Evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk for multiple stigende doser av VV119

Inklusjonskriterier:

Friske voksne fag:

1. Menn: i alderen 18 til 45 år, kroppsvekt ikke mindre enn 50,0 kg; kvinner: i alderen 18 til 60 år, kroppsvekt ikke mindre enn 45,0 kg, kroppsmasseindeks på 19,0 til 26,0 kg/m2.
2. Medisinsk frisk, fysisk undersøkelse, undersøkelse av vitale tegn, laboratorieundersøkelse, elektrokardiogramundersøkelsesresultater var normale eller unormale uten klinisk betydning.
3. Mannlige forsøkspersoner som er villige til å ta effektivt prevensjonsmiddel under studien og innen 6 måneder etter at studien er fullført; kvinner med ikke-fertil alder.
4. Emner som er i stand til å forstå og følge studieplaner og instruksjoner; Forsøkspersoner som frivillig har bestemt seg for å delta i denne studien og signert skjemaet for informert samtykke.

Voksne pasienter med schizofreni:

1. I alderen 18 til 65 år, kroppsmasseindeks på 18,5 til 30 kg/m2, menn, kroppsvekt ikke mindre enn 50,0 kg; hunner: Kroppsvekt ikke mindre enn 45,0 kg.
2. Mannlige forsøkspersoner som er villige til å ta effektivt prevensjonsmiddel under studien og innen 6 måneder etter at studien er fullført; kvinner med ikke-fertil alder.
3. Personen har en primærdiagnose av schizofreni etablert ved en omfattende psykiatrisk evaluering basert på DSM-5 og MINI minst 1 år.
4. Personen opplever en akutt forverring eller tilbakefall av psykotiske symptomer.
5. PANSS total poengsum på minst 70 og CGI-S poengsum på ≥4 ved screening.
6. Personer som har en historie med antipsykotika.
7. Forsøkspersonene og deres foresatte forstår fullt ut formålet med og kravene til forsøket, deltar frivillig i den kliniske utprøvingen og signerer det skriftlige informerte samtykkeskjemaet og er villige til å fullføre hele prøveprosessen i henhold til prøvekravene.

Ekskluderingskriterier:

Friske voksne fag:

1. Med nåværende eller tidligere sykehistoriesykdommer eller dysfunksjon som påvirker den kliniske studien, evaluert av etterforskeren, inkludert men ikke begrenset til sentralnervesystemet, kardiovaskulærsystemet, luftveiene, fordøyelsessystemet, urinsystemet, det endokrine systemet, blodsystemet, oftalmologi og annet sykdommer, historie med ondartet svulst eller andre sykdommer som ikke er egnet for å delta i den kliniske studien.
2. Med nåværende eller tidligere psykiske lidelser og hjernedysfunksjon, eller selvmordsrisiko i henhold til etterforskerens kliniske vurdering, eller en historie med selvlemlestelse.
3. Med en hvilken som helst kirurgisk tilstand eller tilstand som i betydelig grad kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av stoffet, eller kan utgjøre en fare for forsøkspersonene som deltar i forsøket, for eksempel historie med gastrointestinal kirurgi (gastrektomi, gastrointestinal anastomose, intestinal reseksjon, etc.), obstruksjon eller dysuri i urinveiene, gastroenteritt, magesår, gastrointestinal blødning i anamnesen, etc.
4. Med en kjent historie med allergi mot undersøkende legemiddelingredienser eller lignende legemidler, en historie med allergiske sykdommer eller allergisk konstitusjon.
5. Positiv for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg), eller syfilisantistoff (Anti-TP), eller hepatitt C-antistoff (anti-HCV), eller kombinert påvisning av humant immunsviktvirusantigen/antistoff (HIV-Ag/Ab).
6. Med en historie med kirurgi innen 3 måneder før screening, eller har ikke kommet seg etter operasjonen, eller har en forventet kirurgisk plan under forsøket.
7. Med en bloddonasjon eller blodtap ≥ 400 ml innen 3 måneder før screening, eller en bloddonasjon eller blodtap ≥ 200 ml innen 1 måned, eller en historie med blodproduktbruk innen 3 måneder før screening.
8. Tar reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler og funksjonelle vitaminer eller urteprodukter innen 2 uker før screening.
9. Bruk av legemidler som hemmer eller induserer metaboliserende enzymer CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6 (som induktorer - fenobarbital, rifampicin, karbamazepin, fenytoinnatrium, glukokortikoider, etc mycin osv .) innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før screening.
10. Delta i en hvilken som helst klinisk utprøving og ta legemidler innen 3 måneder før screening, eller delta i andre kliniske studier.
11. Røyktest positiv eller røyking av mer enn 5 sigaretter per dag eller gjennomsnittlig inntak av kaffe eller te mer enn 5 kopper per dag (200 ml/kopp) innen 3 måneder før screening, eller ute av stand til å stoppe brukere under studien.
12. Med alkoholmisbruk innen 1 år før screening, gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak mer enn 14 standardenheter [1 enhet = 360 ml øl (alkoholinnhold 5%) eller 45 ml brennevin (alkoholinnhold 40%) eller 150 ml vin (alkoholinnhold 12% )] eller positiv for alkoholpustetest.
13. Med en historie med narkotikamisbruk innen 1 år før screening, eller positiv for urin narkotikascreening.
14. Med en familiehistorie med plutselig hjertedød (plutselig død under 40 år).
15. Med hvilepuls < 50 slag/min eller ≥ 100 slag/min; systolisk blodtrykk i hvile < 85 mmHg eller ≥ 140 mmHg; hvilende diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg; systolisk blodtrykk redusert med ≥ 20 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk redusert med ≥ 10 mmHg og/eller ledsaget av kliniske symptomer innen 3 minutter etter stående.
16. Unormalt i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), klinisk signifikant bedømt av etterforskeren (f.eks. QTcF> 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner).
17. Med aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), kreatinin (Cr), urea (urea), serumprolaktinnivåer utover den øvre normalgrensen (ULN), nøytrofiltall under den nedre normalgrensen (LLN).
18. Har spesielle krav til mat, ute av stand til å følge en enhetlig diett eller har dysfagi.
19. Avvisning overholder følgende betingelser under rettssaken: røyking, alkohol eller koffeinholdige drikker er forbudt, og anstrengende trening unngås.
20. Direkte relatert til denne kliniske studien.
21. Andre emner som etterforskeren anser som upassende for denne rettssaken.

