高悪性度神経膠腫に対する DB107-RRV、DB107-FC、およびテモゾロミド (TMZ) を使用または使用しない放射線療法
2026年3月9日 更新者：Nicholas Butowski、University of California, San Francisco
DB107-FC (旧 Toca FC) および放射線療法、または DB107-FC、テモゾロミドと組み合わせて、切除時およびその後に被験者に静脈内投与される DB107-RRV (旧 Toca511) の有効性を評価する第 I/IIa 相試験新たに診断された高悪性度神経膠腫患者における (TMZ) と放射線療法
これは、新たに診断された高悪性度神経膠腫（HGG）患者の外科的切除後に投与されたDB107-RRV（旧Toca 511）およびDB107-FC（旧Toca FC）の多施設共同非盲検試験である。
この研究は、標準治療に追加されたDB107-RRVとDB107-FCの併用治療が、査読済み文献に掲載された十分に管理された臨床試験で以前に決定された過去の成績と比較して、新たに診断されたHGGに臨床的利益をもたらすかどうかを評価するように設計されています。
この研究は、O6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ（MGMT）メチル化患者に対する確立されたStuppプロトコルを使用した最大限の外科的切除治療を受けた後に放射線療法およびテモゾロミド治療を受ける、またはMGMT非メチル化患者に対する放射線療法を受けている、新たに診断されたHGG患者を対象に実施されます。 。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
主な目的:
I. DB107-RRV を頭蓋内に投与し、その後静脈内 (IV) に投与した DB107-RRV および DB107-FC (フェーズ I) の安全性と忍容性を評価する。
II. DB107-RRVとDB107-FCの併用治療を受け、以下の標準治療を受けて新規に診断されたHGG患者の無増悪生存期間（PFS）中央値（バイオマーカーステータス、DGM7、およびゲノムプロファイルと組織学を最小限に含む患者サブセットによって情報提供される）を決定する。腫瘍切除（フェーズ IIa）。
第二の目的:
I. 新たに診断された HGG 患者 (フェーズ I) に投与される場合の DB107-RRV および DB107-FC の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を確認するため。
II. 神経腫瘍学における免疫療法反応評価 (iRANO) (フェーズ I) による X 線写真の反応を評価する。
Ⅲ． 各治療群およびサブセット（フェーズ IIa）の最良の全奏効率（完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定した疾患（SD）、進行性疾患（PD））および全奏効率（CR および PR）を評価します。
IV. 各群およびサブセットの反応期間を評価する (フェーズ IIa)。 V. 各群およびサブセットの全体的な PFS 中央値および 6 か月後の PFS (PFS-6) を評価する (フェーズ IIa)。
VI. 各群およびサブセットの全生存期間の中央値を評価するため (フェーズ IIa)。 VII. DB107-RRV を頭蓋内に投与し、その後 IV DB107-RRV および DB107-FC を投与した場合の安全性を評価する (フェーズ IIa)。
概要：
参加者はまず第 I 相に登録され、DB107-RRV による頭蓋内投与、外科的切除時、および手術後 8 時間以内の静脈内投与を受けます。 参加者の HGG 診断とイソクエン酸デヒドロゲナーゼ 1 (IDH1) 変異状態を確認するために、標準的な慣行に従って病理検査が局所的に行われます。 その後、フェーズ I の参加者は 2 つのコホートのいずれかに割り当てられます: MGMT メチル化なし (MGMT 非メチル化) は DB107-RRV 後に DB107-FC と RT を受けるか、低-高 MGMT メチル化され DB107-FC、テモゾロミド (TMZ) を受けます。 DB107-RRVに続いてRT。 第I相参加者について安全性と忍容性が検査され、RP2Dの用量が確認される。 その後、新規参加者はフェーズ I で決定された確立された RP2D に基づいてフェーズ IIa に登録され、最初の 2 人の参加者は RP2D で安全慣らし運転を受けます。 参加者の安全性と忍容性が確認されたら、追加の参加者が研究の第 IIa 相部分に登録されます。 DB107-RRV および DB107-FC を受け取ったすべての参加者は、最長 15 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
70
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Stephanie Lewis, RN
- 電話番号：(415) 353-2193
- メール：stephanie.lewis2@ucsf.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Neuro-Oncology New Patient Coordinator
- メール：NeuroOncNewPatientCoord@ucsf.edu
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90089
- 募集
- University of Southern California
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コンタクト：
- 電話番号：(323) 409-7422
- メール：tcchen@usc.edu
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主任研究者：
- Thomas Chen, MD
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San Diego、California、アメリカ、92093
- 募集
- University of California, San Diego
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主任研究者：
- David Piccioni, MD, PhD
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コンタクト：
- 電話番号：858-822-5354
- メール：CancerCTO@health.ucsd.edu
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California
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主任研究者：
