Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики многократного возрастания доз VV119

Критерии включения:

Здоровые взрослые субъекты:

1. Мужчины: от 18 до 45 лет, масса тела не менее 50,0 кг; женщины: возраст от 18 до 60 лет, масса тела не менее 45,0 кг, индекс массы тела от 19,0 до 26,0 кг/м2.
2. С медицинской точки зрения здоров, результаты физикального осмотра, обследования жизненно важных функций, лабораторного обследования, электрокардиограммы были нормальными или ненормальными без клинического значения.
3. Субъекты мужского пола, готовые принимать эффективные противозачаточные средства во время исследования и в течение 6 месяцев после его завершения; женщины недетородного потенциала.
4. Субъекты, которые способны понимать и следовать планам и инструкциям обучения; Субъекты, которые добровольно решили принять участие в этом исследовании и подписали форму информированного согласия.

Взрослые пациенты с шизофренией:

1. Возраст от 18 до 65 лет, индекс массы тела от 18,5 до 30 кг/м2, мужчины, масса тела не менее 50,0 кг; суки: Масса тела не менее 45,0 кг.
2. Субъекты мужского пола, готовые принимать эффективные противозачаточные средства во время исследования и в течение 6 месяцев после его завершения; женщины недетородного потенциала.
3. У субъекта первичный диагноз шизофрении, установленный в результате комплексного психиатрического обследования на основе DSM-5 и MINI не менее 1 года.
4. У субъекта наблюдается острое обострение или рецидив психотических симптомов.
5. Общий балл по PANSS не менее 70 и показатель CGI-S ≥4 при скрининге.
6. Субъекты, которые в анамнезе принимали антипсихотики.
7. Субъекты и их опекуны полностью понимают цель и требования исследования, добровольно участвуют в клиническом исследовании, подписывают форму письменного информированного согласия и готовы завершить весь процесс исследования в соответствии с требованиями исследования.

Критерий исключения:

Здоровые взрослые субъекты:

1. При текущих или прошлых заболеваниях или дисфункциях в анамнезе, которые влияют на клиническое исследование, оцениваемые исследователем, включая, помимо прочего, центральную нервную систему, сердечно-сосудистую систему, дыхательную систему, пищеварительную систему, мочевыделительную систему, эндокринную систему, систему крови, офтальмологию и другие заболевания, наличие в анамнезе злокачественной опухоли или других заболеваний, не подходящих для участия в клиническом исследовании.
2. С текущими или предыдущими психическими расстройствами и дисфункциями головного мозга, или риском самоубийства по клиническому заключению исследователя, или членовредительством в анамнезе.
3. При любом хирургическом состоянии или состоянии, которое может существенно повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата или может представлять опасность для субъектов, участвующих в исследовании, например, перенесенные операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (гастрэктомия, желудочно-кишечный анастомоз, резекция кишечника, и т. д.), обструкция мочевыводящих путей или дизурия, гастроэнтерит, язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе и т. д.
4. Имеющий в анамнезе аллергию на исследуемые ингредиенты препарата или аналогичные препараты, аллергические заболевания в анамнезе или аллергическую конституцию.
5. Положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), или антитела к сифилису (Anti-TP), или антитела к гепатиту C (anti-HCV), или комбинированное обнаружение антигена/антитела вируса иммунодефицита человека (HIV-Ag/Ab).
6. Имеющие в анамнезе хирургические вмешательства в течение 3 месяцев до скрининга, или не восстановившиеся после операции, или имеющие ожидаемый план хирургического вмешательства во время исследования.
7. При сдаче крови или кровопотере ≥ 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга, либо при сдаче крови или кровопотере ≥ 200 мл в течение 1 месяца, либо при использовании препаратов крови в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга.
8. Прием любых рецептурных и безрецептурных препаратов, а также любых функциональных витаминов или растительных продуктов в течение 2 недель до скрининга.
9. Использование любых препаратов, ингибирующих или индуцирующих печеночные ферменты метаболизма лекарств CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6 (таких как индукторы – фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин, фенитоин натрия, глюкокортикоиды и т. д.; ингибиторы – кетоконазол, итраконазол, циметидин, кларитромицин, верапамил, эритромицин и т. д.). .) в течение 4 недель (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) перед скринингом.
10. Участие в любом клиническом исследовании и прием препаратов для клинических испытаний в течение 3 месяцев до скрининга или участие в других клинических исследованиях.
11. Положительный результат теста на курение, курение более 5 сигарет в день или среднее потребление кофе или чая более 5 чашек в день (200 мл/чашка) в течение 3 месяцев до скрининга, или невозможность остановить потребителей во время исследования.
12. При злоупотреблении алкоголем в течение 1 года до скрининга среднее еженедельное употребление алкоголя более 14 условных единиц [1 единица = 360 мл пива (содержание алкоголя 5%) или 45 мл спиртных напитков (содержание алкоголя 40%) или 150 мл вина (содержание алкоголя 12%). )] или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
13. С историей злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга или с положительным результатом скрининга мочи на наркотики.
14. При семейном анамнезе внезапной сердечной смерти (возраст внезапной смерти менее 40 лет).
15. При пульсе в покое < 50 уд/мин или ≥ 100 уд/мин; систолическое артериальное давление в состоянии покоя < 85 мм рт. ст. или ≥ 140 мм рт. ст.; диастолическое артериальное давление в состоянии покоя < 50 мм рт. ст. или ≥ 90 мм рт. ст.; систолическое артериальное давление снизилось на ≥ 20 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление снизилось на ≥ 10 мм рт. ст. и/или сопровождалось клиническими симптомами в течение 3 минут после стояния.
16. Отклонение от нормы на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, клинически значимое по оценке исследователя (например, QTcF > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин).
17. При аспартатаминотрансферазе (АСТ), аланинаминотрансферазе (АЛТ), креатинине (Cr), мочевине (мочевина), уровне пролактина в сыворотке за пределами верхней границы нормы (ВГН), количество нейтрофилов ниже нижней границы нормы (НГН).
18. Имеющие особые требования к пище, неспособные соблюдать единую диету или страдающие дисфагией.
19. Отказываясь, во время испытания соблюдайте следующие условия: запрещается курение, употребление алкоголя и кофеинсодержащих напитков, а также избегаются напряженные физические нагрузки.
20. Имеет прямое отношение к данному клиническому исследованию.
21. Другие предметы, которые следователь считает неподходящими для данного исследования.

