A VV119 többszörös növekvő dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelése

Bevételi kritériumok:

Egészséges felnőtt alanyok:

1. Férfiak: 18-45 évesek, testtömeg legalább 50,0 kg; nőstények: 18-60 évesek, testtömeg legalább 45,0 kg, testtömeg-index 19,0-26,0 kg/m2.
2. Egészséges, fizikális vizsgálat, életjelek vizsgálata, laboratóriumi vizsgálat, elektrokardiogram vizsgálat eredménye normális vagy kóros volt, klinikai jelentősége nem volt.
3. Férfi alanyok, akik hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül; nem fogamzóképes nőstények.
4. Olyan alanyok, akik képesek megérteni és követni a tanulmányi terveket és utasításokat; Azok az alanyok, akik önként úgy döntöttek, hogy részt vesznek ebben a vizsgálatban, és aláírták a beleegyező nyilatkozatot.

Skizofréniában szenvedő felnőtt betegek:

1. 18-65 éves kor között, testtömeg-index 18,5-30 kg/m2, férfiak, testtömeg legalább 50,0 kg; nőstények: Testtömeg legalább 45,0 kg.
2. Férfi alanyok, akik hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül; nem fogamzóképes nőstények.
3. Az alany elsődleges diagnózisa skizofrénia, amelyet a DSM-5 és MINI alapján végzett átfogó pszichiátriai értékelés állapított meg, legalább 1 éve.
4. Az alany pszichotikus tünetek akut exacerbációját vagy visszaesését tapasztalja.
5. A PANSS összpontszám legalább 70 és a CGI-S pontszám ≥4 a szűréskor.
6. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében antipszichotikumok szerepelnek.
7. Az alanyok és gondviselőik teljes mértékben megértik a vizsgálat célját és követelményeit, önkéntesen vesznek részt a klinikai vizsgálatban és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandóak a vizsgálat teljes folyamatát a vizsgálati követelményeknek megfelelően elvégezni.

Kizárási kritériumok:

Egészséges felnőtt alanyok:

1. A vizsgáló által értékelt jelenlegi vagy múltbeli kórtörténetben lévő betegségek vagy diszfunkciók, amelyek befolyásolják a klinikai vizsgálatot, beleértve, de nem kizárólagosan, a központi idegrendszert, a szív- és érrendszert, a légzőrendszert, az emésztőrendszert, a húgyúti rendszert, az endokrin rendszert, a vérrendszert, a szemészetet és másokat. betegségek, rosszindulatú daganatok anamnézisében vagy egyéb olyan betegségek, amelyek nem alkalmasak a klinikai vizsgálatban való részvételre.
2. Jelenlegi vagy korábbi mentális zavarokkal és agyműködési zavarokkal, vagy a vizsgáló klinikai megítélése szerint öngyilkossági kockázattal, vagy az anamnézisben szereplő öncsonkítással.
3. Bármilyen műtéti vagy olyan állapot esetén, amely jelentősen befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását, vagy veszélyt jelenthet a vizsgálatban részt vevő alanyokra, mint például a gyomor-bélrendszeri műtétek anamnézisében (gastrectomia, gastrointestinalis anasztomózis, bélreszekció, stb.), húgyúti elzáródás vagy dysuria, gastroenteritis, gyomor-bélrendszeri fekélyek, gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben stb.
4. Ismert allergiás anamnézisben a vizsgált gyógyszer-összetevőkre vagy hasonló gyógyszerekre, allergiás betegségekre vagy allergiás alkatra.
5. Pozitív a hepatitis B vírus felületi antigénjére (HBsAg), vagy szifilisz antitestre (Anti-TP), vagy hepatitis C antitestre (anti-HCV), vagy humán immunhiány vírus antigén/antitest kombinált kimutatására (HIV-Ag/Ab).
6. A szűrés előtti 3 hónapon belül műtéten esett át, vagy nem gyógyult meg a műtétből, vagy a vizsgálat során várható műtéti tervvel rendelkezik.
7. A szűrést megelőző 3 hónapon belül ≥ 400 ml véradás vagy vérveszteség, vagy 1 hónapon belül ≥ 200 ml véradás vagy vérveszteség, vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belüli vérkészítmény használata.
8. Bármilyen vényköteles gyógyszer, vény nélkül kapható gyógyszer, valamint bármely funkcionális vitamin vagy gyógynövénykészítmény bevétele a szűrést megelőző 2 héten belül.
9. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek gátolják vagy indukálják a májban a CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6 gyógyszer-metabolizáló enzimeket (például induktorok - fenobarbitál, rifampicin, karbamazepin, fenitoin-nátrium, glükokortikoidok stb.; gátlók - ketokonazol, itrakonazol, cimeticin, verathrorithrompamilil stb. .) 4 héten belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) a szűrés előtt.
10. Bármilyen klinikai vizsgálatban való részvétel és klinikai vizsgálati gyógyszerek szedése a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy más klinikai vizsgálatokban való részvétel.
11. A füstteszt pozitív, vagy napi 5-nél többet szívott, vagy átlagosan napi 5 csésze kávét vagy teát fogyasztott (200 ml/csésze) a szűrés előtti 3 hónapon belül, vagy nem tudta megállítani a felhasználókat a vizsgálat alatt.
12. Szűrés előtti 1 éven belüli alkoholfogyasztás esetén az átlagos heti alkoholfogyasztás több mint 14 standard egység [1 egység = 360 ml sör (alkoholtartalom 5%) vagy 45 ml szeszes ital (40% alkoholtartalom) vagy 150 ml bor (12% alkoholtartalom) )] vagy pozitív az alkohol kilégzési tesztje.
13. A szűrés előtti 1 éven belüli kábítószerrel való visszaélés anamnézisében, vagy a vizelet gyógyszerszűrése pozitív.
14. A családban előfordult hirtelen szívhalál (a hirtelen halál kora kevesebb, mint 40 év).
15. < 50 ütés/perc vagy ≥ 100 ütés/perc nyugalmi impulzus esetén; nyugalmi szisztolés vérnyomás < 85 Hgmm vagy ≥ 140 Hgmm; nyugalmi diasztolés vérnyomás < 50 Hgmm vagy ≥ 90 Hgmm; a szisztolés vérnyomás ≥ 20 Hgmm-rel és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 10 Hgmm-rel csökkent és/vagy klinikai tünetek kísérték a felállást követő 3 percen belül.
16. Rendellenes a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG), klinikailag szignifikáns a vizsgáló megítélése szerint (például QTcF> 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél).
17. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), kreatinin (Cr), karbamid (urea), a szérum prolaktin szintje meghaladja a normál felső határát (ULN), neutrofilszáma a normál alsó határa alatt (LLN).
18. Speciális táplálkozási igények, nem tud egységes étrendet betartani, vagy dysphagiája van.
19. Az elutasítás során a következő feltételeket kell betartani a vizsgálat során: dohányzás, alkohol vagy koffein tartalmú italok fogyasztása tilos, és kerülni kell a megerőltető testmozgást.
20. Közvetlenül ehhez a klinikai vizsgálathoz kapcsolódik.
21. Más alanyok, amelyeket a vizsgáló nem tart megfelelőnek ehhez a vizsgálathoz.

Skizofréniában szenvedő felnőtt betegek:

1. Olyan betegek, akik megfelelnek a DSM-5 diagnosztikai kritériumainak más mentális betegségekre.
2. A refrakter skizofréniában szenvedő betegeket olyan kezelésre rezisztens skizofréniában szenvedő betegekként kell meghatározni, akiknél az elmúlt 5 év során legalább 2 antipszichotikummal végzett teljes kúra után nem értek el klinikai javulást.
3. A Columbia Suicide Scale (C-SSRS) öngyilkossági gondolatainak 4. vagy 5. kérdésére a válasz a szűrési időszakban "igen", vagy az a személy, akinek jelenleg vagy az elmúlt 12 hónapban nyilvánvaló öngyilkossági hajlama van, vagy a kutató úgy véli, hogy a vizsgáló klinikai értékelése alapján fennáll az öngyilkosság és az erőszak veszélye.
4. Vannak olyan betegségek vagy funkcionális rendellenességek, amelyek befolyásolják a klinikai vizsgálatot, beleértve, de nem kizárólagosan a neuropszichiátriai, kardiovaszkuláris, húgyúti, emésztési, légzőszervi, izomrendszeri, metabolikus endokrin, hematológiai, immunológiai, bőr- és daganatos betegségeket stb., klinikailag jelentős krónikus betegségeket vagy rosszul kontrollált olyan betegségek, amelyek a vizsgáló értékelése szerint hatással vannak erre a vizsgálatra.
5. Bármilyen műtéti vagy olyan állapot esetén, amely jelentősen befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását, vagy veszélyt jelenthet a vizsgálatban részt vevő alanyokra, mint például a gyomor-bélrendszeri műtétek anamnézisében (gastrectomia, gastrointestinalis anasztomózis, bélreszekció, stb.), húgyúti elzáródás vagy dysuria, gastroenteritis, gyomor-bélrendszeri fekélyek, gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben stb.
6. Ha a kórelőzményében epilepszia szerepel (kivéve a lázgörcsöt).
7. Malignus szindróma anamnézisében.
8. Súlyos allergiás anamnézissel.
9. áramütéses kezelést és koponyán keresztüli mágneses stimulációt (rTMS) kapott a szűrés előtt 3 hónapon belül;
10. Az alanyok orális antipszichotikus gyógyszereket, antidepresszánsokat vagy hangulatstabilizátorokat kapnak vagy kaptak a közelmúltban (5 felezési időn belül, a kiindulási érték előtt [-1. nap]).
11. Erős CYP3A4 vagy CYP2D6 inhibitorok, mérsékelt inhibitorok, erős induktorok és mérsékelt induktorok, amelyeket a felvétel előtti 5 felezési időn belül alkalmaztak.
12. Azok, akiknek fizikális vizsgálati rendellenességei vannak, amelyek nem kapcsolódnak a skizofréniához a szűrés során, amelyekről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy hatással vannak erre a vizsgálatra.
13. < 50 ütés/perc vagy ≥ 100 ütés/perc nyugalmi impulzus esetén; nyugalmi szisztolés vérnyomás < 85 Hgmm vagy ≥ 140 Hgmm; nyugalmi diasztolés vérnyomás < 50 Hgmm vagy ≥ 90 Hgmm; a szisztolés vérnyomás ≥ 20 Hgmm-rel és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 10 Hgmm-rel csökkent és/vagy klinikai tünetek kísérték a felállást követő 3 percen belül.
14. Rendellenes a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG), klinikailag szignifikáns a vizsgáló megítélése szerint (pl. QTcF> 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél).
15. A szűrési időszakban végzett laboratóriumi vizsgálat kórosnak bizonyult, és a kutató megállapította, hogy ennek nyilvánvaló klinikai jelentősége van, mint például: glutamát aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) a normál érték felső határának ≥ 1,5-szerese; kreatinin (Cr) )>normális érték felső határa;szérum prolaktinszint a normálérték felső határának ≥ 5-szöröse
16. A szűrés előtti 1 éven belüli kábítószerrel való visszaélés anamnézisében, vagy a vizelet gyógyszerszűrése pozitív.
17. A szűrés előtti 1 éven belüli alkoholfogyasztás esetén az átlagos heti alkoholfogyasztás több mint 14 standard egység [1 egység = 360 ml sör (alkoholtartalom 5%) vagy 45 ml szeszes ital (alkoholtartalom 40%) vagy 150 ml bor (alkoholtartalom 12%)] vagy pozitív az alkohol kilégzési tesztje.
18. Az elutasításnál a következő feltételeknek kell megfelelni a vizsgálat során: tilos a dohányzás, alkohol vagy koffein tartalmú italok fogyasztása, és kerülni kell a megerőltető testmozgást.
19. Pozitív a hepatitis B vírus felületi antigénjére (HBsAg), vagy szifilisz antitestre (Anti-TP), vagy hepatitis C antitestre (anti-HCV), vagy humán immunhiány vírus antigén/antitest kombinált kimutatására (HIV-Ag/Ab).
20. A szűrést megelőző 3 hónapon belül ≥ 400 ml véradás vagy vérveszteség, vagy 1 hónapon belül ≥ 200 ml véradás vagy vérveszteség esetén.
21. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a szűrést megelőző 3 hónapon belül, amelyben az alany kísérleti vagy vizsgálati gyógyszert kapott, vagy klinikai vizsgálatokban vesz részt.
22. Más alanyok, amelyeket a vizsgáló nem tart megfelelőnek ehhez a vizsgálathoz.