Valutazione della sicurezza, della tollerabilità e della farmacocinetica di dosi ascendenti multiple di VV119

Criterio di inclusione:

Soggetti adulti sani:

1. Maschi: di età compresa tra 18 e 45 anni, peso corporeo non inferiore a 50,0 kg; femmine: di età compresa tra 18 e 60 anni, peso corporeo non inferiore a 45,0 kg, indice di massa corporea compreso tra 19,0 e 26,0 kg/m2.
2. I risultati dell'esame fisico, dell'esame dei segni vitali, dell'esame di laboratorio e dell'elettrocardiogramma erano normali o anormali dal punto di vista medico sano, senza significato clinico.
3. Soggetti di sesso maschile disposti ad assumere contraccettivi efficaci durante lo studio ed entro 6 mesi dal completamento dello studio; femmine in età non fertile.
4. Soggetti in grado di comprendere e seguire piani di studio e istruzioni; Soggetti che hanno deciso volontariamente di partecipare a questo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato.

Pazienti adulti con schizofrenia:

1. Età compresa tra 18 e 65 anni, indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 30 kg/m2, maschi, peso corporeo non inferiore a 50,0 kg; femmine: peso corporeo non inferiore a 45,0 kg.
2. Soggetti di sesso maschile disposti ad assumere contraccettivi efficaci durante lo studio ed entro 6 mesi dal completamento dello studio; femmine in età non fertile.
3. Il soggetto ha una diagnosi primaria di schizofrenia stabilita da una valutazione psichiatrica completa basata sul DSM-5 e MINI da almeno 1 anno.
4. Il soggetto sta sperimentando un'esacerbazione acuta o una ricaduta dei sintomi psicotici.
5. Punteggio totale PANSS almeno 70 e punteggio CGI-S ≥ 4 allo screening.
6. Soggetti che hanno una storia di antipsicotici.
7. I soggetti e i loro tutori comprendono appieno lo scopo e i requisiti della sperimentazione, partecipano volontariamente alla sperimentazione clinica e firmano il modulo di consenso informato scritto e sono disposti a completare l'intero processo di sperimentazione secondo i requisiti della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

Soggetti adulti sani:

1. Con anamnesi attuale o passata, malattie o disfunzioni che influenzano la sperimentazione clinica, valutate dallo sperimentatore, inclusi ma non limitati a sistema nervoso centrale, sistema cardiovascolare, sistema respiratorio, sistema digestivo, sistema urinario, sistema endocrino, sistema sanguigno, oftalmologia e altri malattie, storia di tumore maligno o altre malattie che non sono idonee alla partecipazione alla sperimentazione clinica.
2. Con disturbi mentali attuali o precedenti e disfunzioni cerebrali, o rischio di suicidio secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, o una storia di automutilazione.
3. Con qualsiasi condizione chirurgica o condizione che possa influenzare significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, o che possa rappresentare un pericolo per i soggetti partecipanti allo studio, come storia di interventi chirurgici gastrointestinali (gastrectomia, anastomosi gastrointestinale, resezione intestinale, ecc.), ostruzione delle vie urinarie o disuria, gastroenterite, ulcere gastrointestinali, storia di sanguinamento gastrointestinale, ecc.
4. Con una storia nota di allergia a ingredienti farmaceutici o farmaci simili, una storia di malattie allergiche o costituzione allergica.
5. Positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B （HBsAg）, o l'anticorpo della sifilide (Anti-TP), o l'anticorpo dell'epatite C (anti-HCV), o il rilevamento combinato dell'antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ag/Ab).
6. Con una storia di interventi chirurgici entro 3 mesi prima dello screening, o non essersi ripresi dall'intervento, o avere un piano chirurgico previsto durante lo studio.
7. Con una donazione di sangue o una perdita di sangue ≥ 400 ml entro 3 mesi prima dello screening, o una donazione di sangue o una perdita di sangue ≥ 200 ml entro 1 mese, o una storia di utilizzo di prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dello screening.
8. Assunzione di farmaci da prescrizione, farmaci da banco e vitamine funzionali o prodotti a base di erbe entro 2 settimane prima dello screening.
9. Utilizzo di farmaci che inibiscono o inducono gli enzimi epatici che metabolizzano i farmaci CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6 (come induttori - fenobarbital, rifampicina, carbamazepina, fenitoina sodica, glucocorticoidi, ecc.; inibitori - ketoconazolo, itraconazolo, cimetidina, claritromicina, verapamil, eritromicina, ecc. .) entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening.
10. Partecipare a qualsiasi sperimentazione clinica e assumere farmaci sperimentali entro 3 mesi prima dello screening o partecipare ad altri studi clinici.
11. Positivo al test del fumo o fumatore di più di 5 sigarette al giorno o consumo medio di caffè o tè più di 5 tazze al giorno (200 ml/tazza) entro 3 mesi prima dello screening o incapace di interrompere gli utenti durante lo studio.
12. Con abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening, assunzione media settimanale di alcol superiore a 14 unità standard [1 unità = 360 ml di birra (contenuto alcolico 5%) o 45 ml di superalcolici (contenuto alcolico 40%) o 150 ml di vino (contenuto alcolico 12% )] o positivo all'alcoltest.
13. Con una storia di abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening o positivo allo screening antidroga delle urine.
14. Con una storia familiare di morte cardiaca improvvisa (età della morte improvvisa inferiore a 40 anni).
15. Con polso a riposo < 50 battiti/min o ≥ 100 battiti/min; pressione arteriosa sistolica a riposo < 85 mmHg o ≥ 140 mmHg; pressione arteriosa diastolica a riposo < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg; la pressione arteriosa sistolica è diminuita di ≥ 20 mmHg e/o la pressione arteriosa diastolica è diminuita di ≥ 10 mmHg e/o è accompagnata da sintomi clinici entro 3 minuti dalla posizione eretta.
16. Anomalo nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), clinicamente significativo giudicato dallo sperimentatore (ad esempio, QTcF> 450 ms negli uomini e > 470 ms nelle donne).
17. Con livelli di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), creatinina (Cr), urea (Urea), prolattina sierica oltre il limite superiore della norma (ULN), conta dei neutrofili inferiore al limite inferiore della norma (LLN).
18. Avere esigenze alimentari particolari, incapacità di osservare una dieta unificata o avere disfagia.
19. In caso di rifiuto, rispettare le seguenti condizioni durante lo studio: è vietato fumare, bere alcolici o bevande contenenti caffeina ed evitare esercizi fisici intensi.
20. Direttamente correlato a questo studio clinico.
21. Altri argomenti che lo sperimentatore considera inappropriati per questo studio.

