DB107-RRV、DB107-FC 以及使用或不使用替莫唑胺 (TMZ) 的放射疗法治疗高级别胶质瘤
2026年3月9日 更新者：Nicholas Butowski、University of California, San Francisco
一项 I/IIa 期研究，旨在评估 DB107-RRV（以前称为 Toca511）在切除时和术后静脉注射与 DB107-FC（以前称为 Toca FC）和放射治疗或 DB107-FC、替莫唑胺联合治疗的疗效新诊断的高级别胶质瘤患者的TMZ（TMZ）和放射治疗
这是一项针对新诊断的高级别胶质瘤 (HGG) 患者在手术切除后施用 DB107-RRV（以前称为 Toca 511）和 DB107-FC（以前称为 Toca FC）的多中心、开放标签研究。
该研究旨在评估与同行评审文献中发表的严格对照临床试验中先前确定的历史表现相比，将 DB107-RRV 与 DB107-FC 联合治疗添加到标准护理中是否能为新诊断的 HGG 提供临床益处。
这项研究将在新诊断的 HGG 患者中进行，这些患者接受最大程度的手术切除治疗，然后使用针对 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 甲基化患者的既定 Stupp 方案进行放射治疗和替莫唑胺治疗，或针对 MGMT 非甲基化患者进行放射治疗。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 评估颅内注射 DB107-RRV，然后静脉注射 (IV) DB107-RRV 和 DB107-FC（第一期）的安全性和耐受性。
二. 旨在确定接受 DB107-RRV 联合 DB107-FC 治疗并接受标准护理的新诊断 HGG 患者的中位无进展生存期 (PFS)（通过生物标志物状态、DGM7 和患者子集告知，至少包括基因组谱和组织学）肿瘤切除（IIa 期）。
次要目标：
I. 确认对新诊断的 HGG 患者施用 DB107-RRV 和 DB107-FC 的推荐 2 期剂量 (RP2D)（I 期）。
二. 通过神经肿瘤学免疫治疗反应评估 (iRANO) 来评估放射学反应（第一阶段）。
三． 评估每个组和子集（IIa 期）的最佳总体缓解率（完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD)）和总体缓解率（CR 和 PR）。
四． 评估每个组和子集的反应持续时间（IIa 期）。 V. 评估每个组和子集的中位总体 PFS 和第 6 个月的 PFS (PFS-6)（IIa 期）。
六． 评估每个组和子集的中位总生存期（IIa 期）。 七． 评估颅内注射 DB107-RRV，然后静脉注射 DB107-RRV 和 DB107-FC（IIa 期）的安全性。
大纲：
参与者最初将进入第一阶段，并在手术切除时进行颅内 DB107-RRV 治疗，并在手术后 8 小时内进行静脉注射。 将按照标准做法在当地进行病理学检查，以确认参与者的 HGG 诊断和异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 突变状态。 第一阶段的参与者将被分配到 2 个队列中的一个：无 MGMT 甲基化（MGMT 未甲基化），将在 DB107-RRV 后接受 DB107-FC 和 RT；或低-高 MGMT 甲基化，将接受 DB107-FC、替莫唑胺 (TMZ)和 RT 跟随 DB107-RRV。 将检查 I 期参与者的安全性和耐受性，并确认 RP2D 剂量。 然后，新参与者将根据第一阶段确定的既定 RP2D 进入 IIa 阶段，前 2 名参与者将在 RP2D 中接受安全磨合。 一旦参与者的安全性和耐受性得到确认，更多的参与者将被纳入该研究的 IIa 期部分。 所有接受 DB107-RRV 和 DB107-FC 的参与者都将被跟踪长达 15 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
70
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Stephanie Lewis, RN
- 电话号码：(415) 353-2193
- 邮箱：stephanie.lewis2@ucsf.edu
研究联系人备份
- 姓名：Neuro-Oncology New Patient Coordinator
- 邮箱：NeuroOncNewPatientCoord@ucsf.edu
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90089
- 招聘中
- University of Southern California
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接触：
- 电话号码：(323) 409-7422
- 邮箱：tcchen@usc.edu
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首席研究员：
- Thomas Chen, MD
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San Diego、California、美国、92093
- 招聘中
- University of California, San Diego
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首席研究员：
- David Piccioni, MD, PhD
-
接触：
- 电话号码：858-822-5354
- 邮箱：CancerCTO@health.ucsd.edu
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San Francisco、California、美国、94143
- 招聘中
- University of California
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首席研究员：
- Nicholas Butowski, MD
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接触：
