Avaliação de segurança, tolerabilidade e farmacocinética de múltiplas doses ascendentes de VV119

Critério de inclusão:

Sujeitos adultos saudáveis:

1. Homens: idade entre 18 e 45 anos, peso corporal não inferior a 50,0kg; mulheres: Idade entre 18 e 60 anos, Peso corporal não inferior a 45,0kg, Índice de Massa Corporal de 19,0 a 26,0kg/m2.
2. Medicamente saudável, exame físico, exame de sinais vitais, exame laboratorial, resultados de exames de eletrocardiograma foram normais ou anormais sem significado clínico.
3. Indivíduos do sexo masculino que desejam tomar anticoncepcionais eficazes durante o estudo e dentro de 6 meses após a conclusão do estudo; mulheres sem potencial para engravidar.
4. Sujeitos que sejam capazes de compreender e seguir planos e instruções de estudo; Sujeitos que decidiram voluntariamente participar deste estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.

Pacientes adultos com esquizofrenia:

1. Idade de 18 a 65 anos, Índice de Massa Corporal de 18,5 a 30kg/m2, sexo masculino, Peso corporal não inferior a 50,0kg; mulheres: Peso corporal não inferior a 45,0kg.
2. Indivíduos do sexo masculino que desejam tomar anticoncepcionais eficazes durante o estudo e dentro de 6 meses após a conclusão do estudo; mulheres sem potencial para engravidar.
3. O sujeito tem um diagnóstico primário de esquizofrenia estabelecido por uma avaliação psiquiátrica abrangente baseada no DSM-5 e MINI há pelo menos 1 ano.
4. O sujeito está passando por uma exacerbação aguda ou recaída de sintomas psicóticos.
5. Pontuação total PANSS de pelo menos 70 e pontuação CGI-S ≥4 na triagem.
6. Sujeitos com histórico de antipsicóticos.
7. Os sujeitos e seus responsáveis ​​compreendem plenamente o propósito e os requisitos do ensaio, participam voluntariamente do ensaio clínico e assinam o formulário de consentimento informado por escrito e estão dispostos a concluir todo o processo do ensaio de acordo com os requisitos do ensaio.

Critério de exclusão:

Sujeitos adultos saudáveis:

1. Com histórico médico atual ou passado de doenças ou disfunções que afetem o ensaio clínico, avaliadas pelo investigador, incluindo, mas não limitado a, sistema nervoso central, sistema cardiovascular, sistema respiratório, sistema digestivo, sistema urinário, sistema endócrino, sistema sanguíneo, oftalmologia e outros doenças, história de tumor maligno ou outras doenças que não sejam adequadas para participação no ensaio clínico.
2. Com transtornos mentais e disfunções cerebrais atuais ou anteriores, ou risco de suicídio de acordo com o julgamento clínico do investigador, ou história de automutilação.
3. Com qualquer condição cirúrgica ou condição que possa afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento, ou que possa representar um risco para os participantes do estudo, como histórico de cirurgia gastrointestinal (gastrectomia, anastomose gastrointestinal, ressecção intestinal, etc.), obstrução do trato urinário ou disúria, gastroenterite, úlceras gastrointestinais, história de sangramento gastrointestinal, etc.
4. Com histórico conhecido de alergia a ingredientes de medicamentos em investigação ou similares, histórico de doenças alérgicas ou constituição alérgica.
5. Positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B （HBsAg）, ou anticorpo de sífilis (Anti-TP), ou anticorpo de hepatite C (anti-HCV), ou detecção combinada de antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ag/Ab).
6. Com histórico de cirurgia nos 3 meses anteriores à triagem, ou não se recuperou da cirurgia, ou tem um plano cirúrgico esperado durante o estudo.
7. Com doação de sangue ou perda de sangue ≥ 400mL nos 3 meses anteriores à triagem, ou doação de sangue ou perda de sangue ≥ 200mL no período de 1 mês, ou histórico de uso de hemoderivados nos 3 meses anteriores à triagem.
8. Tomar quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre e quaisquer vitaminas funcionais ou produtos fitoterápicos 2 semanas antes da triagem.
9. Usar quaisquer medicamentos que inibam ou induzam as enzimas metabolizadoras de medicamentos hepáticos CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6 (como indutores - fenobarbital, rifampicina, carbamazepina, fenitoína sódica, glicocorticóides, etc.; inibidores - cetoconazol, itraconazol, cimetidina, claritromicina, verapamil, eritromicina, etc. .) dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da triagem.
10. Participar de qualquer ensaio clínico e tomar medicamentos de ensaio clínico nos 3 meses anteriores à triagem, ou participar de outros ensaios clínicos.
11. Teste de fumaça positivo ou fumo de mais de 5 cigarros por dia ou ingestão média de café ou chá de mais de 5 xícaras por dia (200 mL/xícara) nos 3 meses anteriores à triagem, ou incapaz de interromper os usuários durante o estudo.
12. Com abuso de álcool dentro de 1 ano antes da triagem, ingestão média semanal de álcool superior a 14 unidades padrão [1 unidade = 360 mL de cerveja (teor de álcool 5%) ou 45 mL de destilados (teor de álcool 40%) ou 150 mL de vinho (teor de álcool 12% )] ou positivo para teste de alcoolemia.
13. Com histórico de abuso de drogas no período de 1 ano antes da triagem ou positivo para triagem de drogas na urina.
14. Com história familiar de morte súbita cardíaca (idade de morte súbita inferior a 40 anos).
15. Com pulso em repouso < 50 batimentos/min ou ≥ 100 batimentos/min; pressão arterial sistólica de repouso < 85 mmHg ou ≥ 140 mmHg; pressão arterial diastólica de repouso < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg; a pressão arterial sistólica diminuiu ≥ 20 mmHg e/ou a pressão arterial diastólica diminuiu ≥ 10 mmHg e/ou acompanhada de sintomas clínicos dentro de 3 minutos após levantar-se.
16. Anormal no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, clinicamente significativo julgado pelo investigador (por exemplo, QTcF> 450 ms em homens e> 470 ms em mulheres).
17. Com aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), creatinina (Cr), uréia (Uréia), níveis séricos de prolactina além do limite superior do normal (ULN), contagem de neutrófilos abaixo do limite inferior do normal (LLN).
18. Ter necessidades alimentares especiais, não conseguir seguir uma dieta unificada ou ter disfagia.
19. Rejeitando, cumpra as seguintes condições durante o julgamento: fumar, álcool ou bebidas que contenham cafeína são proibidos e exercícios extenuantes são evitados.
20. Diretamente relacionado a este ensaio clínico.
21. Outros assuntos que o investigador considera inadequados para este ensaio.

