SCAR02靶向BCMA和CD19治疗难治性自身免疫性疾病的探索性临床研究 (SCAR02)

纳入标准：

1. 签署知情同意书。
2. 签署知情同意书时，年龄18周岁以上，男女不限。
3. 骨髓造血功能满足：白细胞计数≥3×10^9/L；中性粒细胞计数≥1×10^9/L（筛选前2周内未接受集落刺激因子）；血红蛋白≥60g/L。
4. 肝功能满足：ALT≤3×ULN； AST≤3×ULN； TBIL≤3×ULN。
5. 肾功能满足：肌酐清除率CrCl≥60mL/min。
6. 凝血功能满足：国际标准比值INR<1.5倍ULN，凝血酶原时间PT<1.5倍ULN。

类风湿性关节炎患者还必须满足以下入组标准：

1. 类风湿关节炎的诊断按照2010年ACR/EULAR诊断标准。
2. 满足以下条件之一：筛选前使用标准治疗方案后 3 个月时 DAS28-ESR >3.2 或 CDAI >10；无法将激素（泼尼松）逐渐减少至低于 7.5 毫克/天；肿胀关节的数量和/或压痛关节的数量≥3。 标准治疗方案定义为稳定使用以下任何药物（单独或联合）：皮质类固醇、非甾体抗炎药 (NSAID) 和 csDMARD，包括甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹、柳氮磺吡啶、elamodex、维A酸和芍药总量以及生物制剂（包括 TNF 抑制剂、非 TNF 抑制剂和 JAK 抑制剂）。
3. 入组前使用 1 或 2 个 cs DMARD 进行稳定治疗，具体如下：至少 12 周的甲氨蝶呤治疗以及至少 4 周的 7.5-25 mg/周剂量给药；至少 4 周的稳定羟氯喹剂量≤400 mg/d；至少 4 周稳定口服水杨酰磺胺吡啶 1 至 3 g/d；至少 4 周稳定口服来氟米特 10-20 mg/d。

SLE 患者还需要满足以下入组标准：

1. 根据 2019 年 EULAR/ACR SLE 分类标准诊断 SLE。
2. 筛查前至少 6 个月有 SLE 病史，且在筛查前使用标准治疗方案 2 个月后疾病仍处于活动状态。 标准治疗方案被定义为稳定使用以下任何一种药物（单独或联合）：皮质类固醇、抗疟药、非甾体抗炎药 (NSAID) 和其他免疫抑制剂或生物制剂，包括硫唑嘌呤、mertiomaxolide、环磷酰胺、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素、贝利尤单抗、利妥昔单抗和四环素。
3. BILAG-2004 评估是否存在至少 1 个 A 级或 2 个 B 级器官评分。
4. 以下抗体中至少一种呈阳性：抗核抗体、抗 ds-DNA 抗体、抗 Sm 抗体。
5. 筛选期间SLEDAI-2000评分≥8。

干燥综合征患者还需要满足以下入组标准：

1. 根据2002年原发性干燥综合征国际分类标准或2016年ACR/EULAR分类标准诊断干燥综合征。
2. 血小板计数 <30 x 10^9/L 的 pSS-TP 诊断。
3. 筛查前至少 6 个月有干综合征病史，且在筛查前使用常规治疗方案 2 个月后疾病仍处于活动状态。 常规治疗的定义：使用糖皮质激素（1mg/Kg/d以上）和环磷酰胺，以及以下任何免疫调节药物超过6个月：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司和环孢素，如以及生物制剂，例如利妥昔单抗、贝利尤单抗和四普唑。

系统性硬化症患者还需要满足以下入组标准：

1. 根据2013年ACR系统性硬化症分类标准诊断系统性硬化症。
2. 筛查时抗核抗体呈阳性。
3. 存在 HRCT 进展的明确证据。
4. 筛选前至少 6 个月有系统性硬化病史，筛选前使用常规治疗方案 2 个月后有活动性疾病史。 常规治疗的定义：使用糖皮质激素（0.5 mg/Kg/d以上）和环磷酰胺超过6个月，以及使用以下任何免疫调节药物：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司和环孢素以及生物制剂，例如利妥昔单抗和贝利尤单抗。

排除标准：

1. 预筛查是否存在临床上显着的中枢神经系统疾病或非疾病本身引起的病理变化，包括但不限于：中风、中风、动脉瘤、癫痫、惊厥、失语、严重颅脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合症，或精神错乱。
2. 患有心绞痛、心肌梗塞、心力衰竭、心律失常等较严重心脏病的人。
3. 主要器官移植或造血干细胞/骨髓移植史。
4. 筛选前4周内接种疫苗、B细胞靶向治疗。
5. 有任何恶性疾病史。
6. 终末期肾功能衰竭患者。
7. 存在或疑似存在不受控制的真菌、细菌、病毒或其他感染。
8. 对临床研究所用药物或试验药物原料，如环磷酰胺、氟达拉滨、DMSO有严重过敏史。
9. 患者乙肝表面抗原或乙肝核心抗体阳性，RT-PCR检测DNA阳性； HCV 抗体阳性或 HIV 抗体阳性或梅毒阳性或 CMV DNA 阳性或 EBV DNA 阳性。
10. 怀孕或哺乳或计划在回输受试药物后 2 年内怀孕的女性；计划在接受试验药物治疗后 2 年内怀孕的男性患者的伴侣。
11. 活动性结核感染的证据。
12. 研究者认为不适合入组的其他情况。