- Stephanie Lewis, RN
- 电话号码：(415) 353-2193
- 邮箱：stephanie.lewis2@ucsf.edu
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接触：
- Neuro-Oncology New Patient Coordinator
- 邮箱：NeuroOncNewPatientCoord@ucsf.edu
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首席研究员：
- Noriyuki Kasahara, MD, PhD
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- 招聘中
- University of Miami
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首席研究员：
- Ashish Shah, MD
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接触：
- 电话号码：(305) 243-0864
- 邮箱：xw612@med.miami.edu
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New York
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Lake Success、New York、美国、11042
- 招聘中
- Northwell Health
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接触：
- 电话号码：516-941-1260
- 邮箱：CI-NeuroDMT@northwell.edu
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首席研究员：
- Samuel Singer, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
每个患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究：
- 参与者已提供书面知情同意书。
- 参与者年龄在 18 岁至 75 岁之间（含 18 岁和 75 岁）。
- 参与者的卡诺夫斯基绩效量表 (KPS) 必须 >= 70。
- 参与者必须患有新诊断的成人型弥漫性胶质瘤（世界卫生组织分类 2021），且之前未接受过手术、放疗或化疗治疗（特别是星形细胞瘤、异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变型或胶质母细胞瘤、IDH 野生型）。
- 根据神经外科医生的术前评估，参与者是增强区域 >= 80% 切除的候选者。
- 原发肿瘤必须可用于 IDH1 突变、O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 甲基化状态的集中检测。
- 愿意提供血样以确定 Denovo 基因组标记 7 (DGM7) 状态。
足以让患者接受手术的实验室值，包括：
- 血小板计数 >= 60,000/mm^3
- 血红蛋白 >= 10 克/分升
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
- 淋巴细胞绝对计数 >= 500/mm^3
- 总胆红素 <=1.5 x 正常上限 (ULN)（除非患者患有吉尔伯特综合征）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) <= 2.5 x ULN
- 根据 Cockcroft Gault Formula 估算的肾小球滤过率至少为 50 mL/min
有生育能力的女性参与者和男性参与者必须同意在首次服用研究药物前 30 天、参与研究期间以及 90 天内使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 - 治疗完成后的天数。 如果女性参与者在参与本研究时怀孕或怀疑怀孕，必须立即通知治疗医生。 如果男性参与者在参与本研究时使女性怀孕或怀疑使女性怀孕，则必须立即通知治疗医生。
• 有生育潜力的女性是指满足以下标准的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎，或选择保持独身）：
- 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术或
- 没有发生过>= 12 个月的非治疗引起的闭经。
- 参与者不得母乳喂养。
- 参与者必须有能力理解并愿意遵守预定的就诊、治疗时间表、实验室检测和研究的其他要求。
排除标准：
参与者可能不符合以下任何排除标准才有资格进入研究：
- 高级别胶质瘤 (HGG) 的既往治疗。
- 有其他恶性肿瘤病史，除非参与者至少 5 年无病史。 治疗充分的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌无论何时，以及经过治愈性治疗后的局限性前列腺癌或原位宫颈癌，都不排除。
- 组织学证实的少突胶质细胞瘤（IDH 突变和 1p.19q 编码缺失）或混合性神经胶质瘤。
具有以下任一特征的对比度增强脑肿瘤：
- 多焦点（定义为假定肿瘤的 2 个独立区域，无论是否增强对比，在 2 个不连续的平面中测量至少 1 厘米
- 与弥漫性室管膜下或软脑膜播散相关，或
- 任意尺寸 > 5 厘米。
- 参与者在研究第 1 周期：第 1 天之前的 4 周内患有或曾经患有需要抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的活动性感染。
- 参与者有任何出血素质，或者必须在计划切除时服用抗凝剂或抗血小板药物，包括非甾体抗炎药 (NSAID)，且不能因手术而中断。
- 参与者是艾滋病毒阳性。
- 参与者患有乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测呈阳性且乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 检测呈阳性）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性且HCV-RNA）或乙型和丙型肝炎合并感染（HBsAg 或 HBcAb 检测阳性且 HCV 抗体检测阳性）。
- 参与者有氟胞嘧啶（DB107-FC）过敏或不耐受史。
- 参与者患有胃肠道疾病，研究者认为该疾病会妨碍他或她吞咽或吸收氟胞嘧啶。
- 参与者打算在切除手术时接受 Gliadel® 晶圆治疗，或者从第 1 周期：第 1 天起 30 天内接受 Gliadel® 晶圆治疗。
- 严重的肺部、心脏或其他全身性疾病，根据研究者的评估，这些疾病将阻止手术切除。
- 患有任何其他疾病或病症的参与者，根据研究者的评估，这可能会影响参与者的依从性或使参与者面临更高的潜在治疗并发症风险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：无MGMT甲基化（DB107-RRV，DB107-FC，放射治疗）
参与者在切除时会在颅内（IC）（IC）和1.4 x 10^9 tu/ml剂量IV时获得4.0 x 10^8转导单元（TU/mL））剂量DB107-RRV。
参与者有长达6周的手术恢复。
未甲基化的MGMT参与者在RT期间在第1-2周的5天内获得300 mg/kg/kg/day db107-fc PO，＆5-6。 2灰色（GY）/天护理标准（SOC）RT将连续5天给予6周。
RT后，参与者在第7和第14天接受1.4 x 10^9 tu/ml的DB107-RRV IV，并在RT和辅助治疗之间的4周休息期内继续进行。
开始辅助治疗的参与者在28天周期的第1-5天接受300 mg/kg/day db107-fc PO，最多为6个周期或直到PD。
辅助治疗期间没有PD的参与者可能会收到额外的DB107-FC周期，直到PD，戒断，死亡或研究闭合。
参与者将被跟进，以确保安全和生存状况长达15年。
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接受放疗
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
切除期间颅内给药 (IC)，术后立即静脉注射 (IV)
其他名称：
接受标准护理 MRI
其他名称：
接受非研究性肿瘤切除术
其他名称：
口服（PO）
其他名称：
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实验性的：低至高的MGMT甲基化（DB107-RRV，DB107-FC，Temozolomide（TMZ），放射治疗）
切除时，参与者会在离开手术室之前获得4.0 x 10^8 tu/ml剂量的db107-rrv ic和1.4 x 10^9 tu/ml剂量IV。
参与者有长达6周的手术恢复。
低至高的mgmt甲基化参与者在每SOC和300mg/kg/day db107-fc po时获得75 mg/m^2 TMZ，在1-2周，连续5天，＆5-6连续5天，＆5-6。
RT之后，参与者在第7和第14天将获得1.4 x 10^9 tu/ml DB107-RRV IV。
IV DB107-RRV发生在协议的RT和辅助部分之间的4周休息期间。
开始辅助治疗的参与者在28天周期的第1-5天获得300 mg/kg/day db107-fc PO，最多可用于6个周期，或直到PD持续150-200 mg/mg/m^2辅助TMZ Per soc。每个周期的1-5最多6个周期。
没有PD的参与者可能会继续收到额外的DB107-FC PD，退出，死亡或研究封闭的周期。
参与者将被跟进，以确保安全和生存状况长达15年。
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接受放疗
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
切除期间颅内给药 (IC)，术后立即静脉注射 (IV)
其他名称：
接受标准护理 MRI
其他名称：
接受非研究性肿瘤切除术
其他名称：
口服（PO）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有剂量限制性毒性的参与者比例（第一阶段）
大体时间：最长 1 年
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耐受性定义为第一阶段所有参与者接受至少一剂 DB107-RRV 和 DB107-FC 且报告有剂量限制毒性的参与者比例。
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最长 1 年
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患有治疗效果不良事件的参与者比例（I阶段）
大体时间：最多3年
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安全被定义为由医疗词典监管活动（MEDDRA）对参与者的比例（MEDDRA）首选的条款，并根据NCI常见术语标准（CTCAE）5.0版本的参与者根据NCI共同术语标准进行评分。阶段1。
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最多3年
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生物标志物状态（IIA期）的中值无进展生存期（PFS）
大体时间：最多3年
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PFS定义为从第一次收到DB107-RRV到进展或死亡的时间，以新诊断的未甲基化MGMT和甲基化MGMT的HGG患者首先发生。
没有事件的参与者将在上次疾病评估中进行审查。
PFS（月）=（疾病进展或死亡/审查的较早日期 - 使用免疫疗法反应评估神经肿瘤（伊朗）标准的DB107-RRV+1的首次剂量日期（365.25/12）（365.25/12）地位。
中位数和95％的置信区间将使用Kaplan-Meier方法估算。
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最多3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 个月时的中位无进展生存期 (PFS)（IIa 期）
