Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van meerdere oplopende doses VV119

Inclusiecriteria:

Gezonde volwassen proefpersonen:

1. Mannen: 18 tot 45 jaar oud, lichaamsgewicht niet minder dan 50,0 kg; vrouwen: van 18 tot 60 jaar oud, lichaamsgewicht niet minder dan 45,0 kg, Body Mass Index van 19,0 tot 26,0 kg/m2.
2. Medisch gezond, lichamelijk onderzoek, onderzoek van de vitale functies, laboratoriumonderzoek en de resultaten van het elektrocardiogramonderzoek waren normaal of abnormaal zonder klinische betekenis.
3. Mannelijke proefpersonen die bereid zijn effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen zes maanden na voltooiing van het onderzoek; vrouwen die niet vruchtbaar zijn.
4. Proefpersonen die studieplannen en instructies kunnen begrijpen en volgen; Proefpersonen die vrijwillig hebben besloten deel te nemen aan dit onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend.

Volwassen patiënten met schizofrenie:

1. Leeftijd 18 tot 65 jaar oud, Body Mass Index van 18,5 tot 30 kg/m2, mannen, lichaamsgewicht niet minder dan 50,0 kg; vrouwtjes: lichaamsgewicht niet minder dan 45,0 kg.
2. Mannelijke proefpersonen die bereid zijn effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen zes maanden na voltooiing van het onderzoek; vrouwen die niet vruchtbaar zijn.
3. De proefpersoon heeft een primaire diagnose van schizofrenie, vastgesteld op basis van een uitgebreide psychiatrische evaluatie op basis van de DSM-5 en MINI, over een periode van minimaal één jaar.
4. De patiënt ervaart een acute exacerbatie of terugval van psychotische symptomen.
5. PANSS-totaalscore minimaal 70 en CGI-S-score ≥4 bij screening.
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van antipsychotica.
7. De proefpersonen en hun voogden begrijpen het doel en de vereisten van het onderzoek volledig, nemen vrijwillig deel aan het klinische onderzoek, ondertekenen het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier en zijn bereid het hele proces van het onderzoek te voltooien volgens de vereisten van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Gezonde volwassen proefpersonen:

