Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för multipla stigande doser av VV119

Inklusionskriterier:

Friska vuxna ämnen:

1. Hanar: i åldern 18 till 45 år, kroppsvikt inte mindre än 50,0 kg; honor: 18 till 60 år gamla, kroppsvikt inte mindre än 45,0 kg, kroppsmassaindex på 19,0 till 26,0 kg/m2.
2. Medicinskt friskt, fysisk undersökning, undersökning av vitala tecken, laboratorieundersökning, EKG-undersökningsresultat var normala eller onormala utan klinisk betydelse.
3. Manliga försökspersoner som är villiga att ta effektivt preventivmedel under studien och inom 6 månader efter att studien avslutats; kvinnor som inte är fertila.
4. Ämnen som kan förstå och följa studieplaner och instruktioner; Försökspersoner som frivilligt har bestämt sig för att delta i denna studie och undertecknat formuläret för informerat samtycke.

Vuxna patienter med schizofreni:

1. I åldern 18 till 65 år, Body Mass Index på 18,5 till 30 kg/m2, män, kroppsvikt inte mindre än 50,0 kg; honor: Kroppsvikt inte mindre än 45,0 kg.
2. Manliga försökspersoner som är villiga att ta effektivt preventivmedel under studien och inom 6 månader efter att studien avslutats; kvinnor som inte är fertila.
3. Patienten har en primär diagnos av schizofreni fastställd genom en omfattande psykiatrisk utvärdering baserad på DSM-5 och MINI minst 1 år.
4. Personen upplever en akut exacerbation eller återfall av psykotiska symtom.
5. PANSS totalpoäng minst 70 och CGI-S poäng på ≥4 vid screening.
6. Försökspersoner som har en historia av antipsykotika.
7. Försökspersonerna och deras vårdnadshavare förstår till fullo syftet med och kraven för prövningen, deltar frivilligt i den kliniska prövningen och undertecknar det skriftliga formuläret för informerat samtycke och är villiga att slutföra hela prövningsprocessen enligt prövningens krav.

Exklusions kriterier:

Friska vuxna ämnen:

1. Med nuvarande eller tidigare medicinska sjukdomar eller dysfunktion som påverkar den kliniska prövningen, utvärderad av utredaren, inklusive men inte begränsat till centrala nervsystemet, kardiovaskulära systemet, andningsorganen, matsmältningssystemet, urinsystemet, endokrina systemet, blodsystemet, oftalmologi och andra sjukdomar, anamnes på maligna tumörer eller andra sjukdomar som inte är lämpliga för att delta i den kliniska prövningen.
2. Med nuvarande eller tidigare psykiska störningar och hjärndysfunktion, eller självmordsrisk enligt utredarens kliniska bedömning, eller en historia av självstympning.
3. Med något kirurgiskt tillstånd eller tillstånd som avsevärt kan påverka absorptionen, distributionen, metabolismen och utsöndringen av läkemedlet, eller kan utgöra en fara för försökspersonerna som deltar i prövningen, såsom historia av gastrointestinala kirurgiska ingrepp (gastrektomi, gastrointestinal anastomos, tarmresektion, etc.), obstruktion eller dysuri i urinvägarna, gastroenterit, magsår, anamnes på gastrointestinala blödningar, etc.
4. Med en känd historia av allergi mot undersökta läkemedelsingredienser eller liknande läkemedel, en historia av allergiska sjukdomar eller allergisk konstitution.
5. Positivt för ytantigen för hepatit B-virus (HBsAg), eller syfilisantikropp (Anti-TP), eller hepatit C-antikropp (anti-HCV), eller kombinerad detektion av humant immunbristvirusantigen/antikropp (HIV-Ag/Ab).
6. Med en operationshistoria inom 3 månader före screening, eller har inte återhämtat sig från operationen, eller har en förväntad operationsplan under försöket.
7. Med en blodgivning eller blodförlust ≥ 400 ml inom 3 månader före screening, eller en blodgivning eller blodförlust ≥ 200 ml inom 1 månad, eller en historia av blodproduktanvändning inom 3 månader före screening.
8. Att ta några receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel och alla funktionella vitaminer eller växtbaserade produkter inom 2 veckor före screening.
9. Användning av läkemedel som hämmar eller inducerar läkemedelsmetaboliserande enzymer CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6 (såsom inducerare - fenobarbital, rifampicin, karbamazepin, fenytoinnatrium, glukokortikoider, etc mycin, etc .) inom 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före screening.
10. Att delta i någon klinisk prövning och ta läkemedel inom 3 månader före screening, eller att delta i andra kliniska prövningar.
11. Röktest positivt eller röker mer än 5 cigaretter per dag eller genomsnittligt intag av kaffe eller te mer än 5 koppar per dag (200 ml/kopp) inom 3 månader före screening, eller oförmögen att stoppa användare under studien.
12. Med alkoholmissbruk inom 1 år före screening, genomsnittligt alkoholintag per vecka mer än 14 standardenheter [1 enhet = 360 ml öl (alkoholhalt 5%) eller 45 ml sprit (alkoholhalt 40%) eller 150 ml vin (alkoholhalt 12% )] eller positiv för alkoholutandningstest.
13. Med en historia av drogmissbruk inom 1 år före screening, eller positiv för urindrogscreening.
14. Med en familjehistoria av plötslig hjärtdöd (plötslig död ålder mindre än 40 år).
15. Med en vilopuls < 50 slag/min eller ≥ 100 slag/min; vilande systoliskt blodtryck < 85 mmHg eller ≥ 140 mmHg; vilande diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg; det systoliska blodtrycket minskade med ≥ 20 mmHg och/eller det diastoliska blodtrycket minskade med ≥ 10 mmHg och/eller åtföljdes av kliniska symtom inom 3 minuter efter stående.
16. Onormalt i 12-avledningselektrokardiogram (EKG), kliniskt signifikant bedömd av utredaren (t.ex. QTcF > 450 ms hos män och > 470 ms hos kvinnor).
17. Med aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), kreatinin (Cr), urea (urea), serumprolaktinnivåer över den övre normalgränsen (ULN), neutrofilantal under den nedre normalgränsen (LLN).
18. Att ha speciella krav på mat, oförmögen att följa en enhetlig diet eller har dysfagi.
19. Avvisande ska följa följande villkor under rättegången: rökning, alkohol eller koffeinhaltiga drycker är förbjudna och ansträngande träning undviks.
20. Direkt relaterad till denna kliniska prövning.
21. Andra ämnen som utredaren anser är olämpliga för denna rättegång.

Vuxna patienter med schizofreni:

1. Patienter som uppfyller DSM-5 diagnostiska kriterier för andra psykiska sjukdomar.
2. Patienter med refraktär schizofreni ska definieras som patienter med behandlingsresistent schizofreni som inte har uppnått klinisk förbättring efter en hel behandlingskur med minst 2 antipsykotika under de senaste 5 åren.
3. Svaret på fråga 4 eller 5 i Columbia Suicide Scale (C-SSRS) självmordstankar under screeningperioden är "ja", eller den person som har en uppenbar självmordstendens för närvarande eller under de senaste 12 månaderna, eller forskaren tror att det finns en risk för självmord och våld baserat på utredarens kliniska utvärdering.
4. Det finns sjukdomar eller funktionella störningar som påverkar den kliniska prövningen, inklusive men inte begränsat till neuropsykiatriska, kardiovaskulära, urin-, matsmältnings-, respiratoriska, muskulära, metabola endokrina sjukdomar, hematologi, immunologi, hud och tumörer, etc., kliniskt signifikanta kroniska sjukdomar eller dåligt kontrollerade sjukdomar som har en inverkan på denna studie enligt bedömningen av utredaren.
5. Med något kirurgiskt tillstånd eller tillstånd som avsevärt kan påverka absorptionen, distributionen, metabolismen och utsöndringen av läkemedlet, eller kan utgöra en fara för försökspersonerna som deltar i prövningen, såsom historia av gastrointestinala kirurgiska ingrepp (gastrektomi, gastrointestinal anastomos, tarmresektion, etc.), obstruktion eller dysuri i urinvägarna, gastroenterit, magsår, anamnes på gastrointestinala blödningar, etc.
6. Med epilepsi i anamnesen (förutom feberkramper).
7. Med en historia av malignt syndrom.
8. Med en historia av svåra allergier.
9. Fick elektrisk stötbehandling och transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) inom 3 månader före screening;
10. Försökspersoner får eller har nyligen fått (inom 5 halveringstider, före baslinje [Dag -1]) orala antipsykotiska läkemedel, antidepressiva medel eller humörstabilisatorer.
11. CYP3A4 eller CYP2D6 potenta hämmare, måttliga hämmare, potenta inducerare och måttliga inducerare används inom 5 halveringstider före inskrivning.
12. De som har fysiska undersökningsavvikelser som inte är relaterade till schizofreni vid screening, som av utredaren bedöms ha en inverkan på denna studie.
13. Med en vilopuls < 50 slag/min eller ≥ 100 slag/min; vilande systoliskt blodtryck < 85 mmHg eller ≥ 140 mmHg; vilande diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg; det systoliska blodtrycket minskade med ≥ 20 mmHg och/eller det diastoliska blodtrycket minskade med ≥ 10 mmHg och/eller åtföljdes av kliniska symtom inom 3 minuter efter stående.
14. Onormalt i 12-avledningselektrokardiogram (EKG), kliniskt signifikant bedömd av utredaren (t.ex. QTcF> 450 ms hos män och > 470 ms hos kvinnor).
15. Laboratorieundersökningen under screeningsperioden var onormal och forskaren fastställde att den var av uppenbar klinisk betydelse, såsom: glutamataminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≥ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; kreatinin (Cr) )>övre gräns för normalvärdet;serumprolaktinnivåer ≥ 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet
16. Med en historia av drogmissbruk inom 1 år före screening, eller positiv för urindrogscreening.
17. Med alkoholmissbruk inom 1 år före screening, genomsnittligt alkoholintag per vecka mer än 14 standardenheter [1 enhet = 360mL öl (alkoholhalt 5%) eller 45mL sprit (alkoholhalt 40%) eller 150mL vin (alkoholhalt 12%) eller positiv för alkoholutandningstest.
18. Avslag följer följande villkor under rättegången: rökning, alkohol eller koffeinhaltiga drycker är förbjudna och ansträngande träning undviks.
19. Positivt för ytantigen för hepatit B-virus (HBsAg), eller syfilisantikropp (Anti-TP), eller hepatit C-antikropp (anti-HCV), eller kombinerad detektion av humant immunbristvirusantigen/antikropp (HIV-Ag/Ab).
20. Med en blodgivning eller blodförlust ≥ 400 ml inom 3 månader före screening, eller en blodgivning eller blodförlust ≥ 200 ml inom 1 månad.
21. Deltagande i en annan klinisk studie inom 3 månader före screening där patienten fick ett experimentellt eller experimentellt läkemedel, eller deltar i kliniska prövningar.
22. Andra ämnen som utredaren anser är olämpliga för denna rättegång.