Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik mehrfach aufsteigender Dosen von VV119

Einschlusskriterien:

Gesunde erwachsene Probanden:

1. Männer: im Alter von 18 bis 45 Jahren, Körpergewicht nicht weniger als 50,0 kg; Frauen: 18 bis 60 Jahre alt, Körpergewicht nicht weniger als 45,0 kg, Body-Mass-Index von 19,0 bis 26,0 kg/m2.
2. Medizinisch gesund, körperliche Untersuchung, Untersuchung der Vitalfunktionen, Laboruntersuchung, Elektrokardiogramm-Untersuchungsergebnisse waren normal oder abnormal ohne klinische Bedeutung.
3. Männliche Probanden, die bereit sind, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Studie wirksame Verhütungsmittel einzunehmen; Frauen im nicht gebärfähigen Alter.
4. Probanden, die in der Lage sind, Studienpläne und Anweisungen zu verstehen und zu befolgen; Probanden, die sich freiwillig für die Teilnahme an dieser Studie entschieden und die Einverständniserklärung unterzeichnet haben.

Erwachsene Patienten mit Schizophrenie:

1. Im Alter von 18 bis 65 Jahren, Body-Mass-Index von 18,5 bis 30 kg/m2, Männer, Körpergewicht nicht weniger als 50,0 kg; Frauen: Körpergewicht nicht weniger als 45,0 kg.
2. Männliche Probanden, die bereit sind, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Studie wirksame Verhütungsmittel einzunehmen; Frauen im nicht gebärfähigen Alter.
3. Der Proband hat eine primäre Diagnose von Schizophrenie, die durch eine umfassende psychiatrische Untersuchung auf der Grundlage von DSM-5 und MINI für mindestens ein Jahr erstellt wurde.
4. Bei der Person kommt es zu einer akuten Verschlimmerung oder einem Rückfall psychotischer Symptome.
5. PANSS-Gesamtpunktzahl mindestens 70 und CGI-S-Punktzahl ≥4 beim Screening.
6. Probanden, die in der Vergangenheit Antipsychotika eingenommen haben.
7. Die Probanden und ihre Erziehungsberechtigten verstehen den Zweck und die Anforderungen der Studie vollständig, nehmen freiwillig an der klinischen Studie teil, unterzeichnen die schriftliche Einverständniserklärung und sind bereit, den gesamten Prozessprozess gemäß den Anforderungen der Studie abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

Gesunde erwachsene Probanden:

1. Mit aktuellen oder früheren Erkrankungen oder Funktionsstörungen in der Krankengeschichte, die sich auf die klinische Studie auswirken und vom Prüfer bewertet werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Zentralnervensystem, Herz-Kreislauf-System, Atmungssystem, Verdauungssystem, Harnsystem, endokrines System, Blutsystem, Augenheilkunde und andere Erkrankungen, bösartige Tumore in der Vorgeschichte oder andere Erkrankungen, die für die Teilnahme an der klinischen Studie nicht geeignet sind.
2. Mit aktuellen oder früheren psychischen Störungen und Hirnfunktionsstörungen oder Suizidrisiko gemäß der klinischen Beurteilung des Untersuchers oder einer Vorgeschichte von Selbstverstümmelung.
3. Bei jeder chirurgischen Erkrankung oder Erkrankung, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels erheblich beeinträchtigen oder eine Gefahr für die an der Studie teilnehmenden Probanden darstellen kann, wie z. B. Magen-Darm-Operationen in der Vorgeschichte (Gastrektomie, gastrointestinale Anastomose, Darmresektion, usw.), Harnwegsobstruktion oder Dysurie, Gastroenteritis, Magen-Darm-Geschwüre, Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte usw.
4. Mit einer bekannten Vorgeschichte von Allergien gegen die zu untersuchenden Arzneimittelbestandteile oder ähnlichen Arzneimitteln, einer Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder einer allergischen Konstitution.
5. Positiv für Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), oder Syphilis-Antikörper (Anti-TP), oder Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) oder kombinierter Nachweis von humanem Immundefizienzvirus-Antigen/Antikörper (HIV-Ag/Ab).
6. Mit einer Vorgeschichte von Operationen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder wenn Sie sich von der Operation nicht erholt haben oder während der Studie ein erwarteter Operationsplan vorliegt.
7. Bei einer Blutspende oder einem Blutverlust von ≥ 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder einer Blutspende oder einem Blutverlust von ≥ 200 ml innerhalb eines Monats oder einer Vorgeschichte der Verwendung von Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
8. Nehmen Sie innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente sowie funktionelle Vitamine oder Kräuterprodukte ein.
9. Verwendung von Arzneimitteln, die die hepatischen Arzneimittelmetabolisierungsenzyme CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6 hemmen oder induzieren (z. B. Induktoren – Phenobarbital, Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin-Natrium, Glukokortikoide usw.; Inhibitoren – Ketoconazol, Itraconazol, Cimetidin, Clarithromycin, Verapamil, Erythromycin usw .) innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening.
10. Teilnahme an einer klinischen Studie und Einnahme von Medikamenten für klinische Studien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Teilnahme an anderen klinischen Studien.
11. Rauchtest positiv oder Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag oder durchschnittlicher Kaffee- oder Teekonsum von mehr als 5 Tassen pro Tag (200 ml/Tasse) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Unfähigkeit, die Konsumenten während der Studie zu stoppen.
12. Bei Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening beträgt der durchschnittliche wöchentliche Alkoholkonsum mehr als 14 Standardeinheiten [1 Einheit = 360 ml Bier (Alkoholgehalt 5 %) oder 45 ml Spirituosen (Alkoholgehalt 40 %) oder 150 ml Wein (Alkoholgehalt 12 %). )] oder positiv im Alkohol-Atemtest.
13. Mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder positiv im Urin-Drogenscreening.
14. Wenn in der Familie ein plötzlicher Herztod aufgetreten ist (Plötzliches Todesalter unter 40 Jahren).
15. Bei einem Ruhepuls < 50 Schläge/Minute oder ≥ 100 Schläge/Minute; systolischer Ruheblutdruck < 85 mmHg oder ≥ 140 mmHg; diastolischer Ruheblutdruck < 50 mmHg oder ≥ 90 mmHg; Der systolische Blutdruck sank um ≥ 20 mmHg und/oder der diastolische Blutdruck sank um ≥ 10 mmHg und/oder es traten innerhalb von 3 Minuten nach dem Aufstehen klinische Symptome auf.
16. Abnormal im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), klinisch signifikant nach Einschätzung des Prüfarztes (z. B. QTcF > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen).
17. Mit Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Kreatinin (Cr), Harnstoff (Urea), Serumprolaktinspiegeln über der Obergrenze des Normalwerts (ULN), Neutrophilenzahl unter der Untergrenze des Normalwerts (LLN).
18. Sie haben besondere Ansprüche an die Nahrung, sind nicht in der Lage, eine einheitliche Diät einzuhalten oder leiden unter Schluckbeschwerden.
19. Während des Prozesses sind folgende Bedingungen einzuhalten: Rauchen, Alkohol oder koffeinhaltige Getränke sind verboten, anstrengende sportliche Betätigung wird vermieden.
20. Steht in direktem Zusammenhang mit dieser klinischen Studie.
21. Andere Themen, die der Prüfer für diesen Versuch als ungeeignet erachtet.

Erwachsene Patienten mit Schizophrenie:

1. Patienten, die die DSM-5-Diagnosekriterien für andere psychische Erkrankungen erfüllen.
2. Patienten mit refraktärer Schizophrenie sind Patienten mit behandlungsresistenter Schizophrenie, bei denen nach einer vollständigen Behandlung mit mindestens 2 Antipsychotika in den letzten 5 Jahren keine klinische Besserung erzielt wurde.
3. Die Antwort auf Frage 4 oder 5 der Suizidgedanken der Columbia Suicide Scale (C-SSRS) im Screening-Zeitraum lautet „Ja“, oder die Person, die derzeit oder in den letzten 12 Monaten eine offensichtliche Suizidtendenz hat, oder der Forscher glaubt dies Basierend auf der klinischen Bewertung des Prüfarztes besteht ein Risiko für Selbstmord und Gewalt.
4. Es gibt Krankheiten oder Funktionsstörungen, die sich auf die klinische Studie auswirken, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, neuropsychiatrische, kardiovaskuläre, Harnwegs-, Verdauungs-, Atemwegs-, Muskel-, metabolische, endokrine, hämatologische, immunologische, Haut- und Tumorerkrankungen usw. sowie klinisch bedeutsame oder schlecht kontrollierte chronische Krankheiten Krankheiten, die nach Einschätzung des Prüfarztes einen Einfluss auf diese Studie haben.
5. Bei jeder chirurgischen Erkrankung oder Erkrankung, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels erheblich beeinträchtigen oder eine Gefahr für die an der Studie teilnehmenden Probanden darstellen kann, wie z. B. Magen-Darm-Operationen in der Vorgeschichte (Gastrektomie, gastrointestinale Anastomose, Darmresektion, usw.), Harnwegsobstruktion oder Dysurie, Gastroenteritis, Magen-Darm-Geschwüre, Magen-Darm-Blutungen in der Vorgeschichte usw.
6. Mit einer Vorgeschichte von Epilepsie (mit Ausnahme von Fieberkrämpfen).
7. Mit einer Vorgeschichte von malignem Syndrom.
8. Mit einer Vorgeschichte schwerer Allergien.
9. Erhielt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Elektroschockbehandlung und eine transkranielle Magnetstimulation (rTMS).
10. Die Probanden erhalten orale Antipsychotika, Antidepressiva oder Stimmungsstabilisatoren oder haben diese kürzlich erhalten (innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor Studienbeginn [Tag -1]).
11. Starke CYP3A4- oder CYP2D6-Inhibitoren, moderate Inhibitoren, starke Induktoren und moderate Induktoren, die innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der Einschreibung verwendet werden.
12. Diejenigen, die beim Screening Auffälligkeiten bei der körperlichen Untersuchung aufweisen, die nichts mit Schizophrenie zu tun haben und die nach Einschätzung des Prüfarztes einen Einfluss auf diese Studie haben.
13. Bei einem Ruhepuls < 50 Schläge/Minute oder ≥ 100 Schläge/Minute; systolischer Ruheblutdruck < 85 mmHg oder ≥ 140 mmHg; diastolischer Ruheblutdruck < 50 mmHg oder ≥ 90 mmHg; Der systolische Blutdruck sank um ≥ 20 mmHg und/oder der diastolische Blutdruck sank um ≥ 10 mmHg und/oder es traten innerhalb von 3 Minuten nach dem Aufstehen klinische Symptome auf.
14. Abnormal im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), klinisch signifikant nach Einschätzung des Prüfarztes (z. B. QTcF > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen).
15. Die Laboruntersuchung während des Screening-Zeitraums war abnormal und der Forscher stellte fest, dass sie von offensichtlicher klinischer Bedeutung war, wie zum Beispiel: Glutamat-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Kreatinin (Cr )>Obergrenze des Normalwerts;Serumprolaktinspiegel ≥ 5-mal die Obergrenze des Normalwerts
16. Mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder positiv im Urin-Drogenscreening.
17. Bei Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening beträgt der durchschnittliche wöchentliche Alkoholkonsum mehr als 14 Standardeinheiten [1 Einheit = 360 ml Bier (Alkoholgehalt 5 %) oder 45 ml Spirituosen (Alkoholgehalt 40 %) oder 150 ml Wein (Alkoholgehalt 12 %)] oder positiv beim Alkohol-Atemtest.
18. Der Ablehnungsberechtigte hält sich während des Prozesses an folgende Bedingungen: Rauchen, Alkohol oder koffeinhaltige Getränke sind verboten, anstrengende sportliche Betätigung wird vermieden.
19. Positiv für Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), oder Syphilis-Antikörper (Anti-TP), oder Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) oder kombinierter Nachweis von humanem Immundefizienzvirus-Antigen/Antikörper (HIV-Ag/Ab).
20. Bei einer Blutspende oder einem Blutverlust ≥ 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder einer Blutspende oder einem Blutverlust ≥ 200 ml innerhalb eines Monats.
21. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, in der der Proband ein experimentelles oder in der Erprobung befindliches Arzneimittel erhielt oder an klinischen Studien teilnimmt.
22. Andere Themen, die der Prüfer für diesen Versuch als ungeeignet erachtet.