Évaluation de l'innocuité, de la tolérance et de la pharmacocinétique de plusieurs doses croissantes de VV119

Critère d'intégration:

Sujets adultes en bonne santé :

1. Hommes : âgés de 18 à 45 ans, poids corporel d'au moins 50,0 kg ; Femmes : âgées de 18 à 60 ans, poids corporel d'au moins 45,0 kg, indice de masse corporelle de 19,0 à 26,0 kg/m2.
2. Médicalement sain, l'examen physique, l'examen des signes vitaux, l'examen de laboratoire, les résultats de l'électrocardiogramme étaient normaux ou anormaux sans signification clinique.
3. Sujets masculins disposés à prendre un contraceptif efficace pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; les femmes en âge de procréer.
4. Sujets capables de comprendre et de suivre les plans et les instructions d'étude ; Sujets qui ont volontairement décidé de participer à cette étude et signé le formulaire de consentement éclairé.

Patients adultes atteints de schizophrénie :

1. Âgés de 18 à 65 ans, indice de masse corporelle de 18,5 à 30 kg/m2, hommes, poids corporel d'au moins 50,0 kg ; femelles : poids corporel d’au moins 45,0 kg.
2. Sujets masculins disposés à prendre un contraceptif efficace pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; les femmes en âge de procréer.
3. Le sujet a un diagnostic primaire de schizophrénie établi par une évaluation psychiatrique complète basée sur le DSM-5 et le MINI au moins 1 an.
4. Le sujet présente une exacerbation aiguë ou une rechute de symptômes psychotiques.
5. Score total PANSS d'au moins 70 et score CGI-S ≥4 lors du dépistage.
6. Sujets ayant des antécédents d'antipsychotiques.
7. Les sujets et leurs tuteurs comprennent parfaitement le but et les exigences de l'essai, participent volontairement à l'essai clinique et signent le formulaire de consentement éclairé écrit et sont disposés à terminer l'ensemble du processus d'essai conformément aux exigences de l'essai.

Critère d'exclusion:

Sujets adultes en bonne santé :

1. Avec des antécédents médicaux actuels ou passés, des maladies ou dysfonctionnements affectant l'essai clinique, évalués par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, le système nerveux central, le système cardiovasculaire, le système respiratoire, le système digestif, le système urinaire, le système endocrinien, le système sanguin, l'ophtalmologie et autres maladies, antécédents de tumeur maligne ou autres maladies qui ne conviennent pas à la participation à l'essai clinique.
2. Avec des troubles mentaux actuels ou antérieurs et un dysfonctionnement cérébral, ou un risque de suicide selon le jugement clinique de l'investigateur, ou des antécédents d'automutilation.
3. Avec toute condition chirurgicale ou condition pouvant affecter de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament, ou pouvant présenter un danger pour les sujets participant à l'essai, comme des antécédents de chirurgie gastro-intestinale (gastrectomie, anastomose gastro-intestinale, résection intestinale, etc.), obstruction des voies urinaires ou dysurie, gastro-entérite, ulcères gastro-intestinaux, antécédents d'hémorragie gastro-intestinale, etc.
4. Avec des antécédents connus d'allergie aux ingrédients médicamenteux ou à des médicaments similaires, des antécédents de maladies allergiques ou de constitution allergique.
5. Positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs), ou les anticorps de la syphilis (Anti-TP), ou les anticorps de l'hépatite C (anti-VHC), ou la détection combinée antigène/anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ag/Ab).
6. Avec des antécédents de chirurgie dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ne vous êtes pas remis de la chirurgie, ou avez un plan chirurgical prévu pendant l'essai.
7. Avec un don de sang ou une perte de sang ≥ 400 ml dans les 3 mois précédant le dépistage, ou un don de sang ou une perte de sang ≥ 200 ml dans le mois précédant le dépistage, ou des antécédents d'utilisation de produits sanguins dans les 3 mois précédant le dépistage.
8. Prendre des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre et des vitamines fonctionnelles ou des produits à base de plantes dans les 2 semaines précédant le dépistage.
9. Utilisation de médicaments qui inhibent ou induisent les enzymes hépatiques du métabolisme des médicaments CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6 (tels que les inducteurs - phénobarbital, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne sodique, glucocorticoïdes, etc. ; inhibiteurs - kétoconazole, itraconazole, cimétidine, clarithromycine, vérapamil, érythromycine, etc. .) dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue) avant le dépistage.
10. Participer à un essai clinique et prendre des médicaments issus d'essais cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage, ou participer à d'autres essais cliniques.
11. Test de fumée positif ou fumer plus de 5 cigarettes par jour ou consommation moyenne de café ou de thé supérieure à 5 tasses par jour (200 ml/tasse) dans les 3 mois précédant le dépistage, ou impossible d'arrêter les utilisateurs pendant l'étude.
12. En cas d'abus d'alcool dans l'année précédant le dépistage, consommation hebdomadaire moyenne d'alcool supérieure à 14 unités standards [1 unité = 360 ml de bière (teneur en alcool de 5 %) ou 45 ml de spiritueux (teneur en alcool de 40 %) ou 150 ml de vin (teneur en alcool de 12 % )] ou positif à l'alcootest.
13. Avec des antécédents de toxicomanie dans l'année précédant le dépistage, ou positif au dépistage urinaire des drogues.
14. Avec des antécédents familiaux de mort subite cardiaque (âge de mort subite inférieur à 40 ans).
15. Avec un pouls au repos < 50 battements/min ou ≥ 100 battements/min ; tension artérielle systolique au repos < 85 mmHg ou ≥ 140 mmHg ; tension artérielle diastolique au repos < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg ; la pression artérielle systolique a diminué de ≥ 20 mmHg et/ou la pression artérielle diastolique a diminué de ≥ 10 mmHg et/ou s'est accompagnée de symptômes cliniques dans les 3 minutes suivant la position debout.
16. Anormal dans l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, cliniquement significatif jugé par l'investigateur (par exemple, QTcF > 450 ms chez l'homme et > 470 ms chez la femme).
17. Avec l'aspartate aminotransférase (AST), l'alanine aminotransférase (ALT), la créatinine (Cr), l'urée (urée), les taux sériques de prolactine au-delà de la limite supérieure de la normale (LSN), le nombre de neutrophiles est inférieur à la limite inférieure de la normale (LLN).
18. Avoir des exigences alimentaires particulières, être incapable d'observer un régime alimentaire unifié ou souffrir de dysphagie.
19. En cas de rejet, respecter les conditions suivantes pendant l'essai : il est interdit de fumer, d'alcool ou de boissons contenant de la caféine et les exercices intenses sont évités.
20. Directement lié à cet essai clinique.
21. Autres sujets que l'enquêteur considère inappropriés pour cet essai.

Patients adultes atteints de schizophrénie :

1. Patients qui répondent aux critères diagnostiques du DSM-5 pour d'autres maladies mentales.
2. Les patients atteints de schizophrénie réfractaire doivent être définis comme des patients atteints de schizophrénie résistante au traitement qui n'ont pas obtenu d'amélioration clinique après un traitement complet avec au moins 2 antipsychotiques au cours des 5 dernières années.
3. La réponse à la question 4 ou 5 de l'échelle de suicide de Columbia (C-SSRS) sur les idées suicidaires au cours de la période de sélection est « oui », ou la personne qui a une tendance suicidaire évidente à l'heure actuelle ou au cours des 12 derniers mois, ou le chercheur pense que il existe un risque de suicide et de violence selon l'évaluation clinique de l'investigateur.
4. Il existe des maladies ou des troubles fonctionnels qui affectent l'essai clinique, notamment, mais sans s'y limiter, les maladies neuropsychiatriques, cardiovasculaires, urinaires, digestives, respiratoires, musculaires, métaboliques endocriniennes, hématologiques, immunologiques, cutanées et tumorales, etc., les maladies chroniques cliniquement significatives ou mal contrôlées. maladies qui ont un impact sur cet essai, telles qu'évaluées par l'investigateur.
5. Avec toute condition chirurgicale ou condition pouvant affecter de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament, ou pouvant présenter un danger pour les sujets participant à l'essai, comme des antécédents de chirurgie gastro-intestinale (gastrectomie, anastomose gastro-intestinale, résection intestinale, etc.), obstruction des voies urinaires ou dysurie, gastro-entérite, ulcères gastro-intestinaux, antécédents d'hémorragie gastro-intestinale, etc.
6. Avec des antécédents d'épilepsie (sauf convulsions fébriles).
7. Avec des antécédents de syndrome malin.
8. Avec des antécédents d’allergies sévères.
9. A reçu un traitement par choc électrique et une stimulation magnétique transcrânienne (rTMS) dans les 3 mois précédant le dépistage ;
10. Les sujets reçoivent ou ont récemment reçu (dans les 5 demi-vies, avant le départ [Jour -1]) des médicaments antipsychotiques oraux, des antidépresseurs ou des stabilisateurs de l'humeur.
11. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2D6, inhibiteurs modérés, inducteurs puissants et inducteurs modérés utilisés dans les 5 demi-vies précédant l'inscription.
12. Ceux qui présentent des anomalies à l'examen physique sans rapport avec la schizophrénie lors du dépistage, qui sont jugées par l'enquêteur comme ayant un impact sur cet essai.
13. Avec un pouls au repos < 50 battements/min ou ≥ 100 battements/min ; tension artérielle systolique au repos < 85 mmHg ou ≥ 140 mmHg ; tension artérielle diastolique au repos < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg ; la pression artérielle systolique a diminué de ≥ 20 mmHg et/ou la pression artérielle diastolique a diminué de ≥ 10 mmHg et/ou s'est accompagnée de symptômes cliniques dans les 3 minutes suivant la position debout.
14. Anormal dans l'électrocardiogramme à 12 dérivations (ECG), cliniquement significatif jugé par l'investigateur (par exemple, QTcF > 450 ms chez l'homme et > 470 ms chez la femme).
15. L'examen de laboratoire au cours de la période de dépistage était anormal et le chercheur a déterminé qu'il avait une signification clinique évidente, telle que : glutamate aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; créatinine (Cr )>limite supérieure de la valeur normale ; taux de prolactine sérique ≥ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale
16. Avec des antécédents de toxicomanie dans l'année précédant le dépistage, ou positif au dépistage urinaire des drogues.
17. En cas d'abus d'alcool dans l'année précédant le dépistage, consommation hebdomadaire moyenne d'alcool supérieure à 14 unités standards [1 unité = 360 ml de bière (teneur en alcool de 5 %) ou 45 ml de spiritueux (teneur en alcool de 40 %) ou 150 ml de vin (teneur en alcool de 12 %)] ou positif à l'alcootest.
18. Le rejet respecte les conditions suivantes pendant l'essai : il est interdit de fumer, d'alcool ou de boissons contenant de la caféine et les exercices intenses sont évités.
19. Positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs), ou les anticorps de la syphilis (Anti-TP), ou les anticorps de l'hépatite C (anti-VHC), ou la détection combinée antigène/anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ag/Ab).
20. Avec un don de sang ou une perte de sang ≥ 400 ml dans les 3 mois précédant le dépistage, ou un don de sang ou une perte de sang ≥ 200 ml dans un délai d'un mois.
21. Participation à une autre étude clinique dans les 3 mois précédant le dépistage au cours de laquelle le sujet a reçu un agent médicamenteux expérimental ou expérimental, ou participe à des essais cliniques.
22. Autres sujets que l'enquêteur considère inappropriés pour cet essai.