VV119 の複数回漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態の評価

包含基準:

健康な成人対象：

1. 男性：18歳～45歳、体重50.0kg以上。 女性: 年齢 18 ～ 60 歳、体重 45.0kg 以上、BMI 19.0 ～ 26.0kg/m2。
2. 医学的に健康で、身体検査、バイタルサイン検査、臨床検査、心電図検査の結果が正常または臨床的意義のない異常であった。
3. 研究期間中および研究完了後6か月以内に効果的な避妊薬を服用する意思のある男性被験者。出産の可能性のない女性。
4. 研究計画と指示を理解し、従うことができる被験者。本研究への参加を自主的に決定し、同意書に署名した被験者。

統合失調症の成人患者:

1. 年齢 18 ～ 65 歳、BMI 18.5 ～ 30kg/m2、男性、体重 50.0kg 以上。 メス：体重45.0kg以上。
2. 研究期間中および研究完了後6か月以内に効果的な避妊薬を服用する意思のある男性被験者。出産の可能性のない女性。
3. 被験者は少なくとも1年以上のDSM-5およびMINIに基づく包括的な精神医学的評価によって統合失調症の一次診断を受けている。
4. 対象は精神病症状の急性増悪または再発を経験しています。
5. スクリーニング時のPANSS合計スコアが少なくとも70、CGI-Sスコアが4以上。
6. 抗精神病薬の使用歴のある被験者。
7. 被験者とその保護者は、治験の目的と要件を十分に理解し、自発的に臨床試験に参加し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、治験の要件に従って治験プロセス全体を完了する意欲があります。

除外基準:

健康な成人対象：

1. 現在または過去の病歴があり、治験責任医師によって評価された、中枢神経系、心血管系、呼吸器系、消化器系、泌尿器系、内分泌系、血液系、眼科などを含むがこれらに限定されない疾患または機能不全臨床試験に参加するのに適さない疾患、悪性腫瘍の病歴、またはその他の疾患。
2. 現在または過去に精神障害および脳機能障害がある、または研究者の臨床判断による自殺の危険がある、または自傷行為の履歴がある。
3. 薬物の吸収、分布、代謝および排泄に重大な影響を与える可能性がある、または胃腸手術の病歴（胃切除術、胃腸吻合術、腸切除術、など）、尿路閉塞や排尿困難、胃腸炎、胃腸潰瘍、胃腸出血の既往など。
4. 薬剤の成分や類似薬剤を調査するためのアレルギーの既往歴、アレルギー疾患の既往歴またはアレルギー体質がある。
5. B 型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）、梅毒抗体（抗 TP）、C 型肝炎抗体（抗 HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス抗原/抗体複合検出（HIV-Ag/Ab）のいずれかが陽性。
6. -スクリーニング前3か月以内に手術歴がある、または手術から回復していない、または試験中に予想される手術計画がある。
7. スクリーニング前3か月以内に400mL以上の献血または失血がある、または1か月以内に200mL以上の献血または失血がある、またはスクリーニング前3か月以内に血液製剤の使用歴がある。
8. スクリーニング前の2週間以内に処方薬、市販薬、機能性ビタミンやハーブ製品を服用している。
9. 肝臓薬物代謝酵素 CYP3A4、CYP3A5、CYP2D6 を阻害または誘導する薬剤（誘導剤 - フェノバルビタール、リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトインナトリウム、グルココルチコイドなど、阻害剤 - ケトコナゾール、イトラコナゾール、シメチジン、クラリスロマイシン、ベラパミル、 、など.) スクリーニング前 4 週間以内（または 5 半減期のどちらか長い方）。
10. 臨床試験に参加し、スクリーニング前の3か月以内に臨床試験薬を服用している、または他の臨床試験に参加している。
11. 喫煙検査陽性、またはスクリーニング前の3か月以内に1日当たり5本以上のタバコを吸う、または1日当たり5杯（200mL/杯）以上のコーヒーまたは紅茶の平均摂取量がある、または研究中にユーザーを止めることができない。
12. スクリーニング前 1 年以内のアルコール乱用がある場合、週の平均アルコール摂取量が 14 標準単位を超えている [1 単位 = ビール 360 mL (アルコール含有量 5%) または蒸留酒 45 mL (アルコール含有量 40%) またはワイン 150 mL (アルコール含有量 12%) )] またはアルコール呼気検査で陽性。
13. スクリーニング前1年以内の薬物乱用歴がある、または尿中薬物スクリーニングで陽性反応が出た。
14. 心臓突然死の家族歴がある（突然死の年齢は40歳未満）。
15. 安静時の脈拍が 50 拍/分未満、または 100 拍/分以上の場合。安静時収縮期血圧 < 85 mmHg または ≥ 140 mmHg;安静時拡張期血圧 < 50 mmHg または ≥ 90 mmHg; -収縮期血圧が20 mmHg以上低下、および/または拡張期血圧が10 mmHg以上低下、および/または起立後3分以内に臨床症状を伴う。
16. 12誘導心電図（ECG）に異常があり、研究者によって臨床的に有意と判断された（例、男性ではQTcF＞450ミリ秒、女性では＞470ミリ秒）。
17. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、クレアチニン（Cr）、尿素（Urea）、血清プロラクチンレベルが正常上限値（ULN）を超え、好中球数が正常下限値（LLN）を下回る。
18. 食物に特別な要求がある、統一された食事を守れない、または嚥下障害がある。
19. 拒否者は治験中、喫煙、アルコール、カフェインを含む飲み物は禁止されており、激しい運動は避けてください。
20. この臨床試験に直接関係しています。
21. 研究者がこの試験に不適切と考えるその他の被験者。