Pacientes adultos com esquizofrenia:

1. Pacientes que atendem aos critérios diagnósticos do DSM-5 para outras doenças mentais.
2. Pacientes com esquizofrenia refratária devem ser definidos como pacientes com esquizofrenia resistente ao tratamento que não obtiveram melhora clínica após um ciclo completo de tratamento com pelo menos 2 antipsicóticos nos últimos 5 anos.
3. A resposta à questão 4 ou 5 da ideação suicida da Escala de Suicídio de Columbia (C-SSRS) no período de triagem é "sim", ou a pessoa que tem tendência óbvia ao suicídio no presente ou nos últimos 12 meses, ou o pesquisador acredita que existe risco de suicídio e violência com base na avaliação clínica do investigador.
4. Existem doenças ou distúrbios funcionais que afetam o ensaio clínico, incluindo, mas não se limitando a neuropsiquiátricos, cardiovasculares, urinários, digestivos, respiratórios, musculares, metabólicos endócrinos, hematológicos, imunológicos, pele e tumores, etc., doenças crônicas clinicamente significativas ou mal controladas doenças que têm impacto neste ensaio, conforme avaliado pelo investigador.
5. Com qualquer condição cirúrgica ou condição que possa afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento, ou que possa representar um risco para os participantes do estudo, como histórico de cirurgia gastrointestinal (gastrectomia, anastomose gastrointestinal, ressecção intestinal, etc.), obstrução do trato urinário ou disúria, gastroenterite, úlceras gastrointestinais, história de sangramento gastrointestinal, etc.
6. Com história de epilepsia (exceto convulsão febril).
7. Com história de síndrome maligna.
8. Com histórico de alergias graves.
9. Recebeu tratamento de choque elétrico e estimulação magnética transcraniana (EMTr) 3 meses antes da triagem;
10. Os indivíduos estão recebendo ou receberam recentemente (dentro de 5 meias-vidas, antes da linha de base [Dia -1]) medicamentos antipsicóticos orais, antidepressivos ou estabilizadores de humor.
11. Inibidores potentes do CYP3A4 ou CYP2D6, inibidores moderados, indutores potentes e indutores moderados usados ​​dentro de 5 meias-vidas antes da inscrição.
12. Aqueles que apresentam anormalidades no exame físico não relacionadas à esquizofrenia na triagem, que são consideradas pelo investigador como tendo impacto neste estudo.
13. Com pulso em repouso < 50 batimentos/min ou ≥ 100 batimentos/min; pressão arterial sistólica de repouso < 85 mmHg ou ≥ 140 mmHg; pressão arterial diastólica de repouso < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg; a pressão arterial sistólica diminuiu ≥ 20 mmHg e/ou a pressão arterial diastólica diminuiu ≥ 10 mmHg e/ou acompanhada de sintomas clínicos dentro de 3 minutos após levantar-se.
14. Anormal no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), clinicamente significativo julgado pelo investigador (por exemplo, QTcF> 450ms em homens e> 470ms em mulheres).
15. O exame laboratorial durante o período de triagem foi anormal, e o pesquisador determinou que tinha significado clínico óbvio, como: glutamato aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 1,5 vezes o limite superior do valor normal;creatinina (Cr )> limite superior do valor normal; níveis séricos de prolactina ≥ 5 vezes o limite superior do valor normal
16. Com histórico de abuso de drogas no período de 1 ano antes da triagem ou positivo para triagem de drogas na urina.
17. Com abuso de álcool dentro de 1 ano antes da triagem, ingestão média semanal de álcool superior a 14 unidades padrão [1 unidade = 360mL de cerveja (teor de álcool 5%) ou 45mL de destilados (teor de álcool 40%) ou 150mL de vinho (teor de álcool 12%)] ou positivo para teste de álcool no ar expirado.
18. A rejeição obedece às seguintes condições durante o julgamento: fumar, álcool ou bebidas que contenham cafeína são proibidos e exercícios extenuantes são evitados.
19. Positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B （HBsAg）, ou anticorpo de sífilis (Anti-TP), ou anticorpo de hepatite C (anti-HCV), ou detecção combinada de antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ag/Ab).
20. Com doação de sangue ou perda de sangue ≥ 400mL nos 3 meses anteriores à triagem, ou doação de sangue ou perda de sangue ≥ 200mL no prazo de 1 mês.
21. Participação em outro estudo clínico dentro de 3 meses antes da triagem, no qual o sujeito recebeu um agente medicamentoso experimental ou investigacional, ou está participando de ensaios clínicos.
22. Outros assuntos que o investigador considera inadequados para este ensaio.