Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DB107-RRV, DB107-FC og strålebehandling med eller uten temozolomid (TMZ) for høygradig gliom

9. mars 2026 oppdatert av: Nicholas Butowski, University of California, San Francisco

En fase I/IIa-studie for å evaluere effekten av DB107-RRV (tidligere Toca511), administrert til forsøkspersoner ved reseksjonstid og deretter intravenøst, i kombinasjon med DB107-FC (tidligere Toca FC) og strålebehandling eller DB107-FC, Temozolomide (TMZ) og strålebehandling hos pasienter med nylig diagnostisert høygradig gliom

Dette er en multisenter, åpen studie av DB107-RRV (tidligere Toca 511) og DB107-FC (tidligere Toca FC) når de administreres etter kirurgisk reseksjon hos nylig diagnostiserte høygradig gliom (HGG) pasienter. Studien er designet for å evaluere om behandling med DB107-RRV i kombinasjon med DB107-FC når det legges til standardbehandling gir klinisk fordel for nylig diagnostisert HGG sammenlignet med historisk ytelse som tidligere er bestemt i godt kontrollerte kliniske studier publisert i fagfellevurdert litteratur. Denne studien skal utføres på nydiagnostiserte HGG-pasienter som får maksimal kirurgisk reseksjonsbehandling etterfulgt av stråling og temozolomidbehandling ved bruk av den etablerte Stupp-protokollen for O6-metylguanin-DNA metyltransferase (MGMT) metylerte pasienter eller strålebehandling for MGMT umetylerte pasienter .

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere sikkerheten og toleransen til DB107-RRV administrert intrakranielt etterfulgt av intravenøs (IV) DB107-RRV og DB107-FC (Fase I).

II. For å bestemme median progresjonsfri overlevelse (PFS) (informert av biomarkørstatus, DGM7 og pasientundergrupper for å minimalt inkludere genomisk profil og histologi) for nylig diagnostiserte HGG-pasienter behandlet med DB107-RRV kombinert med DB107-FC levert med standardbehandling etter tumorreseksjon (fase IIa).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bekrefte anbefalt fase 2-dose (RP2D) av DB107-RRV og DB107-FC når de administreres til nylig diagnostiserte HGG-pasienter (fase I).

II. For å evaluere radiografisk respons ved immunterapi-responsvurdering i nevro-onkologi (iRANO) (fase I).

III. For å vurdere beste samlede responsrate (fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD), progressiv sykdom (PD)) og total responsrate (CR og PR) for hver arm og undergruppe (Fase IIa).

IV. For å vurdere varigheten av responsen til hver arm og undergruppe (fase IIa). V. Å vurdere median total PFS og PFS ved måned 6 (PFS-6) for hver arm og undergruppe (fase IIa).

VI. For å vurdere median total overlevelse for hver arm og undergruppe (fase IIa). VII. For å evaluere sikkerheten til DB107-RRV administrert intrakranielt etterfulgt av IV DB107-RRV og DB107-FC (Fase IIa).

OVERSIKT:

Deltakerne vil i utgangspunktet bli registrert i fase I og behandlet med DB107-RRV intrakranielt, ved tidspunktet for kirurgisk reseksjon og intravenøst ​​innen 8 timer etter operasjonen. Patologi vil bli utført lokalt i henhold til standard praksis for å bekrefte deltakerens HGG-diagnose og Isocitrat dehydrogenase 1 (IDH1) mutasjonsstatus. Deltakere i fase I vil deretter bli tildelt en av 2 kohorter: Ingen MGMT-metylering (MGMT umetylert) som vil motta DB107-FC og RT etter DB107-RRV eller Low-High MGMT-metylert som vil motta DB107-FC, Temozolomide (TMZ) og RT etter DB107-RRV. Sikkerheten og toleransen vil bli undersøkt for fase I-deltakerne og RP2D-dosen bekreftet. Nye deltakere vil deretter bli registrert i fase IIa under den etablerte RP2D fastsatt i fase I, med de 2 første deltakerne som mottar en sikkerhetsinnkjøring på RP2D. Når deltakernes sikkerhet og tolerabilitet er bekreftet, vil flere deltakere bli registrert i fase IIa-delen av studien. Alle deltakere som mottar DB107-RRV og DB107-FC vil bli fulgt i inntil 15 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90089
        • Rekruttering
        • University of Southern California
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas Chen, MD
      • San Diego, California, Forente stater, 92093
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego
        • Hovedetterforsker:
          • David Piccioni, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California
        • Hovedetterforsker:
          • Nicholas Butowski, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Noriyuki Kasahara, MD, PhD
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami
        • Hovedetterforsker:
          • Ashish Shah, MD
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Rekruttering
        • Northwell Health
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Samuel Singer, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Hver pasient må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for studieopptak:

  1. Deltaker har gitt skriftlig informert samtykke.
  2. Deltakeren er mellom 18 år og 75 år inkludert.
  3. Deltakeren må ha en Karnofsky Performance Scale (KPS) på >= 70.
  4. Deltakeren må ha nylig diagnostiserte diffuse gliomer av voksen type (World Health Organization Classification 2021) som ikke tidligere er behandlet med kirurgi, stråling eller kjemoterapi (spesifikt astrocytom, Isocitrate dehydrogenase (IDH)-mutant eller glioblastom, IDH-wildtype).
  5. Basert på den preoperative evalueringen av nevrokirurg, er deltakeren en kandidat for >= 80 % reseksjon av den forsterkende regionen.
  6. Primærtumoren må gjøres tilgjengelig for sentral testing for IDH1-mutasjon, O6-metylguanin-DNA metyltransferase (MGMT) metyleringsstatus.
  7. Villig til å gi en blodprøve for å bestemme Denovo Genomic Marker 7 (DGM7) status.

  8. Laboratorieverdier som er tilstrekkelige for at pasienten skal gjennomgå kirurgi, inkludert:

    1. Blodplateantall >= 60 000/mm^3
    2. Hemoglobin >= 10 g/dL
    3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
    4. Absolutt antall lymfocytter >= 500/mm^3
    5. Total bilirubin <=1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre pasienten hadde Gilberts syndrom)
    6. alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 x ULN
    7. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet på minst 50 ml/min ved Cockcroft Gault Formula

  9. Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) i 30 dager før første administrasjon av studiemedikamentet, for varigheten av studiedeltakelsen og i 90 dager - dager etter avsluttet terapi. Skulle en kvinnelig deltaker bli gravid eller mistenke graviditet mens hun deltar i denne studien, må behandlende lege informeres umiddelbart. HVIS en mannlig deltaker impregnerer eller mistenkes for å ha impregnert en kvinne mens han deltar i denne studien, må behandlende lege informeres umiddelbart.

    • En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller
    • Har ikke hatt >= 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré.
  10. Deltakerne må ikke amme.
  11. Deltakerne må ha evnen til å forstå, og vilje til å overholde de planlagte besøkene, behandlingsplanen, laboratorietester og andre krav i studien.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere kan ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier for å være kvalifisert for studieopptak:

  1. Tidligere behandling for høygradig gliom (HGG).
  2. Anamnese med annen malignitet med mindre deltakeren har vært sykdomsfri i minst 5 år. Adekvat behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft er ikke ekskluderende uansett tid, så vel som lokalisert prostatakarsinom eller livmorhalskreft in situ etter kurativ behandling.
  3. Histologisk bekreftet oligodendrogliom (IDH-mutant og 1p.19q-kodeletert) eller blandet gliom.