大体时间：最长 6 个月
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PFS 定义为从首次接受 DB107-RRV 到疾病进展或死亡的时间（以 6 个月访视时先发生者为准）。
没有参加活动的参与者将在最后一次疾病评估时接受审查。
PFS（月）=（疾病进展或死亡/审查的较早日期 - DB107-RRV+1 首次剂量的日期）（365.25/12）使用神经肿瘤学免疫治疗反应评估 (iRANO) 标准来确定疾病地位。
中位数和 95% 置信区间将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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最长 6 个月
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6 个月时的中位总生存期 (OS)（IIa 期）
大体时间：6个月
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6 个月总生存期定义为从首次注射 DB107-RRV 之日起直至死亡的时间。
6个月大时还活着的参与者将接受审查。
中位数和 95% 置信区间将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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6个月
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中位总生存期 (OS)（IIa 期）
大体时间：最长 15 年
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将使用首次 DB107-RRV 注射日期作为基线来分析总体生存率，直至死亡、参与者退出或研究结束。
中位数和 95% 置信区间将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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最长 15 年
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推荐的2阶段剂量（RP2D）（I期）
大体时间：最多1年
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将报道为参加IIA阶段的参与者实施的确认的DB107-RRV和DB107-FC的RP2D。
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最多1年
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总体响应率（ORR）（IIA期）
大体时间：长达5年
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ORR被定义为根据调查员根据伊朗标准获得CR或PR疾病状况的受试者的百分比。
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长达5年
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中值无进展生存期（PFS）（IIA期）
大体时间：6个月
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PFS定义为从第一次收到DB107-RRV到进展或死亡的时间，以6个月的访问中的前提。
没有事件的参与者将在上次疾病评估中进行审查。
PFS（月）=（疾病进展或死亡/审查的较早日期 - 使用免疫疗法反应评估神经肿瘤（伊朗）标准的DB107-RRV+1的首次剂量日期（365.25/12）（365.25/12）地位。
中位数和95％的置信区间将使用Kaplan-Meier方法估算。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Nicholas Butowski, MD、University of California, San Francisco
- 首席研究员：Noriyuki Kasahara, MD, PhD、University of California, San Francisco
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年1月8日
初级完成 (估计的)
2028年1月31日
研究完成 (估计的)
2042年1月31日
研究注册日期
首次提交
2024年7月9日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月9日
首次发布 (实际的)
2024年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月9日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 231017
- 511-18-01 (其他标识符：California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
- CLIN2-15311 (其他标识符：California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
- NCI-2025-00178 (注册表标识符：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
取消识别数据可以与研究合作者和研究合作伙伴共享
IPD 共享时间框架
通过学习结束
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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