Een verkennend klinisch onderzoek naar SCAR02 gericht op BCMA en CD19 voor de behandeling van refractaire auto-immuunziekten (SCAR02)

Inclusiecriteria:

1. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. Op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming, de leeftijd van 18 jaar of ouder, zowel mannelijk als vrouwelijk.
3. Er is voldaan aan de hematopoëtische functie van het beenmerg: aantal witte bloedcellen ≥3×10^9/l; aantal neutrofielen ≥1×10^9/l (geen koloniestimulerende factor ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening); hemoglobine ≥60 g/l.
4. Leverfunctievervulling: ALT≤3×ULN; AST≤3×ULN; TBIL≤3×ULN.
5. Vervulling van de nierfunctie: creatinineklaring CrCl ≥ 60 ml/min.
6. Stollingsfunctie voldoet aan: internationale standaardverhouding INR <1,5 maal ULN, protrombinetijd PT <1,5 maal ULN.

Patiënten met reumatoïde artritis moeten ook aan de volgende inschrijvingscriteria voldoen:

1. Diagnose van reumatoïde artritis volgens de diagnostische criteria van de ACR/EULAR uit 2010.
2. Vervulling van een van de volgende voorwaarden: DAS28-ESR >3,2 of CDAI >10 3 maanden na gebruik van een standaardbehandelingsregime voorafgaand aan screening; onvermogen om hormonen (prednison) af te bouwen tot minder dan 7,5 mg/dag; en aantal gezwollen gewrichten en/of aantal gewrichten met gevoeligheid ≥3. Het standaardbehandelingsregime wordt gedefinieerd als het stabiele gebruik van een van de volgende middelen (alleen of in combinatie): corticosteroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) en csDMARD’s, waaronder methotrexaat, leflunomide, hydroxychloroquine, salazosulfapyridine, elamodex, tretinoïne en paeonia lactiflora totaal, evenals biologische agentia (waaronder TNF-remmers, niet-TNF-remmers en JAK-remmers).
3. Stabiele behandeling met 1 of 2 cs DMARD(s) vóór inschrijving als volgt: minimaal 12 weken methotrexaat en minimaal 4 weken toediening van een dosis van 7,5-25 mg/week; minimaal 4 weken stabiele doses hydroxychloroquine van ≤400 mg/dag; minimaal 4 weken stabiele orale salicylazosulfapyridine 1 tot 3 g/d; minimaal 4 weken stabiel oraal leflunomide 10-20 mg/dag.

Patiënten met SLE moeten ook aan de volgende inschrijvingscriteria voldoen:

1. Diagnose van SLE volgens de EULAR/ACR-classificatiecriteria voor SLE uit 2019.
2. Een voorgeschiedenis van SLE gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening, waarbij de ziekte 2 maanden actief blijft na gebruik van een standaardbehandelingsregime voorafgaand aan de screening. Het standaardbehandelingsregime wordt gedefinieerd als stabiel gebruik van een van de volgende middelen (alleen of in combinatie): corticosteroïden, antimalariamiddelen, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) en andere immunosuppressieve of biologische middelen, waaronder azathioprine, mertiomaxolide, cyclofosfamide, methotrexaat, leflunomide. , tacrolimus, cyclosporine, belimumab, rituximab en tetracycline.
3. BILAG-2004 beoordeling van de aanwezigheid van minimaal 1 graad A- of 2 graad B-orgelpartituren.
4. Positief voor ten minste één van de volgende antilichamen: antinucleair antilichaam, anti-ds-DNA-antilichaam, anti-Sm-antilichaam.
5. SLEDAI-2000-score ≥ 8 tijdens de screeningsperiode.

Patiënten met het droge syndroom moesten ook aan de volgende inschrijvingscriteria voldoen:

1. Diagnose van het droge syndroom volgens de International Classification Criteria for Primary Dry Syndrome uit 2002 of de ACR/EULAR-classificatiecriteria uit 2016.
2. Diagnose van pSS-TP met aantal bloedplaatjes <30 x 10^9/l.
3. Voorgeschiedenis van het droge syndroom gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening en de ziekte is nog steeds actief 2 maanden na gebruik van het conventionele behandelingsregime voorafgaand aan de screening. Definitie van conventionele therapie: Gebruik van glucocorticoïden (meer dan 1 mg/kg/dag) en cyclofosfamide, en een van de volgende immunomodulerende geneesmiddelen gedurende meer dan 6 maanden: antimalariamiddelen, azathioprine, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, leflunomide, tacrolimus en cyclosporine, zoals evenals biologische geneesmiddelen, zoals rituximab, belimumab en tetraciprazol.

Patiënten met systemische sclerose moesten ook aan de volgende inschrijvingscriteria voldoen:

1. Diagnose van systemische sclerose volgens de ACR-classificatiecriteria voor systemische sclerose uit 2013.
2. Positieve antinucleaire antilichamen bij screening.
3. Aanwezigheid van duidelijk bewijs van HRCT-progressie.
4. Voorgeschiedenis van systemische sclerose gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening, en actieve ziekte 2 maanden na gebruik van een conventioneel behandelregime voorafgaand aan screening. Definitie van conventionele therapie: Gebruik van glucocorticoïden (meer dan 0,5 mg/kg/dag) en cyclofosfamide gedurende meer dan 6 maanden, evenals een van de volgende immunomodulerende medicijnen: antimalariamiddelen, azathioprine, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, leflunomide, tacrolimus en cyclosporine , evenals biologische geneesmiddelen, zoals rituximab en belimumab.

Uitsluitingscriteria:

1. pre-screening van de aanwezigheid van klinisch significante ziekten van het centrale zenuwstelsel of pathologische veranderingen die niet door de ziekte zelf worden veroorzaakt, waaronder, maar niet beperkt tot: beroerte, beroerte, aneurysma, epilepsie, convulsies, afasie, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire aandoeningen, organische hersensyndromen of waanzin.
2. Mensen die lijden aan relatief ernstige hartziekten zoals angina pectoris, hartinfarct, hartfalen en aritmie.
3. Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie of hematopoëtische stamcel-/beenmergtransplantatie.
4. vaccinatie, op B-cellen gerichte therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
5. Geschiedenis van elke kwaadaardige ziekte.
6. Patiënten met nierfalen in het eindstadium.
7. Aanwezigheid of vermoedelijke aanwezigheid van ongecontroleerde schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties.
8. Voorgeschiedenis van ernstige allergie voor geneesmiddelen die in klinische onderzoeken zijn gebruikt of voor de grondstoffen van testgeneesmiddelen, zoals cyclofosfamide, fludarabine en DMSO.
9. De patiënt is positief voor HBV-oppervlakteantigeen of HBV-kernantilichaam en positief voor DNA volgens RT-PCR; positief voor HCV-antilichaam of positief voor HIV-antilichaam of positief voor syfilis of positief voor CMV-DNA of positief voor EBV-DNA.
10. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden binnen 2 jaar na de hernieuwde infusie van het testgeneesmiddel; partners van mannelijke patiënten die van plan zijn zwanger te worden binnen 2 jaar na behandeling met het testgeneesmiddel.
11. Bewijs van actieve tuberculose-infectie.
12. overige omstandigheden die door de onderzoeker als ongeschikt voor inschrijving worden beoordeeld.