Evaluación de la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de múltiples dosis ascendentes de VV119

Criterios de inclusión:

Sujetos adultos sanos:

1. Hombres: entre 18 y 45 años, peso corporal no inferior a 50,0 kg; Mujeres: entre 18 y 60 años, peso corporal no inferior a 45,0 kg, índice de masa corporal de 19,0 a 26,0 kg/m2.
2. Médicamente sano, el examen físico, el examen de signos vitales, el examen de laboratorio y los resultados del examen del electrocardiograma fueron normales o anormales sin importancia clínica.
3. Sujetos masculinos que estén dispuestos a tomar anticonceptivos eficaces durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; mujeres en edad fértil.
4. Sujetos que sean capaces de comprender y seguir planes e instrucciones de estudio; Sujetos que voluntariamente han decidido participar en este estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado.

Pacientes adultos con esquizofrenia:

1. De 18 a 65 años, índice de masa corporal de 18,5 a 30 kg/m2, hombres, peso corporal no inferior a 50,0 kg; Hembras: Peso corporal no inferior a 45,0 kg.
2. Sujetos masculinos que estén dispuestos a tomar anticonceptivos eficaces durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; mujeres en edad fértil.
3. El sujeto tiene un diagnóstico primario de esquizofrenia establecido mediante una evaluación psiquiátrica integral basada en el DSM-5 y MINI de al menos 1 año.
4. El sujeto está experimentando una exacerbación aguda o una recaída de los síntomas psicóticos.
5. Puntuación total PANSS de al menos 70 y puntuación CGI-S ≥4 en el momento de la selección.
6. Sujetos que tienen antecedentes de antipsicóticos.
7. Los sujetos y sus tutores comprenden completamente el propósito y los requisitos del ensayo, participan voluntariamente en el ensayo clínico, firman el formulario de consentimiento informado por escrito y están dispuestos a completar todo el proceso del ensayo de acuerdo con los requisitos del ensayo.

Criterio de exclusión:

Sujetos adultos sanos:

1. Con antecedentes médicos actuales o pasados, enfermedades o disfunciones que afecten el ensayo clínico, evaluadas por el investigador, incluyendo pero no limitándose al sistema nervioso central, sistema cardiovascular, sistema respiratorio, sistema digestivo, sistema urinario, sistema endocrino, sistema sanguíneo, oftalmología y otros. enfermedades, antecedentes de tumor maligno u otras enfermedades que no sean aptas para participar en el ensayo clínico.
2. Con trastornos mentales y disfunción cerebral actuales o previos, o riesgo de suicidio según el criterio clínico del investigador, o antecedentes de automutilación.
3. Con cualquier condición quirúrgica o condición que pueda afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción del medicamento, o pueda representar un riesgo para los sujetos que participan en el ensayo, como antecedentes de cirugía gastrointestinal (gastrectomía, anastomosis gastrointestinal, resección intestinal, etc.), obstrucción del tracto urinario o disuria, gastroenteritis, úlceras gastrointestinales, antecedentes de hemorragia gastrointestinal, etc.
4. Con antecedentes conocidos de alergia a ingredientes de medicamentos en investigación o medicamentos similares, antecedentes de enfermedades alérgicas o constitución alérgica.
5. Positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), o el anticuerpo de la sífilis (Anti-TP), o el anticuerpo de la hepatitis C (anti-VHC), o la detección combinada de antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ag/Ab).
6. Con antecedentes de cirugía dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o no se han recuperado de la cirugía, o tienen un plan quirúrgico esperado durante el ensayo.
7. Con una donación de sangre o pérdida de sangre ≥ 400 ml dentro de los 3 meses anteriores a la detección, o una donación de sangre o pérdida de sangre ≥ 200 ml dentro de 1 mes, o antecedentes de uso de productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la detección.
8. Tomar medicamentos recetados, medicamentos de venta libre y vitaminas funcionales o productos a base de hierbas dentro de las 2 semanas anteriores a la evaluación.
9. Usar cualquier medicamento que inhiba o induzca las enzimas metabolizadoras de fármacos hepáticos CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6 (como inductores: fenobarbital, rifampicina, carbamazepina, fenitoína sódica, glucocorticoides, etc.; inhibidores: ketoconazol, itraconazol, cimetidina, claritromicina, verapamilo, eritromicina, etc. .) dentro de las 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la selección.
10. Participar en cualquier ensayo clínico y tomar medicamentos de ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, o participar en otros ensayos clínicos.
11. Prueba de humo positiva o fumar más de 5 cigarrillos por día o ingesta promedio de café o té de más de 5 tazas por día (200 ml/taza) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, o no poder dejar de consumir durante el estudio.
12. Con abuso de alcohol dentro del año anterior a la evaluación, consumo semanal promedio de alcohol de más de 14 unidades estándar [1 unidad = 360 ml de cerveza (contenido de alcohol del 5 %) o 45 ml de bebidas espirituosas (contenido de alcohol del 40 %) o 150 ml de vino (contenido de alcohol del 12 %). )] o positivo en la prueba de alcoholemia.
13. Con antecedentes de abuso de drogas dentro del año anterior a la prueba de detección, o positivo en la prueba de detección de drogas en orina.
14. Con antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca (edad de muerte súbita menor de 40 años).
15. Con pulso en reposo < 50 latidos/min o ≥ 100 latidos/min; presión arterial sistólica en reposo <85 mmHg o ≥ 140 mmHg; presión arterial diastólica en reposo <50 mmHg o ≥ 90 mmHg; la presión arterial sistólica disminuyó ≥ 20 mmHg y/o la presión arterial diastólica disminuyó ≥ 10 mmHg y/o se acompañó de síntomas clínicos dentro de los 3 minutos de estar de pie.
16. Anormal en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, clínicamente significativo a juicio del investigador (p. ej., QTcF > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres).
17. Con niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), creatinina (Cr), urea (urea), prolactina sérica más allá del límite superior normal (LSN), recuento de neutrófilos por debajo del límite inferior normal (LLN).
18. Tener necesidades especiales de alimentación, no poder seguir una dieta unificada o tener disfagia.
19. Los que rechacen respetarán las siguientes condiciones durante la prueba: se prohíbe fumar, se prohíbe el alcohol o bebidas que contengan cafeína y se evita el ejercicio extenuante.
20. Directamente relacionado con este ensayo clínico.
21. Otros sujetos que el investigador considere inadecuados para este ensayo.