  4. En kontrastforsterkende hjernesvulst som er en av følgende:

    1. Multifokal (definert som 2 separate områder med antatt svulst, enten kontrastforsterkende eller ikke, måler minst 1 cm i 2 plan som ikke er sammenhengende
    2. Assosiert med enten diffus subependymal eller leptomeningeal spredning eller
    3. > 5 cm i alle dimensjoner.
  5. Deltakeren har eller har hatt en aktiv infeksjon som krever antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling i løpet av de 4 ukene før studien Syklus 1: Dag 1.
  6. Deltakeren har blødningsdiatese, eller må ta antikoagulantia eller blodplatehemmere, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), på tidspunktet for den planlagte reseksjonen som ikke kan avbrytes for operasjon.
  7. Deltakeren er HIV-positiv.
  8. Deltakeren har hepatitt B (positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) og positiv test for hepatitt B virus (HBV) DNA) eller hepatitt C (positive tester for hepatitt C virus (HCV) antistoff og HCV-RNA) eller hepatitt B og C samtidig infeksjon (positiv test for HBsAg eller HBcAb og positiv test for HCV antistoff).
  9. Deltakeren har en historie med allergi eller intoleranse mot flucytosin (DB107-FC).
  10. Deltakeren har en gastrointestinal sykdom som etter utrederens oppfatning ville hindre ham eller henne fra å kunne svelge eller absorbere flucytosin.
  11. Deltakeren har til hensikt å gjennomgå behandling med Gliadel® wafer på tidspunktet for reseksjonskirurgi eller har mottatt Gliadel® wafer < 30 dager fra syklus 1: Dag 1.
  12. Alvorlig lunge-, hjerte- eller annen systemisk sykdom, som i henhold til etterforskerens vurdering ville forhindre kirurgisk reseksjon.
  13. Deltaker som har en annen sykdom eller tilstand, som i henhold til etterforskers vurdering kan påvirke deltakerens etterlevelse eller sette deltakeren i høyere risiko for potensielle behandlingskomplikasjoner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ingen MGMT-metylering (DB107-RRV, DB107-FC, strålebehandling)
Deltakerne får en 4,0 x 10^8 transduksjonsenheter per milliliter (Tu/ml)) dose DB107-RRV intrakranielt (IC) ved reseksjon og en 1,4 x 10^9 Tu/ml dose IV før operasjonsrommet forlater operasjonsrommet. Deltakerne har opptil 6 uker for kirurgisk bedring. Umetylerte MGMT-deltakere får 300 mg/kg/dag DB107-FC PO i løpet av RT over 5 dager i løpet av uker 1-2, og 5-6. 2 Gray (GY)/Day Standard of Care (SOC) RT vil bli gitt i 5 dager på rad i 6 uker. Etter RT mottar deltakerne 1,4 x 10^9 Tu/ml DB107-RRV IV på dagene 7 og 14 og fortsetter i løpet av en 4-ukers hvileperiode mellom RT og adjuvansbehandling. Deltakere som begynner adjuvansbehandling får 300 mg/kg/dag DB107-FC PO på dagene 1-5 av en 28-dagers syklus opptil 6 sykluser eller til PD. Deltakere uten PD under adjuvansbehandling kan få flere sykluser av DB107-FC inntil PD, tilbaketrekning, død eller studieavslutning. Deltakerne vil bli fulgt opp for sikkerhets- og overlevelsesstatus i opptil 15 år.
Stråling: Stråleterapi (RT)
Gjennomgå RT
Andre navn:
  • Strålebehandling
Legemiddel: Temozolomid
Gitt PO
Andre navn:
  • Temozolomide (TMZ)
Genetisk: DB107-RRV
Gis intrakranialt (IC) under reseksjon og intravenøst ​​(IV) umiddelbart etter
Andre navn:
  • Toca 511
  • Vocimagene amiretrorepvec
Fremgangsmåte: Magnetisk resonanstomografi (MR)
Gjennomgå standard MR
Andre navn:
  • MR
Fremgangsmåte: Kirurgisk reseksjon
Gjennomgå ikke-undersøkende tumorreseksjon
Andre navn:
  • Kirurgisk tumorreseksjon
  • Hjernekirurgi
Legemiddel: DB107-FC
Gitt muntlig (PO)
Andre navn:
  • 5-fluorocytosin
  • Toca FC
  • 5-fluorocytosin med forlenget frigivelse
Eksperimentell: Lav til høy MGMT-metylering (DB107-RRV, DB107-FC, Temozolomide (TMZ), strålebehandling)
Deltakerne mottar en 4,0 x 10^8 tu/ml dose db107-rrv IC ved reseksjon og en 1,4 x 10^9 tu/ml dose IV før før de forlater operasjonsrommet. Deltakerne har opptil 6 uker for kirurgisk bedring. Deltakere med lav til høy MGMT-metylering får 75 mg/m^2 TMZ per SOC og 300 mg/kg/dag DB107-FC PO samtidig med 2 Gy/dag over 5 dager på rad i løpet av uken 1-2, og 5-6. Etter RT mottar deltakerne 1,4 x 10^9 Tu/ml DB107-RRV IV på dagene 7 og 14. IV DB107-RRV forekommer i løpet av en 4-ukers hvileperiode mellom RT og adjuvansdeler av protokollen. Deltakere som begynner adjuvansbehandling får 300 mg/kg/dag DB107-FC PO på dagene 1-5 av en 28-dagers syklus for opptil 6 sykluser eller til PD med 150-200 mg/m^2 adjuvans TMZ per SOC på dager 1-5 av hver syklus for opptil 6 sykluser. Deltakere uten PD kan fortsette å motta flere sykluser med DB107-FC PD, tilbaketrekning, død eller studieavslutning. Deltakerne vil bli fulgt opp for sikkerhets- og overlevelsesstatus i opptil 15 år.
Stråling: Stråleterapi (RT)
Gjennomgå RT
Andre navn:
  • Strålebehandling
Legemiddel: Temozolomid
Gitt PO
Andre navn:
  • Temozolomide (TMZ)
Genetisk: DB107-RRV
Gis intrakranialt (IC) under reseksjon og intravenøst ​​(IV) umiddelbart etter
Andre navn:
  • Toca 511
  • Vocimagene amiretrorepvec
Fremgangsmåte: Magnetisk resonanstomografi (MR)
Gjennomgå standard MR
