Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af multiple stigende doser af VV119

Inklusionskriterier:

Sunde voksne emner:

1. Mænd: i alderen 18 til 45 år, kropsvægt ikke mindre end 50,0 kg; kvinder: i alderen 18 til 60 år, kropsvægt ikke mindre end 45,0 kg, kropsmasseindeks på 19,0 til 26,0 kg/m2.
2. Medicinsk sund, fysisk undersøgelse, undersøgelse af vitale tegn, laboratorieundersøgelse, elektrokardiogram undersøgelsesresultater var normale eller unormale uden klinisk betydning.
3. Mandlige forsøgspersoner, der er villige til at tage effektiv prævention under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; kvinder i ikke-fertil alder.
4. Emner, der er i stand til at forstå og følge studieplaner og instruktioner; Forsøgspersoner, der frivilligt har besluttet at deltage i denne undersøgelse og underskrevet den informerede samtykkeformular.

Voksne patienter med skizofreni:

1. I alderen 18 til 65 år, kropsmasseindeks på 18,5 til 30 kg/m2, mænd, kropsvægt ikke mindre end 50,0 kg; hunner: Kropsvægt ikke mindre end 45,0 kg.
2. Mandlige forsøgspersoner, der er villige til at tage effektiv prævention under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; kvinder i ikke-fertil alder.
3. Forsøgspersonen har en primær diagnose skizofreni etableret ved en omfattende psykiatrisk evaluering baseret på DSM-5 og MINI mindst 1 år.
4. Forsøgspersonen oplever en akut forværring eller tilbagefald af psykotiske symptomer.
5. PANSS total score på mindst 70 og CGI-S score på ≥4 ved screening.
6. Forsøgspersoner, der har en historie med antipsykotika.
7. Forsøgspersonerne og deres værger forstår fuldt ud formålet med og kravene til forsøget, deltager frivilligt i det kliniske forsøg og underskriver den skriftlige informerede samtykkeformular og er villige til at gennemføre hele forsøgsprocessen i henhold til forsøgets krav.

Ekskluderingskriterier:

Sunde voksne emner:

1. Med nuværende eller tidligere sygehistorie sygdomme eller dysfunktion, der påvirker det kliniske forsøg, evalueret af investigator, herunder men ikke begrænset til centralnervesystemet, kardiovaskulært system, åndedrætssystem, fordøjelsessystem, urinveje, endokrine system, blodsystem, oftalmologi og andre sygdomme, anamnese med ondartet tumor eller andre sygdomme, der ikke er egnede til at deltage i det kliniske forsøg.
2. Med aktuelle eller tidligere psykiske lidelser og hjernedysfunktion, eller selvmordsrisiko i henhold til efterforskerens kliniske vurdering, eller en historie med selvlemlæstelse.
3. Med enhver kirurgisk tilstand eller tilstand, der i væsentlig grad kan påvirke absorptionen, distributionen, metabolismen og udskillelsen af ​​lægemidlet eller kan udgøre en fare for de forsøgspersoner, der deltager i forsøget, såsom historie med gastrointestinal kirurgi (gastrektomi, gastrointestinal anastomose, intestinal resektion, etc.), obstruktion af urinvejene eller dysuri, gastroenteritis, mavesår, anamnese med gastrointestinal blødning osv.
4. Med en kendt historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelingredienser eller lignende lægemidler, en historie med allergiske sygdomme eller allergisk konstitution.
5. Positiv for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBsAg) eller syfilisantistof (Anti-TP), eller hepatitis C-antistof (anti-HCV), eller kombineret påvisning af humant immundefektvirusantigen/antistof (HIV-Ag/Ab).
6. Med en operationshistorie inden for 3 måneder før screening, eller er ikke kommet sig efter operationen, eller har en forventet operationsplan under forsøget.
7. Med en bloddonation eller blodtab ≥ 400 ml inden for 3 måneder før screening, eller en bloddonation eller blodtab ≥ 200 ml inden for 1 måned, eller en historie med brug af blodprodukt inden for 3 måneder før screening.
8. Indtagelse af receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin og eventuelle funktionelle vitaminer eller urteprodukter inden for 2 uger før screening.
9. Brug af lægemidler, der hæmmer eller inducerer leverstofmetaboliserende enzymer CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6 (såsom induktorer - phenobarbital, rifampicin, carbamazepin, phenytoinnatrium, glukokortikoider, etc mycin osv .) inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før screening.
10. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg og indtagelse af lægemidler i kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening, eller deltagelse i andre kliniske forsøg.
11. Røgtest positiv eller rygning af mere end 5 cigaretter om dagen eller gennemsnitligt indtag af kaffe eller te mere end 5 kopper om dagen (200 ml/kop) inden for 3 måneder før screening, eller ude af stand til at stoppe brugerne under undersøgelsen.
12. Med alkoholmisbrug inden for 1 år før screening, gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag mere end 14 standardenheder [1 enhed = 360 ml øl (alkoholindhold 5%) eller 45 ml spiritus (alkoholindhold 40%) eller 150 ml vin (alkoholindhold 12% )] eller positiv til alkoholudåndingstest.
13. Med en historie med stofmisbrug inden for 1 år før screening, eller positiv for urinstofscreening.
14. Med en familiehistorie med pludselig hjertedød (pludselig død på under 40 år).
15. Med en hvilepuls < 50 slag/min eller ≥ 100 slag/min; hvilende systolisk blodtryk < 85 mmHg eller ≥ 140 mmHg; hvilende diastolisk blodtryk < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg; systolisk blodtryk faldt med ≥ 20 mmHg og/eller diastolisk blodtryk faldet med ≥ 10 mmHg og/eller ledsaget af kliniske symptomer inden for 3 minutter efter at have stået op.
16. Unormalt i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), klinisk signifikant vurderet af investigator (f.eks. QTcF > 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder).
17. Med aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), kreatinin (Cr), urinstof (Urea), serumprolaktinniveauer ud over den øvre grænse for normal (ULN), neutrofiltal under den nedre normale grænse (LLN).
18. Har særlige krav til mad, ude af stand til at overholde en samlet kost eller har dysfagi.
19. Afvisning skal overholde følgende betingelser under forsøget: rygning, alkohol eller koffeinholdige drikkevarer er forbudt, og anstrengende motion undgås.
20. Direkte relateret til dette kliniske forsøg.
21. Andre emner, som efterforskeren anser for upassende til dette forsøg.

Voksne patienter med skizofreni:

1. Patienter, der opfylder DSM-5 diagnostiske kriterier for andre psykiske sygdomme.
2. Patienter med refraktær skizofreni skal defineres som patienter med behandlingsresistent skizofreni, som ikke har opnået klinisk bedring efter et fuldt behandlingsforløb med mindst 2 antipsykotika inden for de seneste 5 år.
3. Svaret på spørgsmål 4 eller 5 i Columbia Suicide Scale (C-SSRS) selvmordstanker i screeningsperioden er "ja", eller den person, der har en åbenlys selvmordstendens på nuværende tidspunkt eller inden for de seneste 12 måneder, eller forskeren mener, at der er risiko for selvmord og vold baseret på den kliniske vurdering af investigator.
4. Der er sygdomme eller funktionelle lidelser, der påvirker det kliniske forsøg, herunder, men ikke begrænset til, neuropsykiatriske, kardiovaskulære, urin-, fordøjelses-, respiratoriske, muskulære, metaboliske endokrine sygdomme, hæmatologi, immunologi, hud og tumorer osv., klinisk signifikante kroniske sygdomme eller dårligt kontrollerede sygdomme, der har en indvirkning på dette forsøg som vurderet af investigator.
5. Med enhver kirurgisk tilstand eller tilstand, der i væsentlig grad kan påvirke absorptionen, distributionen, metabolismen og udskillelsen af ​​lægemidlet eller kan udgøre en fare for de forsøgspersoner, der deltager i forsøget, såsom historie med gastrointestinal kirurgi (gastrektomi, gastrointestinal anastomose, intestinal resektion, etc.), obstruktion af urinvejene eller dysuri, gastroenteritis, mavesår, anamnese med gastrointestinal blødning osv.
6. Med en historie med epilepsi (undtagen feberkramper).
7. Med en historie med ondartet syndrom.
8. Med en historie med svær allergi.
9. Modtog elektrisk stødbehandling og transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) inden for 3 måneder før screening;
10. Forsøgspersoner får eller har for nylig modtaget (inden for 5 halveringstider, før baseline [Dag -1]) orale antipsykotiske lægemidler, antidepressiva eller stemningsstabilisatorer.
11. CYP3A4 eller CYP2D6 potente hæmmere, moderate hæmmere, potente inducere og moderate inducere brugt inden for 5 halveringstider før optagelse.
12. De, der har fysiske undersøgelsesabnormiteter, der ikke er relateret til skizofreni ved screening, som af efterforskeren vurderes at have en indvirkning på dette forsøg.
13. Med en hvilepuls < 50 slag/min eller ≥ 100 slag/min; hvilende systolisk blodtryk < 85 mmHg eller ≥ 140 mmHg; hvilende diastolisk blodtryk < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg; systolisk blodtryk faldt med ≥ 20 mmHg og/eller diastolisk blodtryk faldet med ≥ 10 mmHg og/eller ledsaget af kliniske symptomer inden for 3 minutter efter at have stået op.
14. Unormalt i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), klinisk signifikant vurderet af investigator (f.eks. QTcF> 450 ms hos mænd og > 470 ms hos kvinder).
15. Laboratorieundersøgelsen i screeningsperioden var unormal, og forskeren fastslog, at den var af åbenlys klinisk betydning, såsom: glutamataminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdien; kreatinin (Cr) )>øvre grænse for normalværdi;serumprolaktinniveauer ≥ 5 gange den øvre grænse for normalværdien
16. Med en historie med stofmisbrug inden for 1 år før screening, eller positiv for urinstofscreening.
17. Med alkoholmisbrug inden for 1 år før screening, gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag mere end 14 standardenheder [1 enhed = 360mL øl (alkoholindhold 5%) eller 45mL spiritus (alkoholindhold 40%) eller 150mL vin (alkoholindhold 12%) eller positiv til alkoholudåndingstest.
18. Afvisning overholder følgende betingelser under forsøget: rygning, alkohol eller koffeinholdige drikkevarer er forbudt, og anstrengende motion undgås.
19. Positiv for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBsAg) eller syfilisantistof (Anti-TP), eller hepatitis C-antistof (anti-HCV), eller kombineret påvisning af humant immundefektvirusantigen/antistof (HIV-Ag/Ab).
20. Med en bloddonation eller blodtab ≥ 400 ml inden for 3 måneder før screening, eller en bloddonation eller blodtab ≥ 200 ml inden for 1 måned.
21. Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 3 måneder før screening, hvor forsøgspersonen modtog et eksperimentelt eller forsøgslægemiddel eller deltager i kliniske forsøg.
22. Andre emner, som efterforskeren anser for upassende til dette forsøg.