- Nicholas Butowski, MD
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コンタクト：
- Stephanie Lewis, RN
- 電話番号：(415) 353-2193
- メール：stephanie.lewis2@ucsf.edu
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コンタクト：
- Neuro-Oncology New Patient Coordinator
- メール：NeuroOncNewPatientCoord@ucsf.edu
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主任研究者：
- Noriyuki Kasahara, MD, PhD
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- University of Miami
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主任研究者：
- Ashish Shah, MD
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コンタクト：
- 電話番号：(305) 243-0864
- メール：xw612@med.miami.edu
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New York
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- 募集
- Northwell Health
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コンタクト：
- 電話番号：516-941-1260
- メール：CI-NeuroDMT@northwell.edu
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主任研究者：
- Samuel Singer, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
研究への参加資格を得るには、各患者が以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。
- 参加者は書面によるインフォームドコンセントを提出しています。
- 参加者は18歳以上75歳以下です。
- 参加者はカルノフスキー パフォーマンス スケール (KPS) が 70 以上である必要があります。
- 参加者は、これまでに手術、放射線、化学療法による治療を受けておらず、新たに成人型びまん性神経膠腫（世界保健機関分類2021）と診断されている必要があります（特に星状細胞腫、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）変異体または神経膠芽腫、IDH野生型）。
- 脳神経外科医による術前評価に基づいて、参加者は増強領域の >= 80% 切除の候補者です。
- 原発腫瘍は、IDH1 変異、O6-メチルグアニン-DNA メチルトランスフェラーゼ (MGMT) メチル化状態に関する中央検査に利用できるようにする必要があります。
- Denovo Genomic Marker 7 (DGM7) のステータスを決定するために血液サンプルを提供する意思があります。
患者が手術を受けるのに適切な検査値には、次のようなものがあります。
- 血小板数 >= 60,000/mm^3
- ヘモグロビン >= 10 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
- リンパ球絶対数 >= 500/mm^3
- 総ビリルビン <=1.5 x 正常値の上限 (ULN) (患者がギルバート症候群を患っていない場合)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <= 2.5 x ULN
- Cockcroft Gault Formula による推定糸球体濾過速度は少なくとも 50 mL/min
妊娠の可能性のある女性参加者と男性参加者は、治験薬の初回投与前の30日間、治験参加期間中、および90日間適切な避妊（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければならない。 -治療完了から数日後。 この研究の参加中に女性参加者が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、担当医師に直ちに通知する必要があります。 この研究の参加中に男性参加者が女性を妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、担当医師に直ちに通知する必要があります。
• 出産の可能性のある女性とは、以下の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮を受けたことがある、または自らの選択で独身を維持しているかに関係なく) を指します。
- 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または
- 治療によらない無月経が 12 か月以上続いていない。
- 参加者は授乳中であってはなりません。
- 参加者は、計画された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件を理解する能力と、それに従う意欲を持っていなければなりません。
除外基準:
参加者は、研究参加資格を得るために以下の除外基準のいずれも満たさない場合があります。
- 高悪性度神経膠腫（HGG）の治療歴がある。
- 参加者が少なくとも5年間無病である場合を除き、他の悪性腫瘍の病歴。 適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌は、治癒治療後の限局性前立腺癌または上皮内子宮頸癌と同様に、時間に関係なく除外されません。
- 組織学的に確認された希突起膠腫（IDH変異体および1p.19qコード欠失）または混合神経膠腫。
以下のいずれかの造影脳腫瘍：
- 多焦点（コントラスト増強の有無にかかわらず、連続していない 2 つの平面内で少なくとも 1cm の推定腫瘍の 2 つの別個の領域として定義されます）
- びまん性上衣下播種または軟髄膜播種のいずれかを伴う、または
- 任意の寸法で > 5cm。
- 参加者は、研究サイクル 1: 1 日目の 4 週間前に、抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス療法を必要とする活動性感染症を患っている、または患っていた。
- 参加者は出血素因があるか、手術のために中断できない予定された切除の際に抗凝固薬または抗血小板薬（非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を含む）を服用する必要がある。
- 参加者はHIV陽性です。
- 参加者はB型肝炎（B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）の検査陽性、およびB型肝炎ウイルス（HBV）DNAの検査陽性）またはC型肝炎（C型肝炎ウイルス（HCV）抗体の検査陽性、およびHCV-RNA）または B 型肝炎と C 型肝炎の同時感染（HBsAg または HBcAb の検査陽性、および HCV 抗体の検査陽性）。
- 参加者にはフルシトシン（DB107-FC）に対するアレルギーまたは不耐症の病歴がある。
- 参加者は胃腸疾患を患っており、研究者の意見では、フルシトシンを嚥下または吸収することができないと考えられます。
- 参加者は切除手術時にグリアデル® ウエハーによる治療を受ける予定であるか、サイクル 1: 1 日目から 30 日以内にグリアデル® ウエハーを受け取っている。
- 重度の肺疾患、心臓疾患、またはその他の全身疾患。治験責任医師の評価によれば、外科的切除が不可能であると考えられます。
- 治験責任医師の評価によると、参加者のコンプライアンスに影響を与える可能性がある、または参加者を潜在的な治療合併症のリスクが高くする可能性がある、その他の疾患または状態を患っている参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MGMTメチル化なし（DB107-RRV、DB107-FC、放射線療法）
参加者は、手術室を離れる前に、1ミリリットルあたり4.0 x 10^8輸血ユニット（Tu/ml）あたりDB107-RRVのDB107-RRVの用量と、1.4 x 10^9 Tu/mlの用量IVを受け取ります。
参加者は、外科的回復のために最大6週間です。
メチル化されていないMGMTの参加者は、1〜2週間、および5-6の間に5日間にわたってRT中に300 mg/kg/kg/日DB107-FC POを受け取ります。 2グレイ（GY）/日標準ケア（SOC）RTは、6週間連続して5日間与えられます。
RT後、参加者は7日目と14日目にDB107-RRV IVの1.4 x 10^9 Tu/mlを受け取り、RT療法と補助療法の間の4週間の休憩期間中に継続します。
アジュバント療法を開始する参加者は、28日間のサイクルの1〜5日目に6サイクルまで、またはPDまで300 mg/kg/kg/日DB107-FC POを受け取ります。
補助治療中にPDなしの参加者は、PD、離脱、死亡、または研究の閉鎖まで、DB107-FCの追加サイクルを受けることができます。
参加者は、最大15年間、安全性と生存状況のためにフォローアップされます。
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RTを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
切除中に頭蓋内 (IC) および切除直後に静脈内 (IV) 投与
他の名前：
標準治療のMRIを受ける
他の名前：
研究以外の腫瘍切除を受ける
他の名前：
口頭で（PO）
他の名前：
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実験的：低から高MGMTメチル化（DB107-RRV、DB107-FC、テモゾロミド（TMZ）、放射線療法）
参加者は、手術室を出る前に、切除時にDB107-RRV ICの4.0 x 10^8 Tu/mlの用量と1.4 x 10^9 Tu/mlの用量IVを受け取ります。
参加者は、外科的回復のために最大6週間です。
低から高MGMTメチル化参加者は、1〜2週間、および5-6の間に5日間連続して2 Gy/日と同時に、SOCごとに75 mg/m^2 TMzおよび300mg/kg/kg/db107-Fc POを受け取ります。
RT後、参加者は7日目と14日目に1.4 x 10^9 Tu/ml DB107-RRV IVを受け取ります。
IV DB107-RRVは、RTとプロトコルのアジュバント部分の間の4週間の休憩期間中に発生します。
アジュバント療法を開始する参加者は、28日間のサイクルの1〜5日目に300 mg/kg/db107-fc POを6サイクルまで、または150〜200 mg/m^2の補助TMZでSOCあたり150〜200 mg/m^2のPDまで受け取ります。最大6サイクルの各サイクルの1〜5。
PDのない参加者は、DB107-FC PD、離脱、死亡、または研究閉鎖の追加サイクルを引き続き受け取ることができます。
参加者は、最大15年間、安全性と生存状況のためにフォローアップされます。
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RTを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
切除中に頭蓋内 (IC) および切除直後に静脈内 (IV) 投与
他の名前：
標準治療のMRIを受ける
他の名前：
研究以外の腫瘍切除を受ける
他の名前：
口頭で（PO）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性を有する参加者の割合（フェーズ I）
時間枠：最長1年
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忍容性は、フェーズ I の全参加者のうち、用量制限毒性が報告されている DB107-RRV および DB107-FC を少なくとも 1 回投与された参加者の割合として定義されます。
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最長1年
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治療に及ぶ有害事象の参加者の割合（フェーズI）
時間枠：最大3年
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安全性は、規制活動のための医療辞書（MEDDRA）を好む条件で分類された治療に浸透した有害事象の参加者の割合として定義され、有害事象のNCI共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0に従って重症度のために等級付けされます。フェーズ1。
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最大3年
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バイオマーカーステータス（フェーズIIA）による進行自由生存の中央値（PFS）
時間枠：最大3年
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PFSは、DB107-RRVの最初の受信から進行または死までの時間として定義されます。これは、メチル化されていないMGMTおよびメチル化MGMTを伴う新たに診断されたHGG患者のいずれか最初のいずれかです。
イベントのない参加者は、最後の疾患評価で検閲されます。