Взрослые пациенты с шизофренией:

1. Пациенты, соответствующие диагностическим критериям DSM-5 других психических заболеваний.
2. Пациентов с рефрактерной шизофренией следует определять как пациентов с резистентной к лечению шизофренией, у которых не достигнуто клиническое улучшение после полного курса лечения не менее чем двумя антипсихотическими препаратами в течение последних 5 лет.
3. Ответом на вопрос 4 или 5 суицидальных мыслей Колумбийской шкалы самоубийств (C-SSRS) в период скрининга является «да», или человек, который имеет очевидную склонность к самоубийству в настоящее время или в последние 12 месяцев, или исследователь считает, что согласно клинической оценке исследователя, существует риск самоубийства и насилия.
4. Существуют заболевания или функциональные расстройства, которые влияют на клиническое исследование, включая, помимо прочего, нервно-психические, сердечно-сосудистые, мочевые, пищеварительные, респираторные, мышечные, метаболические, эндокринные, гематологические, иммунологические, кожные и опухоли и т. д., клинически значимые хронические заболевания или плохо контролируемые заболевания. заболевания, которые оказывают влияние на это исследование по оценке исследователя.
5. При любом хирургическом состоянии или состоянии, которое может существенно повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата или может представлять опасность для субъектов, участвующих в исследовании, например, перенесенные операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе (гастрэктомия, желудочно-кишечный анастомоз, резекция кишечника, и т. д.), обструкция мочевыводящих путей или дизурия, гастроэнтерит, язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе и т. д.
6. В анамнезе эпилепсия (кроме фебрильных судорог).
7. В анамнезе Злокачественный синдром.
8. В анамнезе тяжелая аллергия.
9. Получал электрошоковую терапию и транскраниальную магнитную стимуляцию (мТМС) в течение 3 месяцев до скрининга;
10. Субъекты получают или недавно получали (в течение 5 периодов полураспада, до исходного уровня [День -1]) пероральные антипсихотические препараты, антидепрессанты или стабилизаторы настроения.
11. Мощные ингибиторы CYP3A4 или CYP2D6, умеренные ингибиторы, мощные индукторы и умеренные индукторы, применявшиеся в течение 5 периодов полураспада до включения в исследование.
12. Те, у кого при скрининге наблюдаются отклонения при физикальном осмотре, не связанные с шизофренией, которые, по мнению исследователя, оказывают влияние на это исследование.
13. При пульсе в покое < 50 уд/мин или ≥ 100 уд/мин; систолическое артериальное давление в состоянии покоя < 85 мм рт. ст. или ≥ 140 мм рт. ст.; диастолическое артериальное давление в состоянии покоя < 50 мм рт. ст. или ≥ 90 мм рт. ст.; систолическое артериальное давление снизилось на ≥ 20 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление снизилось на ≥ 10 мм рт. ст. и/или сопровождалось клиническими симптомами в течение 3 минут после стояния.
14. Отклонение от нормы на электрокардиограмме в 12 отведениях (ЭКГ), клинически значимое по оценке исследователя (например, QTcF > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин).
15. Лабораторное обследование в период скрининга было отклонено от нормы, и исследователь определил, что оно имело очевидную клиническую значимость, например: глутаматаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в ≥ 1,5 раза превышают верхний предел нормального значения; креатинин (Cr) )>верхняя граница нормального значения; уровень пролактина в сыворотке в ≥ 5 раз превышает верхний предел нормального значения
16. С историей злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга или с положительным результатом скрининга мочи на наркотики.
17. При злоупотреблении алкоголем в течение 1 года до скрининга среднее еженедельное употребление алкоголя более 14 стандартных единиц [1 единица = 360 мл пива (содержание алкоголя 5%) или 45 мл спиртных напитков (содержание алкоголя 40%) или 150 мл вина (содержание алкоголя 12%)] или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
18. Отказ осуществляется при соблюдении следующих условий во время испытания: запрещено курение, алкоголь или кофеиносодержащие напитки, а также избегаются напряженные физические упражнения.
19. Положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), или антитела к сифилису (Anti-TP), или антитела к гепатиту C (anti-HCV), или комбинированное обнаружение антигена/антитела вируса иммунодефицита человека (HIV-Ag/Ab).
20. При сдаче крови или кровопотере ≥ 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга или при сдаче крови или кровопотере ≥ 200 мл в течение 1 месяца.
21. Участие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга, в котором субъект получал экспериментальный или исследуемый лекарственный препарат, или участвует в клинических исследованиях.
22. Другие предметы, которые следователь считает неподходящими для данного исследования.