Andre navn:
  • MR
Fremgangsmåte: Kirurgisk reseksjon
Gjennomgå ikke-undersøkende tumorreseksjon
Andre navn:
  • Kirurgisk tumorreseksjon
  • Hjernekirurgi
Legemiddel: DB107-FC
Gitt muntlig (PO)
Andre navn:
  • 5-fluorocytosin
  • Toca FC
  • 5-fluorocytosin med forlenget frigivelse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med dosebegrensende toksisitet (fase I)
Tidsramme: Inntil 1 år
Tolerabilitet er definert som andelen deltakere som får minst én dose DB107-RRV og DB107-FC med en rapportert dosebegrensende toksisitet for alle deltakerne i fase I.
Inntil 1 år
Andel deltakere med bivirkninger av behandlingsoppførende (fase I)
Tidsramme: Opptil 3 år
Sikkerhet er definert som andelen av deltakere med bivirkninger av behandlingsoppførende, klassifisert av Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) foretrukne vilkår og gradert for alvorlighetsgrad i henhold til NCI vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0 for deltakere i Fase 1.
Opptil 3 år
Median progresjon gratis overlevelse (PFS) etter biomarkørstatus (fase IIA)
Tidsramme: Opptil 3 år
PFS er definert som tid fra første mottak av DB107-RRV inntil progresjon eller død, avhengig av hva som skjer først for nylig diagnostiserte HGG-pasienter med umetylert MGMT og metylert MGMT. Deltakere uten en hendelse vil bli sensurert ved den siste sykdomsvurderingen. PFS (måneder) = (tidligere dato for dokumentasjon av progresjon av sykdom eller død/sensurert dato for første dose DB107-RRV+1) (365.25/12) ved bruk av immunterapi-responsvurdering for neuro-onkologi (Irano) kriterier for å bestemme sykdom status. Median og 95% konfidensintervall vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Opptil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 6 måneder (fase IIa)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
PFS er definert som tiden fra første mottak av DB107-RRV til progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først ved det 6-måneders besøket. Deltakere uten arrangement vil bli sensurert ved siste sykdomsvurdering. PFS (måneder) = (tidligere dato for dokumentasjon av progresjon av sykdom eller død/sensurert - dato for første dose av DB107-RRV+1) (365.25/12) ved bruk av Immunotherapy Response Assessment for Neuro-Oncology (iRANO) kriterier for å bestemme sykdom status. Medianen og 95 % konfidensintervall vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Inntil 6 måneder
Median total overlevelse (OS) ved 6 måneder (fase IIa)
Tidsramme: 6 måneder
Total overlevelse ved 6 måneder er definert som tiden fra datoen for første DB107-RRV-injeksjon til døden. Deltakere som er i live etter 6 måneder vil bli sensurert. Medianen og 95 % konfidensintervall vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
6 måneder
Median total overlevelse (OS) (fase IIa)
Tidsramme: Inntil 15 år
Total overlevelse vil bli analysert ved å bruke datoen for første DB107-RRV-injeksjon som baseline frem til død, deltakeravbrudd eller studieavslutning. Medianen og 95 % konfidensintervall vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Inntil 15 år
Anbefalt fase 2 -dose (RP2D) (fase I)
Tidsramme: Opptil 1 år
Den bekreftede RP2D av DB107-RRV og DB107-FC implementert for deltakere som er påmeldt i fase IIA vil bli rapportert.
Opptil 1 år
Generell svarprosent (ORR) (fase IIA)
Tidsramme: Opptil 5 år
ORR er definert som prosentandelen av forsøkspersoner som oppnådde enten en sykdomsstatus for CR eller PR i henhold til Irano -kriterier per etterforsker.
Opptil 5 år
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) (fase IIA)
Tidsramme: 6 måneder
PFS er definert som tid fra første mottak av DB107-RRV inntil progresjon eller død, avhengig av hva som skjer først ved 6-måneders besøk. Deltakere uten en hendelse vil bli sensurert ved den siste sykdomsvurderingen. PFS (måneder) = (tidligere dato for dokumentasjon av progresjon av sykdom eller død/sensurert dato for første dose DB107-RRV+1) (365.25/12) ved bruk av immunterapi-responsvurdering for neuro-onkologi (Irano) kriterier for å bestemme sykdom status. Median og 95% konfidensintervall vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

Denovo Biopharma LLC
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
Anova Enterprises, Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nicholas Butowski, MD, University of California, San Francisco
  • Hovedetterforsker: Noriyuki Kasahara, MD, PhD, University of California, San Francisco

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2042

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

16. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 231017
  • 511-18-01 (Annen identifikator: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
  • CLIN2-15311 (Annen identifikator: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
  • NCI-2025-00178 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identifiserte data kan deles med studiesamarbeidere og forskningspartnere

IPD-delingstidsramme

Gjennom studieavslutning

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere