskriterier for SLE.
2. En historie med SLE i minst 6 måneder før screening, med sykdommen fortsatt aktiv 2 måneder etter bruk av et standard behandlingsregime før screening. Standard behandlingsregime er definert som stabil bruk av noen av følgende (alene eller i kombinasjon): kortikosteroider, antimalariamidler, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og andre immunsuppressive eller biologiske midler, inkludert azatioprin, mertiomaxolide, cyklofosfamid, metotreksat, leflunomid , takrolimus, ciklosporin, belimumab, rituximab og tetracyklin.
3. BILAG-2004 vurdering av tilstedeværelsen av minst 1 grad A eller 2 grad B orgelpoeng.
4. Positiv for minst ett av følgende antistoffer: anti-nukleært antistoff, anti-ds-DNA antistoff, anti-Sm antistoff.
5. SLEDAI-2000 score ≥ 8 i løpet av visningsperioden.

Pasienter med tørt syndrom ble også pålagt å oppfylle følgende registreringskriterier:

1. Diagnose av tørt syndrom i henhold til 2002 International Classification Criteria for Primary Dry Syndrome eller 2016 ACR/EULAR klassifiseringskriteriene.
2. Diagnose av pSS-TP med blodplateantall <30 x 10^9/L.
3. Anamnese med tørt syndrom i minst 6 måneder før screening og sykdom fortsatt aktiv 2 måneder etter bruk av konvensjonelt behandlingsregime før screening. Definisjon av konvensjonell terapi: Bruk av glukokortikoider (over 1 mg/kg/d) og cyklofosfamid, og noen av følgende immunmodulerende legemidler i mer enn 6 måneder: antimalariamidler, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotreksat, leflunomid, takrolimus, og samt biologiske midler, som rituximab, belimumab og tetraciprazol.

Pasienter med systemisk sklerose måtte også oppfylle følgende registreringskriterier:

1. Diagnostisering av systemisk sklerose i henhold til 2013 ACR-klassifiseringskriteriene for systemisk sklerose.
2. Positive antinukleære antistoffer ved screening.
3. Tilstedeværelse av klare bevis på HRCT-progresjon.
4. Anamnese med systemisk sklerose i minst 6 måneder før screening, og aktiv sykdom 2 måneder etter bruk av et konvensjonelt behandlingsregime før screening. Definisjon av konvensjonell terapi: Bruk av glukokortikoider (over 0,5 mg/kg/d) og cyklofosfamid i mer enn 6 måneder, samt noen av følgende immunmodulerende medisiner: antimalariamidler, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotreksat, leflunomid, og cyklosporin. , samt biologiske legemidler, som rituximab og belimumab.

Ekskluderingskriterier:

1. pre-screening tilstedeværelse av klinisk signifikant CNS-sykdom eller patologiske endringer som ikke er forårsaket av selve sykdommen, inkludert, men ikke begrenset til: slag, apopleksi, aneurisme, epilepsi, kramper, afasi, alvorlig kraniocerebral skade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellare lidelser, organiske hjernesyndromer, eller galskap.
2. De som lider av relativt alvorlige hjertesykdommer som angina pectoris, hjerteinfarkt, hjertesvikt og arytmi.
3. Anamnese med større organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelle-/benmargstransplantasjon.
4. vaksinasjon, B-cellemålrettet terapi innen 4 uker før screening.
5. Historie om enhver ondartet sykdom.
6. Pasienter med nyresvikt i sluttstadiet.
7. Tilstedeværelse eller mistenkt tilstedeværelse av ukontrollerte sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner.
8. Anamnese med alvorlig allergi mot legemidler brukt i kliniske studier eller råmaterialer av testmedisiner, som cyklofosfamid, fludarabin, DMSO.
9. Pasienten er positiv for HBV-overflateantigen, eller HBV-kjerneantistoff og positiv for DNA ved RT-PCR; positiv for HCV-antistoff eller positiv for HIV-antistoff eller positiv for syfilis eller positiv for CMV-DNA eller positiv for EBV-DNA.
10. Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide innen 2 år etter returinfusjon av testmedikamentet; partnere til mannlige pasienter som planlegger å bli gravide innen 2 år etter behandling med teststoffet.
11. Bevis på aktiv tuberkuloseinfeksjon.
12. andre forhold som etterforskeren vurderer som uegnet for innskrivning.