Eine explorative klinische Studie zu SCAR02 gegen BCMA und CD19 zur Behandlung refraktärer Autoimmunerkrankungen (SCAR02)

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.
2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung müssen Männer und Frauen mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Die hämatopoetische Funktion des Knochenmarks ist erfüllt: Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥3×10^9/L; Neutrophilenzahl ≥1×10^9/L (kein Erhalt des Kolonie-stimulierenden Faktors innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening); Hämoglobin ≥60g/L.
4. Erfüllung der Leberfunktion: ALT≤3×ULN; AST≤3×ULN; TBIL≤3×ULN.
5. Erfüllung der Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance CrCl ≥ 60 ml/min.
6. Die Gerinnungsfunktion erfüllt: internationales Standardverhältnis INR <1,5-faches ULN, Prothrombinzeit PT <1,5-faches ULN.

Patienten mit rheumatoider Arthritis müssen außerdem die folgenden Aufnahmekriterien erfüllen:

1. Diagnose rheumatoider Arthritis gemäß den ACR/EULAR-Diagnosekriterien 2010.
2. Erfüllung einer der folgenden Bedingungen: DAS28-ESR >3,2 oder CDAI >10 3 Monate nach Anwendung eines Standardbehandlungsschemas vor dem Screening; Unfähigkeit, Hormone (Prednison) auf weniger als 7,5 mg/Tag zu reduzieren; und Anzahl der geschwollenen Gelenke und/oder Anzahl der Gelenke mit Empfindlichkeit ≥3. Unter einem Standardbehandlungsschema versteht man die stabile Anwendung eines der folgenden Arzneimittel (allein oder in Kombination): Kortikosteroide, nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) und csDMARDs, einschließlich Methotrexat, Leflunomid, Hydroxychloroquin, Salazosulfapyridin, Elamodex, Tretinoin und Paeonia lactiflora insgesamt sowie biologische Wirkstoffe (einschließlich TNF-Inhibitoren, Nicht-TNF-Inhibitoren und JAK-Inhibitoren).
3. Stabile Behandlung mit 1 oder 2 cs DMARD(s) vor der Einschreibung wie folgt: mindestens 12 Wochen Methotrexat und mindestens 4 Wochen Verabreichung in einer Dosis von 7,5–25 mg/Woche; mindestens 4 Wochen lang stabile Hydroxychloroquin-Dosen von ≤400 mg/Tag; mindestens 4 Wochen lang stabile orale Salicylazosulfapyridin-Dosis von 1 bis 3 g/Tag; mindestens 4 Wochen stabile orale Leflunomid-Dosis von 10–20 mg/Tag.

Patienten mit SLE müssen außerdem die folgenden Aufnahmekriterien erfüllen:

1. Diagnose von SLE gemäß den EULAR/ACR-Klassifizierungskriterien 2019 für SLE.
2. Eine Vorgeschichte von SLE seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening, wobei die Krankheit 2 Monate nach der Anwendung eines Standardbehandlungsschemas vor dem Screening aktiv blieb. Unter einem Standardbehandlungsschema versteht man die stabile Anwendung eines der folgenden Mittel (allein oder in Kombination): Kortikosteroide, Malariamedikamente, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und andere immunsuppressive oder biologische Wirkstoffe, einschließlich Azathioprin, Mertiomaxolid, Cyclophosphamid, Methotrexat, Leflunomid , Tacrolimus, Ciclosporin, Belimumab, Rituximab und Tetracyclin.
3. BILAG-2004-Bewertung des Vorhandenseins von mindestens 1 Organbewertung der Klasse A oder 2 der Klasse B.
4. Positiv für mindestens einen der folgenden Antikörper: Anti-Nuklear-Antikörper, Anti-ds-DNA-Antikörper, Anti-Sm-Antikörper.
5. SLEDAI-2000-Score ≥ 8 während des Screeningzeitraums.

Patienten mit Trockenheitssyndrom mussten außerdem die folgenden Aufnahmekriterien erfüllen:

1. Diagnose des Trockenheitssyndroms gemäß den Internationalen Klassifizierungskriterien für primäres Trockenheitssyndrom von 2002 oder den ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien von 2016.
2. Diagnose von pSS-TP mit Thrombozytenzahl <30 x 10^9/L.
3. Anamnese des Trockensyndroms seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening und Krankheit noch aktiv 2 Monate nach Anwendung des konventionellen Behandlungsschemas vor dem Screening. Definition einer konventionellen Therapie: Verwendung von Glukokortikoiden (über 1 mg/kg/Tag) und Cyclophosphamid sowie einem der folgenden immunmodulatorischen Arzneimittel für mehr als 6 Monate: Malariamedikamente, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus und Cyclosporin sowie Biologika wie Rituximab, Belimumab und Tetraciprazol.

Patienten mit systemischer Sklerose mussten außerdem die folgenden Aufnahmekriterien erfüllen:

1. Diagnose von systemischer Sklerose gemäß den ACR-Klassifizierungskriterien für systemische Sklerose 2013.
2. Positive antinukleäre Antikörper beim Screening.
3. Vorliegen eindeutiger Hinweise auf eine HRCT-Progression.
4. Vorgeschichte einer systemischen Sklerose seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening und aktive Erkrankung 2 Monate nach Anwendung eines konventionellen Behandlungsschemas vor dem Screening. Definition einer konventionellen Therapie: Verwendung von Glukokortikoiden (über 0,5 mg/kg/Tag) und Cyclophosphamid über mehr als 6 Monate sowie eines der folgenden immunmodulatorischen Medikamente: Malariamedikamente, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus und Cyclosporin sowie Biologika wie Rituximab und Belimumab.

Ausschlusskriterien:

1. Vor dem Screening Vorliegen einer klinisch signifikanten ZNS-Erkrankung oder pathologischer Veränderungen, die nicht durch die Krankheit selbst verursacht werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Schlaganfall, Apoplexie, Aneurysma, Epilepsie, Krämpfe, Aphasie, schwere Schädel-Hirn-Verletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnstörungen, organische Gehirnsyndrome oder Wahnsinn.
2. Personen, die an relativ schweren Herzerkrankungen wie Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und Herzrhythmusstörungen leiden.
3. Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation oder einer hämatopoetischen Stammzell-/Knochenmarktransplantation.
4. Impfung, gezielte B-Zell-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
5. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung.
6. Patienten mit Nierenversagen im Endstadium.
7. Vorliegen oder vermutetes Vorliegen unkontrollierter Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderer Infektionen.
8. Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen Arzneimittel, die in klinischen Studien verwendet werden, oder gegen Rohstoffe von Testmedikamenten, wie z. B. Cyclophosphamid, Fludarabin, DMSO.
9. Der Patient ist positiv für HBV-Oberflächenantigen oder HBV-Kernantikörper und positiv für DNA gemäß RT-PCR; positiv für HCV-Antikörper oder positiv für HIV-Antikörper oder positiv für Syphilis oder positiv für CMV-DNA oder positiv für EBV-DNA.
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder innerhalb von 2 Jahren nach der erneuten Infusion des Testmedikaments eine Schwangerschaft planen; Partner von männlichen Patienten, die innerhalb von 2 Jahren nach der Behandlung mit dem Testmedikament eine Schwangerschaft planen.
11. Hinweise auf eine aktive Tuberkulose-Infektion.
12. sonstige Umstände, die der Prüfer als für die Einschreibung ungeeignet einschätzt.