1. Met huidige of vroegere medische geschiedenis van ziekten of disfunctie die van invloed zijn op de klinische proef, geëvalueerd door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot het centrale zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, het ademhalingssysteem, het spijsverteringsstelsel, het urinestelsel, het endocriene systeem, het bloedsysteem, oogheelkunde en andere ziekten, een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor of andere ziekten die niet geschikt zijn voor deelname aan de klinische proef.
2. Met huidige of eerdere psychische stoornissen en hersenstoornissen, of zelfmoordrisico volgens het klinische oordeel van de onderzoeker, of een geschiedenis van zelfverminking.
3. Bij elke chirurgische aandoening of aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van het geneesmiddel aanzienlijk kan beïnvloeden, of een gevaar kan vormen voor de proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, zoals een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie (gastrectomie, gastro-intestinale anastomose, darmresectie, enz.), obstructie van de urinewegen of dysurie, gastro-enteritis, maagzweren, voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, enz.
4. Met een bekende voorgeschiedenis van allergie voor het onderzoeken van medicijningrediënten of soortgelijke medicijnen, een voorgeschiedenis van allergische ziekten of een allergische constitutie.
5. Positief voor oppervlakteantigeen van het hepatitis B-virus (HBsAg), of syfilis-antilichaam (Anti-TP), of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV), of gecombineerde detectie van humaan immunodeficiëntievirusantigeen/antilichaam (HIV-Ag/Ab).
6. Met een voorgeschiedenis van een operatie binnen 3 maanden vóór de screening, of die niet hersteld zijn van een operatie, of een verwacht operatieplan hebben tijdens de studie.
7. Bij een bloeddonatie of bloedverlies ≥ 400 ml binnen 3 maanden vóór screening, of een bloeddonatie of bloedverlies ≥ 200 ml binnen 1 maand, of een voorgeschiedenis van bloedproductgebruik binnen 3 maanden vóór screening.
8. Het innemen van geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen en functionele vitamines of kruidenproducten binnen 2 weken vóór de screening.
9. Gebruik van geneesmiddelen die de geneesmiddelenmetaboliserende enzymen CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6 in de lever remmen of induceren (zoals inductoren - fenobarbital, rifampicine, carbamazepine, fenytoïne-natrium, glucocorticoïden, enz.; remmers - ketoconazol, itraconazol, cimetidine, claritromycine, verapamil, erytromycine, enz. .) binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) vóór de screening.
10. Deelnemen aan een klinische proef en geneesmiddelen uit de klinische proef gebruiken binnen 3 maanden vóór de screening, of deelnemen aan andere klinische onderzoeken.
11. Rooktest positief of meer dan 5 sigaretten per dag roken of gemiddelde inname van koffie of thee meer dan 5 kopjes per dag (200 ml/kopje) binnen 3 maanden vóór de screening, of niet in staat om gebruikers te stoppen tijdens het onderzoek.
12. Bij alcoholmisbruik binnen 1 jaar vóór screening, gemiddelde wekelijkse alcoholinname meer dan 14 standaardeenheden [1 eenheid = 360 ml bier (alcoholgehalte 5%) of 45 ml sterke drank (alcoholgehalte 40%) of 150 ml wijn (alcoholgehalte 12% )] of positief voor alcoholademtest.
13. Met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar vóór de screening, of positief voor screening op geneesmiddelen via de urine.
14. Met een familiegeschiedenis van plotselinge hartdood (leeftijd voor plotseling overlijden jonger dan 40 jaar).
15. Met een rustpuls < 50 slagen/min of ≥ 100 slagen/min; systolische bloeddruk in rust < 85 mmHg of ≥ 140 mmHg; diastolische bloeddruk in rust < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg; systolische bloeddruk verlaagd met ≥ 20 mmHg en/of diastolische bloeddruk verlaagd met ≥ 10 mmHg en/of gepaard gaand met klinische symptomen binnen 3 minuten na het opstaan.
16. Abnormaal op een elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen, klinisch significant beoordeeld door de onderzoeker (bijv. QTcF > 450 ms bij mannen en > 470 ms bij vrouwen).
17. Met aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), creatinine (Cr), ureum (ureum), serumprolactinespiegels boven de bovengrens van normaal (ULN), aantal neutrofielen onder de ondergrens van normaal (LLN).
18. Speciale behoeften hebben aan voedsel, geen uniform dieet kunnen volgen of dysfagie hebben.
19. Tijdens de proef moet u zich aan de volgende voorwaarden houden: roken, alcohol of cafeïnehoudende dranken zijn verboden en zware lichamelijke inspanning wordt vermeden.
20. Rechtstreeks gerelateerd aan deze klinische proef.
21. Andere onderwerpen die de onderzoeker niet geschikt acht voor dit onderzoek.

Volwassen patiënten met schizofrenie:

1. Patiënten die voldoen aan de DSM-5 diagnostische criteria voor andere psychische aandoeningen.
2. Patiënten met refractaire schizofrenie, te definiëren als patiënten met therapieresistente schizofrenie die geen klinische verbetering hebben bereikt na een volledige behandelingskuur met ten minste 2 antipsychotica in de afgelopen 5 jaar.
3. Het antwoord op vraag 4 of 5 van de zelfmoordgedachten van de Columbia Suicide Scale (C-SSRS) tijdens de screeningsperiode is ‘ja’, of de persoon die op dit moment of in de afgelopen twaalf maanden een duidelijke zelfmoordneiging heeft, of de onderzoeker meent dat er bestaat een risico op zelfmoord en geweld op basis van de klinische evaluatie van de onderzoeker.
4. Er zijn ziekten of functionele stoornissen die van invloed zijn op de klinische proef, inclusief maar niet beperkt tot neuropsychiatrische, cardiovasculaire, urinaire, spijsverterings-, ademhalings-, spier-, metabolische endocriene, hematologische, immunologische, huid- en tumoren, enz., klinisch significante chronische ziekten of slecht gecontroleerde ziekten. ziekten die een impact hebben op dit onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Bij elke chirurgische aandoening of aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van het geneesmiddel aanzienlijk kan beïnvloeden, of een gevaar kan vormen voor de proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, zoals een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie (gastrectomie, gastro-intestinale anastomose, darmresectie, enz.), obstructie van de urinewegen of dysurie, gastro-enteritis, maagzweren, voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, enz.
6. Met een voorgeschiedenis van epilepsie (behalve koortsstuipen).
7. Met een voorgeschiedenis van het maligne syndroom.
8. Met een geschiedenis van ernstige allergieën.
9. Behandeling met elektrische schokken en transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) ontvangen binnen 3 maanden vóór screening;
10. De proefpersonen krijgen orale antipsychotica, antidepressiva of stemmingsstabilisatoren, of hebben dit onlangs gekregen (binnen 5 halfwaardetijden, vóór baseline [Dag -1]).
11. Krachtige CYP3A4- of CYP2D6-remmers, matige remmers, krachtige inductoren en matige inductoren gebruikt binnen 5 halfwaardetijden vóór deelname aan de studie.
12. Degenen die tijdens de screening afwijkingen bij lichamelijk onderzoek hebben die geen verband houden met schizofrenie, waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze een impact hebben op dit onderzoek.
13. Met een rustpuls < 50 slagen/min of ≥ 100 slagen/min; systolische bloeddruk in rust < 85 mmHg of ≥ 140 mmHg; diastolische bloeddruk in rust < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg; systolische bloeddruk verlaagd met ≥ 20 mmHg en/of diastolische bloeddruk verlaagd met ≥ 10 mmHg en/of gepaard gaand met klinische symptomen binnen 3 minuten na het opstaan.
14. Abnormaal op een elektrocardiogram met 12 afleidingen (ECG), klinisch significant beoordeeld door de onderzoeker (bijv. QTcF > 450 ms bij mannen en > 470 ms bij vrouwen).
15. Het laboratoriumonderzoek tijdens de screeningsperiode was abnormaal en de onderzoeker stelde vast dat het van duidelijke klinische betekenis was, zoals: glutamaataminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde; creatinine (Cr )>bovengrens van de normale waarde; serumprolactinespiegels ≥ 5 maal de bovengrens van de normale waarde
16. Met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik binnen 1 jaar vóór de screening, of positief voor screening op geneesmiddelen via de urine.
17. Bij alcoholmisbruik binnen 1 jaar vóór de screening, gemiddelde wekelijkse alcoholinname meer dan 14 standaardeenheden [1 eenheid = 360 ml bier (alcoholgehalte 5%) of 45 ml sterke drank (alcoholgehalte 40%) of 150 ml wijn (alcoholgehalte 12%)] of positief voor alcoholademtest.
18. Voor de afwijzing gelden tijdens de proef de volgende voorwaarden: roken, alcohol of cafeïnehoudende dranken zijn verboden en zware lichamelijke inspanning wordt vermeden.
19. Positief voor oppervlakteantigeen van het hepatitis B-virus (HBsAg), of syfilis-antilichaam (Anti-TP), of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV), of gecombineerde detectie van humaan immunodeficiëntievirusantigeen/antilichaam (HIV-Ag/Ab).
20. Bij een bloeddonatie of bloedverlies ≥ 400 ml binnen 3 maanden vóór screening, of bij een bloeddonatie of bloedverlies ≥ 200 ml binnen 1 maand.
21. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden vóór de screening waarbij de proefpersoon een experimenteel of onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen, of deelname aan klinische onderzoeken.
22. Andere onderwerpen die de onderzoeker niet geschikt acht voor dit onderzoek.