Pacientes adultos con esquizofrenia:

1. Pacientes que cumplan los criterios diagnósticos del DSM-5 para otras enfermedades mentales.
2. Los pacientes con esquizofrenia refractaria se definirán como pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento que no han logrado una mejoría clínica después de un tratamiento completo con al menos 2 antipsicóticos en los últimos 5 años.
3. La respuesta a las preguntas 4 o 5 de la Ideación suicida de la Escala de Suicidio de Columbia (C-SSRS) en el período de selección es "sí", o la persona que tiene una tendencia suicida evidente en el presente o en los últimos 12 meses, o el investigador cree que existe riesgo de suicidio y violencia según la evaluación clínica del investigador.
4. Existen enfermedades o trastornos funcionales que afectan al ensayo clínico, incluyendo pero no limitándose a enfermedades neuropsiquiátricas, cardiovasculares, urinarias, digestivas, respiratorias, musculares, metabólicas endocrinas, hematológicas, inmunológicas, cutáneas y tumorales, etc., enfermedades crónicas clínicamente significativas o mal controladas. enfermedades que tienen un impacto en este ensayo según la evaluación del investigador.
5. Con cualquier condición quirúrgica o condición que pueda afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción del medicamento, o pueda representar un riesgo para los sujetos que participan en el ensayo, como antecedentes de cirugía gastrointestinal (gastrectomía, anastomosis gastrointestinal, resección intestinal, etc.), obstrucción del tracto urinario o disuria, gastroenteritis, úlceras gastrointestinales, antecedentes de hemorragia gastrointestinal, etc.
6. Con antecedentes de epilepsia (excepto convulsiones febriles).
7. Con antecedentes de Síndrome Maligno.
8. Con antecedentes de alergias graves.
9. Recibió tratamiento con descargas eléctricas y estimulación magnética transcraneal (EMTr) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación;
10. Los sujetos están recibiendo o han recibido recientemente (dentro de las 5 vidas medias, antes del inicio [Día -1]) medicamentos antipsicóticos orales, antidepresivos o estabilizadores del estado de ánimo.
11. Inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP2D6, inhibidores moderados, inductores potentes e inductores moderados utilizados dentro de las 5 vidas medias antes de la inscripción.
12. Aquellos que tienen anomalías en el examen físico no relacionadas con la esquizofrenia en el momento de la selección, que el investigador considera que tienen un impacto en este ensayo.
13. Con pulso en reposo < 50 latidos/min o ≥ 100 latidos/min; presión arterial sistólica en reposo <85 mmHg o ≥ 140 mmHg; presión arterial diastólica en reposo <50 mmHg o ≥ 90 mmHg; la presión arterial sistólica disminuyó ≥ 20 mmHg y/o la presión arterial diastólica disminuyó ≥ 10 mmHg y/o se acompañó de síntomas clínicos dentro de los 3 minutos de estar de pie.
14. Anormal en el electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG), clínicamente significativo a juicio del investigador (p. ej., QTcF > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres).
15. El examen de laboratorio durante el período de selección fue anormal y el investigador determinó que tenía importancia clínica obvia, como: glutamato aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 1,5 veces el límite superior del valor normal; creatinina (Cr )>límite superior del valor normal; niveles de prolactina sérica ≥ 5 veces el límite superior del valor normal
16. Con antecedentes de abuso de drogas dentro del año anterior a la prueba de detección, o positivo en la prueba de detección de drogas en orina.
17. Con abuso de alcohol dentro del año anterior a la evaluación, consumo semanal promedio de alcohol superior a 14 unidades estándar [1 unidad = 360 ml de cerveza (contenido de alcohol 5%) o 45 ml de bebidas espirituosas (contenido de alcohol 40%) o 150 ml de vino (contenido de alcohol 12%)] o positivo en prueba de alcoholemia.
18. El rechazo se cumple con las siguientes condiciones durante la prueba: se prohíbe fumar, se prohíbe el alcohol o bebidas que contengan cafeína y se evita el ejercicio extenuante.
19. Positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg), o el anticuerpo de la sífilis (Anti-TP), o el anticuerpo de la hepatitis C (anti-VHC), o la detección combinada de antígeno/anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ag/Ab).
20. Con una donación de sangre o una pérdida de sangre ≥ 400 ml dentro de los 3 meses anteriores al cribado, o una donación de sangre o una pérdida de sangre ≥ 200 ml dentro de 1 mes.
21. Participación en otro estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la selección en el que el sujeto recibió un fármaco experimental o en investigación, o está participando en ensayos clínicos.
22. Otros sujetos que el investigador considere inadecuados para este ensayo.