統合失調症の成人患者:

1. 他の精神疾患の DSM-5 診断基準を満たす患者。
2. 難治性統合失調症患者は、過去 5 年間に少なくとも 2 種類の抗精神病薬による全治療を行った後も臨床的改善が得られなかった治療抵抗性統合失調症患者と定義されます。
3. スクリーニング期間中のコロンビア自殺スケール（C-SSRS）の自殺念慮の質問 4 または 5 に対する答えが「はい」、または現在または過去 12 か月に明らかな自殺傾向がある、または研究者がそう信じている研究者の臨床評価に基づくと、自殺や暴力の危険性があります。
4. 臨床試験に影響を与える疾患または機能障害があり、これには神経精神疾患、心血管疾患、泌尿器疾患、消化器疾患、呼吸器疾患、筋肉疾患、代謝内分泌疾患、血液学、免疫学、皮膚および腫瘍などが含まれますが、これらに限定されません。臨床的に重大な慢性疾患または管理が不十分な疾患が含まれます。研究者によって評価された、この試験に影響を与える疾患。
5. 薬物の吸収、分布、代謝および排泄に重大な影響を与える可能性がある、または胃腸手術の病歴（胃切除術、胃腸吻合術、腸切除術、など）、尿路閉塞や排尿困難、胃腸炎、胃腸潰瘍、胃腸出血の既往など。
6. てんかんの既往歴がある（熱性けいれんを除く）。
7. 悪性症候群の既往歴あり。
8. 重度のアレルギー歴あり。
9. スクリーニング前の3か月以内に電気ショック治療および経頭蓋磁気刺激（rTMS）を受けた。
10. 被験者は、経口抗精神病薬、抗うつ薬、または気分安定剤を投与されているか、または最近投与された（ベースライン[-1日]前、5半減期以内）。
11. CYP3A4 または CYP2D6 の強力な阻害剤、中程度の阻害剤、強力な誘導剤、および中程度の誘導剤を登録前 5 半減期以内に使用。
12. スクリーニング時に統合失調症とは関係のない身体所見異常があり、治験責任医師が本試験に影響を与えると判断した者。
13. 安静時の脈拍が 50 拍/分未満、または 100 拍/分以上の場合。安静時収縮期血圧 < 85 mmHg または ≥ 140 mmHg;安静時拡張期血圧 < 50 mmHg または ≥ 90 mmHg; -収縮期血圧が20 mmHg以上低下、および/または拡張期血圧が10 mmHg以上低下、および/または起立後3分以内に臨床症状を伴う。
14. 12誘導心電図（ECG）に異常があり、研究者によって臨床的に重要と判断された（例、QTcF > 450ms、女性）。
15. スクリーニング期間中の臨床検査は異常であり、研究者は、グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限の 1.5 倍以上、クレアチニン (Cr )>正常値の上限;血清プロラクチンレベル ≥ 正常値の上限
16. スクリーニング前1年以内の薬物乱用歴がある、または尿中薬物スクリーニングで陽性反応が出た。
17. スクリーニング前 1 年以内のアルコール乱用がある場合、週の平均アルコール摂取量が 14 標準単位を超えている [1 単位 = ビール 360 mL (アルコール含有量 5%) または蒸留酒 45 mL (アルコール含有量 40%) またはワイン 150 mL (アルコール含有量 12%)]、またはアルコール呼気検査で陽性。
18. 拒否者は試験中、喫煙、アルコール、カフェインを含む飲料の禁止、激しい運動の回避などの条件を遵守します。
19. B 型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）、梅毒抗体（抗 TP）、C 型肝炎抗体（抗 HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス抗原/抗体複合検出（HIV-Ag/Ab）のいずれかが陽性。
20. スクリーニング前の3か月以内に献血または失血が400mL以上、または1か月以内に献血または失血が200mL以上である。
21. -被験者が実験薬または治験薬の投与を受けたスクリーニング前3か月以内の別の臨床試験への参加、または臨床試験に参加している。
22. 研究者がこの試験に不適切と考えるその他の被験者。