Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

DB107-RRV, DB107-FC и лучевая терапия с темозоломидом (TMZ) или без него при глиоме высокой степени злокачественности

9 марта 2026 г. обновлено: Nicholas Butowski, University of California, San Francisco

Исследование фазы I/IIa для оценки эффективности DB107-RRV (ранее Toca511), вводившегося субъектам во время резекции и внутривенно после этого, в сочетании с DB107-FC (ранее Toca FC) и лучевой терапией или DB107-FC, темозоломидом (ТМЗ) и лучевая терапия у пациентов с впервые диагностированной глиомой высокой степени злокачественности

Это многоцентровое открытое исследование DB107-RRV (ранее Toca 511) и DB107-FC (ранее Toca FC) при введении после хирургической резекции у впервые диагностированных пациентов с глиомой высокой степени злокачественности (HGG). Исследование предназначено для оценки того, обеспечивает ли лечение DB107-RRV в сочетании с DB107-FC при добавлении к стандартному лечению клиническую пользу для впервые диагностированного HGG по сравнению с историческими результатами, ранее определенными в хорошо контролируемых клинических исследованиях, опубликованных в рецензируемой литературе. Это исследование будет проводиться у пациентов с впервые диагностированным HGG, получающих максимальное хирургическое резекционное лечение с последующим лучевым лечением и лечением темозоломидом с использованием установленного протокола Ступпа для пациентов, метилированных O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазой (MGMT), или лучевой терапии для неметилированных пациентов MGMT. .

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность и переносимость DB107-RRV, вводимого интракраниально с последующим внутривенным (внутривенным) введением DB107-RRV и DB107-FC (фаза I).

II. Определить медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП) (на основе статуса биомаркера, DGM7 и подгрупп пациентов, чтобы минимально включать геномный профиль и гистологию) пациентов с впервые диагностированным HGG, получавших DB107-RRV в сочетании с DB107-FC, доставленных со стандартным лечением после резекция опухоли (фаза IIa).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Подтвердить рекомендуемую дозу DB107-RRV и DB107-FC для фазы 2 (RP2D) при введении пациентам с впервые диагностированным HGG (фаза I).

II. Оценить рентгенографический ответ с помощью оценки ответа на иммунотерапию в нейроонкологии (iRANO) (Фаза I).

III. Оценить наилучшие общие показатели ответа (полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD)) и общий уровень ответа (CR и PR) в каждой группе и подгруппе (Фаза IIa).

IV. Оценить продолжительность ответа каждой группы и подгруппы (фаза IIa). V. Оценить медиану общей ВБП и ВБП на 6-м месяце (ВБП-6) для каждой группы и подгруппы (Фаза IIa).

VI. Оценить медиану общей выживаемости в каждой группе и подгруппе (фаза IIa). VII. Оценить безопасность внутричерепного введения DB107-RRV с последующим внутривенным введением DB107-RRV и DB107-FC (фаза IIa).

КОНТУР:

Первоначально участники будут включены в фазу I и получат лечение DB107-RRV внутричерепно, во время хирургической резекции и внутривенно в течение 8 часов после операции. Патологическое исследование будет проводиться локально в соответствии со стандартной практикой для подтверждения диагноза HGG участника и статуса мутации изоцитратдегидрогеназы 1 (IDH1). Затем участники фазы I будут распределены в одну из двух когорт: без метилирования MGMT (неметилированный MGMT), который получит DB107-FC и RT после DB107-RRV или с низким или высоким метилированным MGMT, который получит DB107-FC, темозоломид (TMZ). и RT после DB107-RRV. Безопасность и переносимость будут проверены для участников фазы I и подтверждена доза RP2D. Затем новые участники будут зачислены на этап IIa в соответствии с установленным RP2D, определенным на этапе I, при этом первые два участника пройдут проверку безопасности на RP2D. Как только безопасность и переносимость участников будут подтверждены, дополнительные участники будут включены в часть исследования фазы IIa. За всеми участниками, получившими DB107-RRV и DB107-FC, будет наблюдаться в течение 15 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Stephanie Lewis, RN
  • Номер телефона: (415) 353-2193
  • Электронная почта: stephanie.lewis2@ucsf.edu

