评估 VV119 多次递增剂量的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

健康成人受试者：

1. 男性：年龄18-45岁，体重不低于50.0kg； 女性：年龄18至60岁，体重不低于45.0kg，体重指数19.0至26.0kg/m2。
2. 身体健康，体格检查、生命体征检查、实验室检查、心电图检查结果正常或异常，无临床意义。
3. 研究期间及研究结束后6个月内愿意采取有效避孕措施的男性受试者；没有生育能力的女性。
4. 能够理解并遵循学习计划和指示的受试者；自愿决定参加本研究并签署知情同意书的受试者。

成年精神分裂症患者：

1. 年龄18至65岁，体重指数18.5至30kg/m2，男性，体重不低于50.0kg； 女性：体重不低于45.0kg。
2. 研究期间及研究结束后6个月内愿意采取有效避孕措施的男性受试者；没有生育能力的女性。
3. 受试者通过至少 1 年基于 DSM-5 和 MINI 的综合精神病学评估确定了精神分裂症的初步诊断。
4. 受试者正在经历精神病症状的急性恶化或复发。
5. 筛选时 PANSS 总分至少为 70，CGI-S 评分≥4。
6. 有抗精神病药物史的受试者。
7. 受试者及其监护人充分理解试验目的和要求，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，并愿意按照试验要求完成整个试验过程。

排除标准：

健康成人受试者：

1. 目前或既往有影响临床试验的病史，经研究者评估，包括但不限于中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、内分泌系统、血液系统、眼科等患有恶性肿瘤、恶性肿瘤病史或其他不适合参加临床试验的疾病。
2. 目前或既往患有精神障碍和脑功能障碍，或根据研究者的临床判断有自杀风险，或有自残史。
3. 患有任何手术状况或可能显着影响药物吸收、分布、代谢和排泄，或可能对参加试验的受试者构成危险的情况，如胃肠道手术史（胃切除、胃肠吻合、肠切除、等）、尿路梗阻或排尿困难、胃肠炎、消化道溃疡、消化道出血史等。
4. 已知有对考察药物成分或类似药物过敏史、过敏性疾病史或过敏体质。
5. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、或梅毒抗体（Anti-TP）、或丙型肝炎抗体（anti-HCV）、或人类免疫缺陷病毒抗原/抗体联合检测（HIV-Ag/Ab）阳性。
6. 筛选前3个月内有手术史，或尚未从手术中恢复，或试验期间有预期的手术计划。
7. 筛查前3个月内献血或失血≥400mL，或筛查前1个月内献血或失血≥200mL，或筛查前3个月内有血液制品使用史。
8. 筛查前 2 周内服用过任何处方药、非处方药以及任何功能性维生素或草药产品。
9. 使用任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶CYP3A4、CYP3A5、CYP2D6的药物（如诱导剂——苯巴比妥、利福平、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素等；抑制剂——酮康唑、伊曲康唑、西咪替丁、克拉霉素、维拉帕米、红霉素等） .) 筛选前 4 周内（或 5 个半衰期，以较长者为准）。
10. 筛选前3个月内参加任何临床试验并服用临床试验药物，或正在参加其他临床试验。
11. 烟雾测试呈阳性或在筛查前3个月内每天吸烟超过5支或平均每天摄入咖啡或茶超过5杯（200毫升/杯），或在研究期间无法停止使用者。
12. 筛选前1年内有酗酒史，平均每周酒精摄入量超过14个标准单位[1单位=360mL啤酒（酒精含量5%）或45mL烈酒（酒精含量40%）或150mL葡萄酒（酒精含量12%） )] 或酒精呼气测试呈阳性。
13. 筛查前1年内有药物滥用史，或尿液药物筛查呈阳性。
14. 有心源性猝死家族史（猝死年龄小于40岁）。
15. 静息脉搏 < 50 次/分钟或 ≥ 100 次/分钟；静息收缩压<85mmHg或≥140mmHg；静息舒张压<50mmHg或≥90mmHg；站立3分钟内收缩压下降≥20mmHg和/或舒张压下降≥10mmHg和/或伴有临床症状。
16. 12 导联心电图 (ECG) 异常，经研究者判断具有临床意义（例如，男性 QTcF > 450 ms，女性 > 470 ms）。
17. 谷草转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素（Urea）、血清催乳素水平超出正常上限（ULN），中性粒细胞计数低于正常下限（LLN）。
18. 对食物有特殊要求、无法统一饮食或有吞咽困难。
19. 拒绝试验期间遵守以下条件：禁止吸烟、饮酒或含咖啡因的饮料，避免剧烈运动。
20. 与本次临床试验直接相关。
21. 研究者认为不适合本试验的其他受试者。

成年精神分裂症患者：

1. 符合DSM-5其他精神疾病诊断标准的患者。
2. 难治性精神分裂症患者定义为过去5年内接受至少2种抗精神病药物完整疗程后仍未获得临床改善的难治性精神分裂症患者。
3. 筛选期哥伦比亚自杀量表（C-SSRS）自杀意念第4或5题的答案为“是”，或目前或过去12个月内有明显自杀倾向的人，或研究者认为：根据研究者的临床评估，存在自杀和暴力的风险。
4. 存在影响临床试验的疾病或功能障碍，包括但不限于神经精神、心血管、泌尿、消化、呼吸、肌肉、代谢内分泌、血液、免疫、皮肤和肿瘤等、有临床意义的慢性疾病或控制不佳经研究者评估对本试验有影响的疾病。
5. 患有任何手术状况或可能显着影响药物吸收、分布、代谢和排泄，或可能对参加试验的受试者构成危险的情况，如胃肠道手术史（胃切除、胃肠吻合、肠切除、等）、尿路梗阻或排尿困难、胃肠炎、消化道溃疡、消化道出血史等。
6. 有癫痫病史（热性惊厥除外）。
7. 有恶性综合征病史。
8. 有严重过敏史。
9. 筛选前3个月内接受过电击治疗、经颅磁刺激（rTMS）；
10. 受试者正在接受或最近接受过（在基线[第-1天]之前的5个半衰期内）口服抗精神病药、抗抑郁药或情绪稳定剂。
11. 入组前 5 个半衰期内使用过 CYP3A4 或 CYP2D6 强效抑制剂、中度抑制剂、强效诱导剂和中度诱导剂。
12. 筛选时出现与精神分裂症无关的体检异常者，经研究者判断对本次试验有影响。
13. 静息脉搏 < 50 次/分钟或 ≥ 100 次/分钟；静息收缩压<85mmHg或≥140mmHg；静息舒张压<50mmHg或≥90mmHg；站立3分钟内收缩压下降≥20mmHg和/或舒张压下降≥10mmHg和/或伴有临床症状。
14. 12导联心电图（ECG）异常，经研究者判断具有临床意义（例如，男性QTcF> 450ms，女性> 470ms）。
15. 筛选期间实验室检查出现异常，研究者判定有明显临床意义，如：谷氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≥正常值上限的1.5倍；肌酐（Cr） )>正常值上限；血清催乳素水平≥正常值上限5倍
16. 筛查前1年内有药物滥用史，或尿液药物筛查呈阳性。
17. 筛查前1年内有酗酒史，平均每周酒精摄入量超过14个标准单位[1单位=360mL啤酒（酒精含量5%）或45mL烈酒（酒精含量40%）或150mL葡萄酒（酒精含量12%）]或酒精呼气测试呈阳性。
18. 拒绝者在试验期间遵守以下条件：禁止吸烟、饮酒或含咖啡因的饮料，避免剧烈运动。
19. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、或梅毒抗体（Anti-TP）、或丙型肝炎抗体（anti-HCV）、或人类免疫缺陷病毒抗原/抗体联合检测（HIV-Ag/Ab）阳性。
20. 筛查前3个月内献血或失血≥400mL，或1个月内献血或失血≥200mL。
21. 筛选前3个月内参加另一项临床研究，其中受试者接受了实验或研究药物制剂，或正在参加临床试验。
22. 研究者认为不适合本试验的其他受试者。