Voksne pasienter med schizofreni:

1. Pasienter som oppfyller DSM-5 diagnostiske kriterier for andre psykiske sykdommer.
2. Pasienter med refraktær schizofreni skal defineres som pasienter med behandlingsresistent schizofreni som ikke har oppnådd klinisk bedring etter et fullstendig behandlingsforløp med minst 2 antipsykotika de siste 5 årene.
3. Svaret på spørsmål 4 eller 5 i Columbia Suicide Scale (C-SSRS) selvmordstanker i screeningsperioden er "ja", eller personen som har en åpenbar selvmordstendens for tiden eller de siste 12 månedene, eller forskeren mener at det er en risiko for selvmord og vold basert på den kliniske vurderingen av etterforskeren.
4. Det er sykdommer eller funksjonelle forstyrrelser som påvirker den kliniske studien, inkludert, men ikke begrenset til, nevropsykiatriske, kardiovaskulære, urinveier, fordøyelsessykdommer, respiratoriske, muskulære, metabolske endokrine sykdommer, hematologi, immunologi, hud og svulster, etc., klinisk signifikante kroniske sykdommer eller dårlig kontrollert sykdommer som har innvirkning på denne studien, vurdert av etterforskeren.
5. Med en hvilken som helst kirurgisk tilstand eller tilstand som i betydelig grad kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av stoffet, eller kan utgjøre en fare for forsøkspersonene som deltar i forsøket, for eksempel historie med gastrointestinal kirurgi (gastrektomi, gastrointestinal anastomose, intestinal reseksjon, etc.), obstruksjon eller dysuri i urinveiene, gastroenteritt, magesår, gastrointestinal blødning i anamnesen, etc.
6. Med epilepsi i anamnesen (unntatt feberkramper).
7. Med en historie med ondartet syndrom.
8. Med en historie med alvorlige allergier.
9. Fikk elektrisk sjokkbehandling og transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) innen 3 måneder før screening;
10. Forsøkspersonene får eller har nylig mottatt (innen 5 halveringstider, før baseline [Dag -1]) orale antipsykotiske medisiner, antidepressiva eller stemningsstabilisatorer.
11. CYP3A4 eller CYP2D6 potente hemmere, moderate hemmere, potente induktorer og moderate induktorer brukt innen 5 halveringstider før registrering.
12. De som har unormale fysiske undersøkelser som ikke er relatert til schizofreni ved screening, som av etterforskeren vurderes å ha en innvirkning på denne studien.
13. Med hvilepuls < 50 slag/min eller ≥ 100 slag/min; systolisk blodtrykk i hvile < 85 mmHg eller ≥ 140 mmHg; hvilende diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg; systolisk blodtrykk redusert med ≥ 20 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk redusert med ≥ 10 mmHg og/eller ledsaget av kliniske symptomer innen 3 minutter etter stående.
14. Unormalt i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), klinisk signifikant bedømt av etterforskeren (f.eks. QTcF> 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner).
15. Laboratorieundersøkelsen i screeningsperioden var unormal, og forskeren fastslo at den var av åpenbar klinisk betydning, slik som: glutamataminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,5 ganger øvre grense for normalverdien; kreatinin (Cr) )>øvre grense for normalverdi;serumprolaktinnivåer ≥ 5 ganger øvre grense for normalverdien
16. Med en historie med narkotikamisbruk innen 1 år før screening, eller positiv for urin narkotikascreening.
17. Med alkoholmisbruk innen 1 år før screening, gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak mer enn 14 standardenheter [1 enhet = 360mL øl (alkoholinnhold 5%) eller 45mL brennevin (alkoholinnhold 40%) eller 150mL vin (alkoholinnhold 12%) eller positiv for alkoholpusteprøve.
18. Avvisning overholder følgende betingelser under rettssaken: røyking, alkohol eller koffeinholdige drikker er forbudt, og anstrengende trening unngås.
19. Positiv for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg), eller syfilisantistoff (Anti-TP), eller hepatitt C-antistoff (anti-HCV), eller kombinert påvisning av humant immunsviktvirusantigen/antistoff (HIV-Ag/Ab).
20. Med en bloddonasjon eller blodtap ≥ 400 ml innen 3 måneder før screening, eller en bloddonasjon eller blodtap ≥ 200 ml innen 1 måned.
21. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder før screening der personen mottok et eksperimentelt eller undersøkelsesmiddel, eller deltar i kliniske studier.
22. Andre emner som etterforskeren anser som upassende for denne rettssaken.