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • Рекрутинг
        • University of Southern California
        • Контакт:
          • Номер телефона: (323) 409-7422
          • Электронная почта: tcchen@usc.edu
        • Главный следователь:
          • Thomas Chen, MD
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Рекрутинг
        • University of California, San Diego
        • Главный следователь:
          • David Piccioni, MD, PhD
        • Контакт:
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California
        • Главный следователь:
          • Nicholas Butowski, MD
        • Контакт:
          • Stephanie Lewis, RN
          • Номер телефона: (415) 353-2193
          • Электронная почта: stephanie.lewis2@ucsf.edu
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Noriyuki Kasahara, MD, PhD
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami
        • Главный следователь:
          • Ashish Shah, MD
        • Контакт:
          • Номер телефона: (305) 243-0864
          • Электронная почта: xw612@med.miami.edu
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Рекрутинг
        • Northwell Health
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Samuel Singer, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения:

  1. Участник предоставил письменное информированное согласие.
  2. Участнику от 18 лет до 75 лет включительно.
  3. Участник должен иметь балл Карновского по шкале эффективности (KPS) >= 70.
  4. У участника должна быть недавно диагностированная диффузная глиома взрослого типа (Классификация Всемирной организации здравоохранения 2021), которая ранее не лечилась хирургическим путем, лучевой или химиотерапией (в частности, астроцитома, мутантная изоцитратдегидрогеназа (IDH) или глиобластома, IDH-дикого типа).
  5. На основании предоперационной оценки нейрохирурга участник является кандидатом на резекцию >= 80% области усиления.
  6. Первичная опухоль должна быть доступна для централизованного тестирования на мутацию IDH1, статус метилирования O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT).
  7. Готов предоставить образец крови для определения статуса геномного маркера Denovo 7 (DGM7).

  8. Лабораторные показатели, достаточные для того, чтобы пациенту было проведено хирургическое вмешательство, в том числе:

    1. Количество тромбоцитов >= 60 000/мм^3
    2. Гемоглобин >= 10 г/дл
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1500/мм^3
    4. Абсолютное количество лимфоцитов >= 500/мм^3
    5. Общий билирубин <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (если у пациента не был синдром Жильбера)
    6. аланинаминотрансфераза (АЛТ) <= 2,5 x ВГН
    7. Расчетная скорость клубочковой фильтрации не менее 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

  9. Женщины-участницы детородного потенциала и участники-мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней. - дней после завершения терапии. Если участница-женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, необходимо немедленно сообщить об этом лечащему врачу. ЕСЛИ участник-мужчина забеременел или подозревается в зачатии женщины во время участия в этом исследовании, необходимо немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

    • Женщина детородного возраста – это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или
    • Не было >= 12 месяцев аменореи, не вызванной терапией.
  10. Участники не должны кормить грудью.
  11. Участники должны иметь способность понимать и готовность соблюдать запланированные посещения, график лечения, лабораторные исследования и другие требования исследования.

Критерий исключения:

Участники могут не соответствовать ни одному из следующих критериев исключения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  1. Предыдущее лечение глиомы высокой степени злокачественности (HGG).
  2. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением случаев, когда у участника не было заболевания в течение как минимум 5 лет. Адекватно вылеченная базальноклеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи не являются исключительными независимо от времени, так же как и локализованный рак предстательной железы или рак шейки матки in situ после радикального лечения.
  3. Гистологически подтвержденная олигодендроглиома (мутантная по IDH и коделетированная 1p.19q) или смешанная глиома.

  4. Контрастно-усиливающая опухоль головного мозга, которая является любой из следующих:

    1. Мультифокальный (определяется как 2 отдельные области предполагаемой опухоли, независимо от того, усилены они контрастом или нет, размером не менее 1 см в 2 плоскостях, которые не являются смежными).
    2. Связан либо с диффузной субэпендимальной, либо с лептоменингеальной диссеминацией, либо
    3. > 5 см в любом измерении.
  5. У участника имеется или была активная инфекция, требующая антибиотикотерапии, противогрибковой или противовирусной терапии в течение 4 недель, предшествующих исследованию. Цикл 1: День 1.
  6. У участника имеется какой-либо геморрагический диатез, или он должен принимать антикоагулянты или антиагреганты, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), во время запланированной резекции, которую нельзя прервать для операции.
  7. Участник ВИЧ-положительный.
  8. У участника имеется гепатит B (положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или ядро ​​антитела к вирусу гепатита B (HBcAb) и положительный тест на ДНК вируса гепатита B (HBV)) или гепатит C (положительный тест на антитела к вирусу гепатита C (HCV) и РНК ВГС) или коинфекция гепатита В и С (положительный тест на HBsAg или HBcAb и положительный тест на антитела к ВГС).
  9. У участника в анамнезе была аллергия или непереносимость флуцитозина (DB107-FC).
  10. У участника имеется желудочно-кишечное заболевание, которое, по мнению исследователя, не позволит ему глотать или усваивать флуцитозин.
  11. Участник намеревается пройти лечение пластиной Gliadel® во время резекционной операции или получил пластину Gliadel® <30 дней после цикла 1: день 1.
  12. Тяжелое легочное, сердечное или другое системное заболевание, которое, по оценке исследователя, не допускает хирургической резекции.
  13. Участник, у которого имеется какое-либо другое заболевание или состояние, которое, по оценке исследователя, может повлиять на соблюдение участником режима лечения или подвергнуть его более высокому риску потенциальных осложнений лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нет метилирования MGMT (DB107-RRV, DB107-FC, лучевая терапия)
Участники получают дозу трансдукции 4,0 x 10^8 единиц трансдукции на миллилитр (TU/мл)) внутричерепно (IC) при резекции и 1,4 x 10^9 TU/мл дозы IV до выхода из операции. Участники имеют до 6 недель для хирургического восстановления. Немотилированные участники MGMT получают 300 мг/кг/день DB107-FC PO в течение RT в течение 5 дней в течение недель 1-2 и 5-6. 2 серый (GY)/дневной стандарт медицинской помощи (SOC) RT будет предоставлен в течение 5 дней подряд в течение 6 недель. После RT участники получают 1,4 x 10^9 TU/мл DB107-RRV IV в дни 7 и 14 и продолжаются в течение 4-недельного периода отдыха между RT и адъювантной терапией. Участники, которые начинают адъювантную терапию, получают 300 мг/кг/день DB107-FC PO в дни 1-5 28-дневного цикла до 6 циклов или до PD. Участники без PD во время адъювантного лечения могут получить дополнительные циклы DB107-FC до тех пор, пока PD, отмену, смерть или закрытие исследования. Участники будут следить за безопасностью и статусом выживания на срок до 15 лет.
Радиация: Лучевая терапия (ЛТ)
Пройти РТ
Другие имена:
  • Радиационная терапия
Лекарство: Темозоломид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Темозоломид (ТМЗ)
Генетический: ДБ107-РРВ
Вводят внутричерепно (IC) во время резекции и внутривенно (IV) сразу после
Другие имена:
  • Тока 511
  • Vocimagene amiretrorepvec
Процедура: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
Пройти стандартное лечение МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Г-Н
Процедура: Хирургическая резекция
Пройти неисследованную резекцию опухоли
Другие имена:
  • Хирургическая резекция опухоли
  • Операция на мозге
Лекарство: DB107-FC
Дано устно (PO)
Другие имена:
  • 5-фторцитозин
  • Тока ФК
  • 5-фторцитозин пролонгированного действия
Экспериментальный: Метилирование с низким до высоким метилированием MGMT (DB107-RRV, DB107-FC, темозоломид (TMZ), лучевая терапия)
Участники получают дозу IC DB107-RRV 4,0 x 10^8 TU/мл DB107-RRV и дозу IV 1,4 x 10^9 TU/ML до выхода из операции. Участники имеют до 6 недель для хирургического восстановления. Участники метилирования с низким и высоким содержанием MGMT получают 75 мг/м^2 тмц на SOC и 300 мг/кг/день DB107-FC PO, одновременно с 2 Гр/день в течение 5 дней подряд в течение недель 1-2 и 5-6. После RT участники получают 1,4 x 10^9 TU/ML DB107-RRV IV в дни 7 и 14. IV DB107-RRV происходит в течение 4-недельного периода отдыха между RT и адъювантными частями протокола. Участники, которые начинают адъювантную терапию, получают 300 мг/кг/день DB107-FC PO в дни 1-5 28-дневного цикла для до 6 циклов или до PD с 150-200 мг/м^2 адъюванта TMZ на SOC в дни 1-5 каждого цикла до 6 циклов. Участники без PD могут продолжать получать дополнительные циклы DB107-FC PD, отмену, смерти или закрытия исследования. Участники будут следить за безопасностью и статусом выживания на срок до 15 лет.
Радиация: Лучевая терапия (ЛТ)
Пройти РТ
Другие имена:
  • Радиационная терапия
Лекарство: Темозоломид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Темозоломид (ТМЗ)
Генетический: ДБ107-РРВ
Вводят внутричерепно (IC) во время резекции и внутривенно (IV) сразу после
Другие имена:
  • Тока 511
  • Vocimagene amiretrorepvec
Процедура: Магнитно-резонансная томография (МРТ)
Пройти стандартное лечение МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Г-Н
Процедура: Хирургическая резекция
Пройти неисследованную резекцию опухоли
Другие имена:
  • Хирургическая резекция опухоли
  • Операция на мозге
Лекарство: DB107-FC
Дано устно (PO)
Другие имена:
  • 5-фторцитозин
  • Тока ФК
  • 5-фторцитозин пролонгированного действия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с дозолимитирующей токсичностью (Фаза I)
Временное ограничение: До 1 года
Переносимость определяется как доля участников, получивших хотя бы одну дозу DB107-RRV и DB107-FC с зарегистрированной дозолимитирующей токсичностью для всех участников фазы I.
До 1 года
Доля участников с нежелательными событиями, выводящими лечение (этап I)
Временное ограничение: До 3 лет
Безопасность определяется как доля участников с нежелательными событиями, введенными в лечение, как классифицируется Медицинским словарем для регуляторных действий (MEDDRA) предпочтительных условий и оценка по тяжести в соответствии с критериями общих терминологий NCI для нежелательных явлений (CTCAE) для участников для участников для участников для участников для участников для участников. Фаза 1.
До 3 лет
Медиана свободная выживаемость прогрессирования (PFS) по статусу биомаркера (фаза IIA)
Временное ограничение: До 3 лет
PFS определяется как время от первого получения DB107-RRV до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что произошло вначале для вновь диагностированных пациентов с HGG с неметилированным MGMT и метилированным MGMT. Участники без мероприятия будут подвергнуты цензуре при последней оценке болезни. PFS (месяцы) = (более ранняя дата документирования прогрессирования заболеваний или смерти/цензуры-дата первой дозы DB107-RRV+1) (365,25/12) с использованием оценки иммунотерапии для критериев нейронекологии (IRANO) для определения заболевания статус Средний и 95% доверительный интервал будут оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) через 6 месяцев (фаза IIa)
Временное ограничение: До 6 месяцев
ВБП определяется как время от первого приема DB107-RRV до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше при визите через 6 месяцев. Участники, не участвующие в мероприятии, будут подвергнуты цензуре при последней оценке заболевания. PFS (месяцы) = (более ранняя дата документирования прогрессирования заболевания или смерти/цензура - дата первой дозы DB107-RRV+1) (365,25/12) с использованием критериев оценки ответа на иммунотерапию в нейроонкологии (iRANO) для определения заболевания положение дел. Медиана и 95% доверительный интервал будут оценены с использованием метода Каплана-Мейера.
До 6 месяцев
Медиана общей выживаемости (ОВ) через 6 месяцев (фаза IIa)
Временное ограничение: 6 месяцев
Общая выживаемость через 6 месяцев определяется как время от даты первой инъекции DB107-RRV до смерти. Участники, живые в возрасте 6 месяцев, будут подвергнуты цензуре. Медиана и 95% доверительный интервал будут оценены с использованием метода Каплана-Мейера.
6 месяцев
Медиана общей выживаемости (ОВ) (фаза IIa)
Временное ограничение: До 15 лет
Общая выживаемость будет анализироваться с использованием даты первой инъекции DB107-RRV в качестве исходного уровня до смерти, прекращения участия участника или закрытия исследования. Медиана и 95% доверительный интервал будут оценены с использованием метода Каплана-Мейера.
До 15 лет
Рекомендуемая доза 2 фазы (RP2D) (фаза I)
Временное ограничение: До 1 года
Сообщается о подтвержденном RP2D DB107-RRV и DB107-FC для участников, зарегистрированных на фазе IIA.
До 1 года
Общая частота ответа (ORR) (фаза IIA)
Временное ограничение: До 5 лет
ORR определяется как процент субъектов, которые получали либо статус заболевания CR, либо PR в соответствии с критериями IRANO на исследователь.
До 5 лет
Средняя выживаемость без прогрессирования (PFS) (фаза IIA)
Временное ограничение: 6 месяцев
PFS определяется как время от первого получения DB107-RRV до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что произойдет в первую очередь при 6-месячном посещении. Участники без мероприятия будут подвергнуты цензуре при последней оценке болезни. PFS (месяцы) = (более ранняя дата документирования прогрессирования заболеваний или смерти/цензуры-дата первой дозы DB107-RRV+1) (365,25/12) с использованием оценки иммунотерапии для критериев нейронекологии (IRANO) для определения заболевания статус Средний и 95% доверительный интервал будут оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

Denovo Biopharma LLC
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
Anova Enterprises, Inc

Следователи

  • Главный следователь: Nicholas Butowski, MD, University of California, San Francisco
  • Главный следователь: Noriyuki Kasahara, MD, PhD, University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2042 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 231017
  • 511-18-01 (Другой идентификатор: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
  • CLIN2-15311 (Другой идентификатор: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
  • NCI-2025-00178 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Отмеченные данные могут быть переданы сотрудникам и партнерам по исследованиям.

Сроки обмена IPD

Через обучение закрытие

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться