Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki wielokrotnych rosnących dawek VV119

Kryteria przyjęcia:

Zdrowi dorośli:

1. Mężczyźni: wiek od 18 do 45 lat, masa ciała nie mniejsza niż 50,0 kg; kobiety: wiek od 18 do 60 lat, masa ciała nie mniejsza niż 45,0 kg, wskaźnik masy ciała od 19,0 do 26,0 kg/m2.
2. Medycznie zdrowy, badanie fizykalne, badanie parametrów życiowych, badanie laboratoryjne, wyniki badania elektrokardiogramu były prawidłowe lub nieprawidłowe, bez znaczenia klinicznego.
3. Mężczyźni, którzy chcą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; kobiety niebędące w stanie zajść w ciążę.
4. Uczestnicy, którzy są w stanie zrozumieć plany i instrukcje badań oraz przestrzegać ich; Pacjenci, którzy dobrowolnie zdecydowali się wziąć udział w tym badaniu i podpisali formularz świadomej zgody.

Dorośli pacjenci chorzy na schizofrenię:

1. Wiek od 18 do 65 lat, wskaźnik masy ciała od 18,5 do 30 kg/m2, mężczyźni, masa ciała nie mniejsza niż 50,0 kg; suki: Masa ciała nie mniejsza niż 45,0 kg.
2. Mężczyźni, którzy chcą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu; kobiety niebędące w stanie zajść w ciążę.
3. Podmiot ma pierwotną diagnozę schizofrenii potwierdzoną na podstawie kompleksowej oceny psychiatrycznej w oparciu o DSM-5 i MINI trwającej co najmniej 1 rok.
4. Podmiot doświadcza ostrego zaostrzenia lub nawrotu objawów psychotycznych.
5. Całkowity wynik PANSS co najmniej 70 i wynik CGI-S ≥4 podczas badania przesiewowego.
6. Pacjenci, którzy w przeszłości przyjmowali leki przeciwpsychotyczne.
7. Pacjenci i ich opiekunowie w pełni rozumieją cel i wymagania badania, dobrowolnie uczestniczą w badaniu klinicznym i podpisują pisemny formularz świadomej zgody oraz wyrażają chęć ukończenia całego procesu badania zgodnie z wymogami badania.

Kryteria wyłączenia:

Zdrowi dorośli:

1. Z obecnymi lub przeszłymi chorobami lub dysfunkcjami w wywiadzie, które mają wpływ na badanie kliniczne, ocenionymi przez badacza, w tym między innymi z ośrodkowym układem nerwowym, układem sercowo-naczyniowym, układem oddechowym, układem trawiennym, układem moczowym, układem hormonalnym, układem krwi, okulistyką i innymi choroby, przebyty nowotwór złośliwy lub inne choroby, które nie kwalifikują się do udziału w badaniu klinicznym.
2. Z obecnymi lub wcześniejszymi zaburzeniami psychicznymi i dysfunkcją mózgu lub ryzykiem samobójstwa zgodnie z oceną kliniczną badacza, lub samookaleczenia w wywiadzie.
3. Z jakimkolwiek stanem chirurgicznym lub stanem, który może znacząco wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku lub może stanowić zagrożenie dla osób biorących udział w badaniu, takim jak historia operacji przewodu pokarmowego (gastrektomia, zespolenie przewodu pokarmowego, resekcja jelita, itp.), niedrożność dróg moczowych lub bolesne oddawanie moczu, zapalenie żołądka i jelit, wrzody żołądkowo-jelitowe, krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie itp.
4. Ze znaną historią alergii na badanie składników leków lub podobnych leków, historią chorób alergicznych lub alergią.
5. Wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B （HBsAg）, przeciwciała przeciwko kile (Anty-TP), przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) lub łączne wykrywanie antygenu/przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-Ag/Ab).
6. Osoby, które przeszły operację w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub nie wyzdrowiały po operacji lub mają plan operacji w trakcie badania.
7. W przypadku oddania lub utraty krwi ≥ 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub oddania lub utraty krwi ≥ 200 ml w ciągu 1 miesiąca lub historii stosowania produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Przyjmowanie wszelkich leków na receptę, leków dostępnych bez recepty oraz wszelkich witamin funkcjonalnych lub produktów ziołowych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
9. Stosowanie jakichkolwiek leków hamujących lub indukujących wątrobowe enzymy metabolizujące leki CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6 (takich jak induktory - fenobarbital, ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina sodowa, glukokortykoidy itp.; inhibitory - ketokonazol, itrakonazol, cymetydyna, klarytromycyna, werapamil, erytromycyna itp. .) w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym.
10. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym i przyjmowanie leków z badań klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub uczestnictwo w innych badaniach klinicznych.
11. Wynik testu dymu pozytywny lub palenie więcej niż 5 papierosów dziennie lub średnie spożycie kawy lub herbaty więcej niż 5 filiżanek dziennie (200 ml/filiżankę) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub brak możliwości powstrzymania się od używania w trakcie badania.
12. W przypadku nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem, średnie tygodniowe spożycie alkoholu powyżej 14 jednostek standardowych [1 jednostka = 360 ml piwa (zawartość alkoholu 5%) lub 45 ml mocnego alkoholu (zawartość alkoholu 40%) lub 150 ml wina (zawartość alkoholu 12%) )] lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu.
13. Z historią nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na obecność narkotyków w moczu.
14. Z wywiadem rodzinnym dotyczącym nagłej śmierci sercowej (wiek nagłej śmierci poniżej 40 lat).
15. Z tętnem spoczynkowym < 50 uderzeń/min lub ≥ 100 uderzeń/min; spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi < 85 mmHg lub ≥ 140 mmHg; spoczynkowe rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg lub ≥ 90 mmHg; skurczowe ciśnienie krwi obniżone o ≥ 20 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi obniżone o ≥ 10 mmHg i/lub towarzyszą mu objawy kliniczne w ciągu 3 minut od stania.
16. Nieprawidłowy zapis elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG), istotny klinicznie w ocenie badacza (np. QTcF > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet).
17. Z aminotransferazą asparaginianową (AST), aminotransferazą alaninową (ALT), kreatyniną (Cr), mocznikiem (mocznikiem), poziomem prolaktyny w surowicy powyżej górnej granicy normy (GGN), liczbą neutrofili poniżej dolnej granicy normy (LLN).
18. Mając specjalne wymagania żywieniowe, nie mogąc przestrzegać jednolitej diety lub cierpiąc na dysfagię.
19. Odmawiając należy przestrzegać w trakcie badania następujących warunków: zakaz palenia tytoniu, spożywania alkoholu i napojów zawierających kofeinę oraz unikania forsownego wysiłku fizycznego.
20. Bezpośrednio związane z tym badaniem klinicznym.
21. Inne przedmioty, które badacz uzna za nieodpowiednie do tego badania.

Dorośli pacjenci chorzy na schizofrenię:

1. Pacjenci spełniający kryteria diagnostyczne DSM-5 dla innych chorób psychicznych.
2. Pacjenci ze schizofrenią oporną na leczenie to pacjenci ze schizofrenią oporną na leczenie, u których nie uzyskano poprawy klinicznej po pełnym cyklu leczenia co najmniej 2 lekami przeciwpsychotycznymi w ciągu ostatnich 5 lat.
3. Odpowiedź na pytanie 4 lub 5 w skali samobójstwa Columbia Suicide Scale (C-SSRS) w okresie przesiewowym brzmi „tak” lub osoba, która obecnie lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy ma wyraźną skłonność samobójczą, lub badacz uważa, że na podstawie oceny klinicznej przeprowadzonej przez badacza istnieje ryzyko samobójstwa i przemocy.
4. Istnieją choroby lub zaburzenia czynnościowe, które mają wpływ na badanie kliniczne, w tym między innymi choroby neuropsychiatryczne, sercowo-naczyniowe, moczowe, trawienne, oddechowe, mięśniowe, metaboliczne, endokrynologiczne, hematologiczne, immunologiczne, skórne i nowotwory itp., klinicznie istotne choroby przewlekłe lub źle kontrolowane chorób, które mają wpływ na to badanie, zgodnie z oceną badacza.
5. Z jakimkolwiek stanem chirurgicznym lub stanem, który może znacząco wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku lub może stanowić zagrożenie dla osób biorących udział w badaniu, takim jak historia operacji przewodu pokarmowego (gastrektomia, zespolenie przewodu pokarmowego, resekcja jelita, itp.), niedrożność dróg moczowych lub bolesne oddawanie moczu, zapalenie żołądka i jelit, wrzody żołądkowo-jelitowe, krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie itp.
6. Z padaczką w wywiadzie (z wyjątkiem drgawek gorączkowych).
7. Z historią zespołu złośliwego.
8. Z historią ciężkich alergii.
9. Poddano leczeniu elektrowstrząsami i przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
10. Pacjenci otrzymują lub niedawno otrzymywali (w ciągu 5 okresów półtrwania, przed wartością wyjściową [dzień -1]) doustne leki przeciwpsychotyczne, leki przeciwdepresyjne lub stabilizatory nastroju.
11. Silne inhibitory, umiarkowane inhibitory, silne induktory i umiarkowane induktory stosowane w ciągu 5 okresów półtrwania przed włączeniem do badania.
12. Osoby, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono nieprawidłowości w badaniu fizykalnym niezwiązane ze schizofrenią, które według oceny badacza mają wpływ na to badanie.
13. Z tętnem spoczynkowym < 50 uderzeń/min lub ≥ 100 uderzeń/min; spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi < 85 mmHg lub ≥ 140 mmHg; spoczynkowe rozkurczowe ciśnienie krwi < 50 mmHg lub ≥ 90 mmHg; skurczowe ciśnienie krwi obniżone o ≥ 20 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi obniżone o ≥ 10 mmHg i/lub towarzyszą mu objawy kliniczne w ciągu 3 minut od stania.
14. Nieprawidłowy zapis elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG), klinicznie istotny w ocenie badacza (np. QTcF > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet).
15. Badanie laboratoryjne w okresie przesiewowym wykazało nieprawidłowe wyniki, a badacz stwierdził, że ma to oczywiste znaczenie kliniczne, takie jak: aminotransferaza glutaminianowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy; kreatynina (Cr )>górna granica normy; poziom prolaktyny w surowicy ≥ 5-krotność górnej granicy normy
16. Z historią nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na obecność narkotyków w moczu.
17. W przypadku nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem, średnie tygodniowe spożycie alkoholu powyżej 14 jednostek standardowych [1 jednostka = 360 ml piwa (zawartość alkoholu 5%) lub 45 ml mocnego alkoholu (zawartość alkoholu 40%) lub 150 ml wina (zawartość alkoholu 12%)] lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu.
18. Odrzucający przestrzega podczas rozprawy następujących warunków: zakaz palenia tytoniu, spożywania alkoholu i napojów zawierających kofeinę oraz unikania forsownego wysiłku fizycznego.
19. Wynik pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B （HBsAg）, przeciwciała przeciwko kile (Anty-TP), przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) lub łączne wykrywanie antygenu/przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-Ag/Ab).
20. W przypadku oddania lub utraty krwi ≥ 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub oddania lub utraty krwi ≥ 200 ml w ciągu 1 miesiąca.
21. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w którym osoba badana otrzymywała eksperymentalny lub badany lek lub uczestniczy w badaniach klinicznych.
22. Inne przedmioty, które badacz uzna za nieodpowiednie do tego badania.