PFS（月）=（病気または死亡の進行の文書化/検閲の日付 - DB107-RRV+1の最初の用量の日付）（365.25/12）神経腫瘍学（イラン）基準の免疫療法反応評価を使用して疾患を決定する状態。
中央値と95％の信頼区間は、Kaplan-Meierメソッドを使用して推定されます。
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最大3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6か月時の無増悪生存期間（PFS）中央値（第IIa相）
時間枠：最長6ヶ月
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PFSは、DB107-RRVの最初の投与から、6か月の来院時の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
イベントのない参加者は、最後の疾患評価時に検閲されます。
PFS (月) = (疾患の進行または死亡の記録の以前の日付/打ち切り - DB107-RRV+1 の初回投与日) (365.25/12) 疾患を判定するための神経腫瘍学用免疫療法反応評価 (iRANO) 基準を使用状態。
中央値と 95% 信頼区間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
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最長6ヶ月
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6ヵ月時点での全生存期間（OS）中央値（フェーズIIa）
時間枠：6ヵ月
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6 か月時点の全生存期間は、最初の DB107-RRV 注射の日から死亡までの時間として定義されます。
6か月の時点で生存している参加者は検閲されます。
中央値と 95% 信頼区間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
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6ヵ月
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全生存期間中央値 (OS) (フェーズ IIa)
時間枠：最長15年
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全生存期間は、最初の DB107-RRV 注射日をベースラインとして使用して、死亡、参加者の撤退、または研究終了まで分析されます。
中央値と 95% 信頼区間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
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最長15年
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推奨フェーズ2用量（RP2D）（フェーズI）
時間枠：最大1年
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フェーズIIAに登録された参加者向けに実装されたDB107-RRVおよびDB107-FCの確認されたRP2Dが報告されます。
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最大1年
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全体的な回答率（ORR）（フェーズIIA）
時間枠：最大5年
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ORRは、調査員ごとのイランノ基準に従って、CRまたはPRの疾患状態を取得した被験者の割合として定義されます。
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最大5年
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無増悪生存期間中央値（PFS）（フェーズIIA）
時間枠：6ヶ月
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PFSは、DB107-RRVの最初の受領から進行または死までの時間として定義されます。
イベントのない参加者は、最後の疾患評価で検閲されます。
PFS（月）=（病気または死亡の進行の文書化/検閲の日付 - DB107-RRV+1の最初の用量の日付）（365.25/12）神経腫瘍学（イラン）基準の免疫療法反応評価を使用して疾患を決定する状態。
中央値と95％の信頼区間は、Kaplan-Meierメソッドを使用して推定されます。
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6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Nicholas Butowski, MD、University of California, San Francisco
- 主任研究者：Noriyuki Kasahara, MD, PhD、University of California, San Francisco
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年1月8日
一次修了 (推定)
2028年1月31日
研究の完了 (推定)
2042年1月31日
試験登録日
最初に提出
2024年7月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年7月9日
最初の投稿 (実際)
2024年7月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月9日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 231017
- 511-18-01 (その他の識別子：California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
- CLIN2-15311 (その他の識別子：California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
- NCI-2025-00178 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
廃止されたデータは、研究協力者および研究パートナーと共有される場合があります
IPD 共有時間枠
学習クローズアウトを通じて
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。