VV119:n useiden nousevien annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arviointi

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet aikuiset aiheet:

1. Miehet: 18-45-vuotiaat, ruumiinpaino vähintään 50,0 kg; naiset: 18-60-vuotiaat, ruumiinpaino vähintään 45,0 kg, painoindeksi 19,0-26,0 kg/m2.
2. Lääketieteellisesti terve, fyysinen tutkimus, elintoimintojen tutkimus, laboratoriotutkimus, elektrokardiogrammitutkimustulokset olivat normaaleja tai poikkeavia ilman kliinistä merkitystä.
3. Miesten koehenkilöt, jotka ovat valmiita ottamaan tehokkaan ehkäisyn tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; naiset, jotka eivät ole raskaana.
4. Aineet, jotka pystyvät ymmärtämään ja noudattamaan opintosuunnitelmia ja ohjeita; Koehenkilöt, jotka ovat vapaaehtoisesti päättäneet osallistua tähän tutkimukseen ja allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen.

Skitsofreniaa sairastavat aikuispotilaat:

1. 18–65-vuotiaat, painoindeksi 18,5–30 kg/m2, miehet, ruumiinpaino vähintään 50,0 kg; naaraat: Paino vähintään 45,0 kg.
2. Miesten koehenkilöt, jotka ovat valmiita ottamaan tehokkaan ehkäisyn tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä; naiset, jotka eivät ole raskaana.
3. Tutkittavalla on skitsofrenian ensisijainen diagnoosi, joka on vahvistettu kattavalla psykiatrisella arvioinnilla, joka perustuu DSM-5:een ja MINI:hen vähintään 1 vuoden ajan.
4. Tutkittavalla on psykoottisten oireiden akuutti paheneminen tai uusiutuminen.
5. PANSS-kokonaispistemäärä vähintään 70 ja CGI-S-pistemäärä ≥4 seulonnassa.
6. Potilaat, joilla on aiemmin ollut psykoosilääkkeitä.
7. Tutkittavat ja heidän huoltajansa ymmärtävät täysin tutkimuksen tarkoituksen ja vaatimukset, osallistuvat kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat kirjallisen suostumuslomakkeen ja ovat valmiita suorittamaan koko tutkimusprosessin tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Terveet aikuiset aiheet:

1. Kliiniseen tutkimukseen vaikuttavat nykyiset tai aiemmat sairaudet tai toimintahäiriöt, jotka tutkija arvioi, mukaan lukien keskushermosto, sydän- ja verisuonijärjestelmä, hengityselimistö, ruoansulatusjärjestelmä, virtsajärjestelmä, endokriiniset järjestelmät, verijärjestelmä, silmätauti ja muut, mutta niihin rajoittumatta. sairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet tai muut sairaudet, jotka eivät sovellu kliiniseen tutkimukseen.
2. Nykyinen tai aikaisempi mielenterveyshäiriö ja aivojen toimintahäiriö tai itsemurhariski tutkijan kliinisen arvion mukaan tai aiempi itsensä silpominen.
3. Mikä tahansa kirurginen sairaus tai sairaus, joka voi merkittävästi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen tai saattaa aiheuttaa vaaran tutkimukseen osallistuville koehenkilöille, kuten aiemmat maha-suolikanavan leikkaukset (gastrektomia, maha-suolikanavan anastomoosi, suolen resektio, jne.), virtsateiden tukos tai dysuria, maha-suolitulehdus, maha-suolikanavan haavaumat, aiempi maha-suolikanavan verenvuoto jne.
4. Tiedossa oleva allergia lääkkeiden ainesosien tai vastaavien lääkkeiden tutkimiseen, allergisia sairauksia tai allerginen rakenne.
5. Positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai kuppavasta-aineelle (Anti-TP), tai hepatiitti C -vasta-aineelle (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen antigeenin/vasta-aineen yhdistelmätunnistukselle (HIV-Ag/Ab).
6. Jos sinulla on leikkaushistoria 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai ei ole toipunut leikkauksesta tai sinulla on odotettu leikkaussuunnitelma tutkimuksen aikana.
7. Kun verenluovutus tai verenmenetys on ≥ 400 ml 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai verenluovutus tai verenmenetys ≥ 200 ml 1 kuukauden sisällä tai verivalmisteen käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
8. Kaikkien reseptilääkkeiden, käsikauppalääkkeiden ja toiminnallisten vitamiinien tai kasviperäisten tuotteiden ottaminen 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
9. Käyttäen mitä tahansa lääkkeitä, jotka estävät tai indusoivat maksan lääkkeitä metaboloivia entsyymejä CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6 (kuten indusoijat - fenobarbitaali, rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiininatrium, glukokortikoidit jne.; inhibiittorit - ketokonatsoli, itrakonatsoli, simetsidiini, veratroritomiili, jne. .) 4 viikon (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen seulontaa.
10. Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen ja kliinisten kokeiden lääkkeiden ottaminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin.
11. Savutesti positiivinen tai tupakointi yli 5 savuketta päivässä tai keskimääräinen kahvin tai teen nauttiminen yli 5 kupillista päivässä (200 ml/kuppi) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ei pysty pysäyttämään käyttäjiä tutkimuksen aikana.
12. Alkoholin väärinkäytöstä 1 vuoden sisällä ennen seulontaa keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti yli 14 standardiyksikköä [1 yksikkö = 360 ml olutta (alkoholipitoisuus 5 %) tai 45 ml väkeviä alkoholijuomia (alkoholipitoisuus 40 %) tai 150 ml viiniä (alkoholipitoisuus 12 %) )] tai positiivinen alkoholihengitystestissä.
13. Jolla on ollut huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa tai positiivinen virtsan huumeseulonta.
14. Suvussa on esiintynyt äkillistä sydänkuolemaa (äkillisen kuoleman ikä alle 40 vuotta).
15. Kun lepopulssi on < 50 lyöntiä/min tai ≥ 100 lyöntiä/min; systolinen lepopaine < 85 mmHg tai ≥ 140 mmHg; diastolinen lepopaine < 50 mmHg tai ≥ 90 mmHg; systolinen verenpaine laski ≥ 20 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine laski ≥ 10 mmHg ja/tai siihen liittyi kliinisiä oireita 3 minuutin kuluessa seisomisesta.
16. Epänormaali 12-kytkentäisessä EKG:ssä, tutkijan arvioimana kliinisesti merkittävä (esim. QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla).
17. Aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT), kreatiniinin (Cr), urean (urea), seerumin prolaktiinitasojen yli normaalin ylärajan (ULN) ja neutrofiilien määrän normaalin alarajan (LLN) alapuolella.
18. Sinulla on erityisiä vaatimuksia ruoalle, ei pysty noudattamaan yhtenäistä ruokavaliota tai sinulla on dysfagia.
19. Hylkäämisessä on noudatettava kokeen aikana seuraavia ehtoja: tupakointi, alkoholi tai kofeiinipitoiset juomat on kielletty ja rasittavaa liikuntaa vältetään.
20. Liittyy suoraan tähän kliiniseen tutkimukseen.
21. Muut aiheet, joita tutkija pitää sopimattomina tähän tutkimukseen.

Skitsofreniaa sairastavat aikuispotilaat:

1. Potilaat, jotka täyttävät muiden mielenterveyssairauksien DSM-5-diagnostiset kriteerit.
2. Resistentti skitsofreniapotilaat määritellään potilaiksi, joilla on hoitoresistentti skitsofrenia ja jotka eivät ole saavuttaneet kliinistä paranemista täyden hoitojakson jälkeen, jossa on käytetty vähintään kahdella psykoosilääkkeellä viimeisen viiden vuoden aikana.
3. Vastaus Columbia Suicide Scalen (C-SSRS) itsemurha-ajatusten kysymykseen 4 tai 5 seulontajaksolla on "kyllä", tai henkilö, jolla on ilmeinen itsemurhataipumus tällä hetkellä tai viimeisten 12 kuukauden aikana tai tutkija uskoo, että on olemassa itsemurhan ja väkivallan riski tutkijan kliinisen arvioinnin perusteella.
4. On sairauksia tai toiminnallisia häiriöitä, jotka vaikuttavat kliiniseen tutkimukseen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen neuropsykiatriset, sydän- ja verisuoni-, virtsa-, ruoansulatus-, hengitys-, lihas-, metabolinen endokriininen, hematologia, immunologia, iho ja kasvaimet jne., kliinisesti merkittävät krooniset sairaudet tai huonosti hallitut sairaudet. sairauksia, jotka vaikuttavat tähän tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan.
5. Mikä tahansa kirurginen sairaus tai sairaus, joka voi merkittävästi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen tai saattaa aiheuttaa vaaran tutkimukseen osallistuville koehenkilöille, kuten aiemmat maha-suolikanavan leikkaukset (gastrektomia, maha-suolikanavan anastomoosi, suolen resektio, jne.), virtsateiden tukos tai dysuria, maha-suolitulehdus, maha-suolikanavan haavaumat, aiempi maha-suolikanavan verenvuoto jne.
6. Sinulla on ollut epilepsia (paitsi kuumekouristus).
7. Jolla on ollut maligni oireyhtymä.
8. Jolla on ollut vakavia allergioita.
9. Saatu sähköiskuhoitoa ja transkraniaalista magneettista stimulaatiota (rTMS) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
10. Koehenkilöt saavat tai ovat äskettäin saaneet (5 puoliintumisajan sisällä, ennen lähtötasoa [päivä -1]) oraalisia psykoosilääkkeitä, masennuslääkkeitä tai mielialan stabilointiaineita.
11. Voimakkaat CYP3A4- tai CYP2D6-inhibiittorit, kohtalaiset estäjät, voimakkaat induktorit ja kohtalaiset indusoijat, joita käytetään 5 puoliintumisajan sisällä ennen osallistumista.
12. Ne, joilla on fyysisessä tutkimuksessa poikkeavuuksia, jotka eivät liity skitsofreniaan ja joiden tutkija arvioi olevan vaikutusta tähän tutkimukseen.
13. Kun lepopulssi on < 50 lyöntiä/min tai ≥ 100 lyöntiä/min; systolinen lepopaine < 85 mmHg tai ≥ 140 mmHg; diastolinen lepopaine < 50 mmHg tai ≥ 90 mmHg; systolinen verenpaine laski ≥ 20 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine laski ≥ 10 mmHg ja/tai siihen liittyi kliinisiä oireita 3 minuutin kuluessa seisomisesta.
14. Epänormaali 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa (EKG), tutkijan arvioimana kliinisesti merkittävä (esim. QTcF> 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla).
15. Seulontajakson laboratoriotutkimus oli poikkeava, ja tutkija totesi, että sillä oli ilmeinen kliininen merkitys, kuten: glutamaattiaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; kreatiniini (Cr) )>normaaliarvon yläraja; seerumin prolaktiinipitoisuus ≥ 5 kertaa normaaliarvon yläraja
16. Jolla on ollut huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa tai positiivinen virtsan huumeseulonta.
17. Alkoholin väärinkäytöstä vuoden aikana ennen seulontaa, keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti yli 14 standardiyksikköä [1 yksikkö = 360 ml olutta (alkoholipitoisuus 5 %) tai 45 ml väkeviä alkoholijuomia (alkoholipitoisuus 40 %) tai 150 ml viiniä (alkoholipitoisuus 12 %)] tai positiivinen alkoholihengitystestissä.
18. Hylkäämisessä noudatetaan kokeen aikana seuraavia ehtoja: tupakointi, alkoholi tai kofeiinipitoiset juomat on kielletty ja rasittavaa liikuntaa vältetään.
19. Positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg) tai kuppavasta-aineelle (Anti-TP), tai hepatiitti C -vasta-aineelle (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen antigeenin/vasta-aineen yhdistelmätunnistukselle (HIV-Ag/Ab).
20. Verenluovutuksen tai verenhukan ollessa ≥ 400 ml 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai verenluovutuksen tai verenhukan ollessa ≥ 200 ml 1 kuukauden sisällä.
21. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, jossa tutkittava sai kokeellista tai tutkittavaa lääkeainetta tai osallistuu kliinisiin kokeisiin.
22. Muut aiheet, joita tutkija pitää sopimattomina tähän tutkimukseen.