Pazienti adulti con schizofrenia:

1. Pazienti che soddisfano i criteri diagnostici del DSM-5 per altre malattie mentali.
2. Pazienti con schizofrenia refrattaria da definire come pazienti con schizofrenia resistente al trattamento che non hanno raggiunto un miglioramento clinico dopo un ciclo completo di trattamento con almeno 2 antipsicotici negli ultimi 5 anni.
3. La risposta alla domanda 4 o 5 della Columbia Suicide Scale (C-SSRS) sull'ideazione suicidaria nel periodo di screening è "sì", ovvero la persona che ha un'evidente tendenza al suicidio al momento o negli ultimi 12 mesi, o il ricercatore ritiene che esiste un rischio di suicidio e violenza in base alla valutazione clinica dello sperimentatore.
4. Ci sono malattie o disturbi funzionali che influenzano lo studio clinico, inclusi ma non limitati a neuropsichiatrici, cardiovascolari, urinari, digestivi, respiratori, muscolari, metabolici endocrini, ematologici, immunologici, cutanei e tumori, ecc., malattie croniche clinicamente significative o scarsamente controllate malattie che hanno un impatto su questo studio secondo la valutazione dello sperimentatore.
5. Con qualsiasi condizione chirurgica o condizione che possa influenzare significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, o che possa rappresentare un pericolo per i soggetti partecipanti allo studio, come storia di interventi chirurgici gastrointestinali (gastrectomia, anastomosi gastrointestinale, resezione intestinale, ecc.), ostruzione delle vie urinarie o disuria, gastroenterite, ulcere gastrointestinali, storia di sanguinamento gastrointestinale, ecc.
6. Con una storia di epilessia (ad eccezione di convulsioni febbrili).
7. Con una storia di sindrome maligna.
8. Con una storia di gravi allergie.
9. Trattamento con elettroshock ricevuto e stimolazione magnetica transcranica (rTMS) entro 3 mesi prima dello screening;
10. I soggetti stanno ricevendo o hanno recentemente ricevuto (entro 5 emivite, prima del basale [Giorno -1]) farmaci antipsicotici orali, antidepressivi o stabilizzatori dell'umore.
11. Inibitori potenti del CYP3A4 o CYP2D6, inibitori moderati, induttori potenti e induttori moderati utilizzati entro 5 emivite prima dell’arruolamento.
12. Coloro che presentano anomalie dell'esame fisico non correlate alla schizofrenia allo screening, che secondo lo sperimentatore hanno un impatto su questo studio.
13. Con polso a riposo < 50 battiti/min o ≥ 100 battiti/min; pressione arteriosa sistolica a riposo < 85 mmHg o ≥ 140 mmHg; pressione arteriosa diastolica a riposo < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg; la pressione arteriosa sistolica è diminuita di ≥ 20 mmHg e/o la pressione arteriosa diastolica è diminuita di ≥ 10 mmHg e/o è accompagnata da sintomi clinici entro 3 minuti dalla posizione eretta.
14. Anomalo nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni （ECG）, clinicamente significativo a giudizio dello sperimentatore (ad esempio, QTcF> 450 ms negli uomini e > 470 ms nelle donne).
15. L'esame di laboratorio durante il periodo di screening era anomalo e il ricercatore ha stabilito che aveva un evidente significato clinico, come ad esempio: glutammato aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 1,5 volte il limite superiore del valore normale; creatinina (Cr )>limite superiore del valore normale; livelli di prolattina sierica ≥ 5 volte il limite superiore del valore normale
16. Con una storia di abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening o positivo allo screening antidroga delle urine.
17. Con abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening, assunzione media settimanale di alcol superiore a 14 unità standard [1 unità = 360 ml di birra (contenuto alcolico 5%) o 45 ml di superalcolici (contenuto alcolico 40%） o 150 ml di vino (contenuto alcolico 12%）] o positivo all'etilometro.
18. Il rifiuto rispetta le seguenti condizioni durante lo studio: è vietato fumare, bere alcolici o bevande contenenti caffeina ed è evitato l'esercizio fisico intenso.
19. Positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B （HBsAg）, o l'anticorpo della sifilide (Anti-TP), o l'anticorpo dell'epatite C (anti-HCV), o il rilevamento combinato dell'antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ag/Ab).
20. Con una donazione di sangue o una perdita di sangue ≥ 400 ml entro 3 mesi prima dello screening, o una donazione di sangue o una perdita di sangue ≥ 200 ml entro 1 mese.
21. Partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi prima dello screening in cui il soggetto ha ricevuto un agente farmaceutico sperimentale o sperimentale o sta partecipando a studi clinici.
22. Altri argomenti che lo sperimentatore considera inappropriati per questo studio.