En explorativ klinisk studie av SCAR02 riktad mot BCMA och CD19 för behandling av refraktära autoimmuna sjukdomar (SCAR02)

Inklusionskriterier:

1. Underteckna formuläret för informerat samtycke.
2. Vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, åldern 18 år eller äldre, både man och kvinna.
3. Benmärgens hematopoetiska funktion är tillfredsställd: antal vita blodkroppar ≥3×10^9/L; neutrofilantal ≥1×10^9/L (får inte kolonistimulerande faktor inom 2 veckor före screening); hemoglobin ≥60g/L.
4. Leverfunktionsuppfyllelse: ALT≤3×ULN; AST≤3×ULN; TBIL≤3×ULN.
5. Uppfylld njurfunktion: kreatininclearance CrCl ≥ 60 ml/min.
6. Koagulationsfunktionen uppfyller: internationell standardkvot INR <1,5 gånger ULN, protrombintid PT <1,5 gånger ULN.

Patienter med reumatoid artrit måste också uppfylla följande registreringskriterier:

1. Diagnos av reumatoid artrit enligt 2010 ACR / EULAR diagnostiska kriterier.
2. Uppfyllelse av ett av följande tillstånd: DAS28-ESR >3,2 eller CDAI >10 3 månader efter användning av en standardbehandlingsregim före screening; oförmåga att minska hormonerna (prednison) till mindre än 7,5 mg/dag; och antal svullna leder och/eller antal leder med ömhet ≥3. Standardbehandlingsregim definieras som stabil användning av något av följande (enbart eller i kombination): kortikosteroider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och csDMARDs, inklusive metotrexat, leflunomid, hydroxiklorokin, salazosulfapyridin, elamodex, tretinoin och pafloraonia lacti totalt, såväl som biologiska medel (inklusive TNF-hämmare, icke-TNF-hämmare och JAK-hämmare).
3. Stabil behandling med 1 eller 2 cs DMARD(s) före inskrivning enligt följande: minst 12 veckors metotrexat och minst 4 veckors administrering i en dos på 7,5-25 mg/vecka; minst 4 veckors stabila hydroxiklorokindoser på ≤400 mg/d; minst 4 veckors stabil oral salicylazosulfapyridin 1 till 3 g/d; minst 4 veckors stabil oral leflunomid 10-20 mg/d.

Patienter med SLE kommer också att behöva uppfylla följande registreringskriterier:

1. Diagnos av SLE enligt 2019 EULAR/ACR klassificeringskriterier för SLE.
2. En historia av SLE i minst 6 månader före screening, där sjukdomen förblir aktiv 2 månader efter användning av en standardbehandlingsregim före screening. Standardbehandlingsregim definieras som stabil användning av något av följande (enbart eller i kombination): kortikosteroider, antimalariamedel, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och andra immunsuppressiva eller biologiska medel, inklusive azatioprin, mertiomaxolid, cyklofosfamid, metotrexat, leflunomid , takrolimus, ciklosporin, belimumab, rituximab och tetracyklin.
3. BILAG-2004 bedömning av förekomsten av minst 1 orgelpoäng av grad A eller 2 klass B.
4. Positivt för minst en av följande antikroppar: anti-nukleär antikropp, anti-ds-DNA antikropp, anti-Sm antikropp.
5. SLEDAI-2000 poäng ≥ 8 under visningsperioden.

Patienter med torrt syndrom krävdes också att uppfylla följande registreringskriterier:

1. Diagnos av torrt syndrom enligt 2002 års internationella klassificeringskriterier för primärt torrt syndrom eller 2016 års ACR/EULAR klassificeringskriterier.
2. Diagnos av pSS-TP med trombocytantal <30 x 10^9/L.
3. Historik med torrt syndrom i minst 6 månader före screening och sjukdom fortfarande aktiv 2 månader efter användning av konventionell behandlingsregim före screening. Definition av konventionell terapi: Användning av glukokortikoider (över 1 mg/kg/d) och cyklofosfamid, och något av följande immunmodulerande läkemedel i mer än 6 månader: antimalariamedel, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotrexat, leflunomid, takrolimus, och cyklosporin. såväl som biologiska läkemedel, såsom rituximab, belimumab och tetraciprazol.

Patienter med systemisk skleros var också tvungna att uppfylla följande registreringskriterier:

1. Diagnos av systemisk skleros enligt 2013 års ACR-klassificeringskriterier för systemisk skleros.
2. Positiva antinukleära antikroppar vid screening.
3. Förekomst av tydliga bevis på HRCT-progression.
4. Anamnes med systemisk skleros i minst 6 månader före screening och aktiv sjukdom 2 månader efter användning av en konventionell behandlingsregim före screening. Definition av konventionell terapi: Användning av glukokortikoider (över 0,5 mg/kg/d) och cyklofosfamid i mer än 6 månader, samt någon av följande immunmodulerande läkemedel: antimalariamedel, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotrexat, leflunomid, och cyklosporin , såväl som biologiska läkemedel, såsom rituximab och belimumab.

Exklusions kriterier:

1. före-screening förekomst av kliniskt signifikant CNS-sjukdom eller patologiska förändringar som inte orsakas av själva sjukdomen, inklusive, men inte begränsat till: stroke, apopleksi, aneurysm, epilepsi, kramper, afasi, svår kraniocerebral skada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellära störningar, organiska hjärnsyndrom, eller galenskap.
2. De som lider av relativt allvarliga hjärtsjukdomar som angina pectoris, hjärtinfarkt, hjärtsvikt och arytmi.
3. Historik av större organtransplantationer eller hematopoetiska stamcells-/benmärgstransplantationer.
4. vaccination, B-cell riktad terapi inom 4 veckor före screening.
5. Historik om någon malign sjukdom.
6. Patienter med njursvikt i slutstadiet.
7. Närvaro eller misstänkt närvaro av okontrollerade svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner.
8. Historik med allvarlig allergi mot läkemedel som används i kliniska studier eller råmaterial av testläkemedel, såsom cyklofosfamid, fludarabin, DMSO.
9. Patienten är positiv för HBV-ytantigen, eller HBV-kärnantikropp och positiv för DNA genom RT-PCR; positiv för HCV-antikropp eller positiv för HIV-antikropp eller positiv för syfilis eller positiv för CMV-DNA eller positiv för EBV-DNA.
10. Kvinnor som är gravida eller ammar eller som planerar att ha en graviditet inom 2 år efter återgångsinfusion av testläkemedlet; partner till manliga patienter som planerar att bli gravida inom 2 år efter behandling med testläkemedlet.
11. Bevis på aktiv tuberkulosinfektion.
12. andra omständigheter som utredaren bedömt som olämpliga för inskrivning.