Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DB107-RRV, DB107-FC a radiační terapie s nebo bez temozolomidu (TMZ) pro gliom vysokého stupně

9. března 2026 aktualizováno: Nicholas Butowski, University of California, San Francisco

Studie fáze I/IIa k vyhodnocení účinnosti DB107-RRV (dříve Toca511), podávaného subjektům v době resekce a intravenózně poté, v kombinaci s DB107-FC (dříve Toca FC) a radiační terapií nebo DB107-FC, temozolomide (TMZ) a radiační terapie u pacientů s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně

Toto je multicentrická, otevřená studie DB107-RRV (dříve Toca 511) a DB107-FC (dříve Toca FC) při podávání po chirurgické resekci u nově diagnostikovaných pacientů s gliomem vysokého stupně (HGG). Studie je navržena tak, aby vyhodnotila, zda léčba DB107-RRV v kombinaci s DB107-FC, když je přidána ke standardní péči, poskytuje klinický přínos pro nově diagnostikovaný HGG ve srovnání s historickou výkonností dříve stanovenou v dobře kontrolovaných klinických studiích publikovaných v recenzované literatuře. Tato studie bude provedena u nově diagnostikovaných pacientů s HGG léčených maximální chirurgickou resekční léčbou následovanou ozařováním a léčbou temozolomidem za použití zavedeného Stuppova protokolu pro pacienty s methylovanou O6-methylguanin-DNA methyltransferázou (MGMT) nebo radiační terapii pro pacienty s nemethylovanou MGMT .

Přehled studie

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost DB107-RRV podávaného intrakraniálně a následně intravenózně (IV) DB107-RRV a DB107-FC (fáze I).

II. Stanovit střední dobu přežití bez progrese (PFS) (informované stavem biomarkerů, DGM7 a podskupinami pacientů, aby minimálně zahrnovaly genomický profil a histologii) nově diagnostikovaných pacientů s HGG léčených DB107-RRV v kombinaci s DB107-FC, kteří byli po dodávce standardní péče po resekce nádoru (fáze IIa).

DRUHÉ CÍLE:

I. Pro potvrzení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) DB107-RRV a DB107-FC při podávání nově diagnostikovaným pacientům s HGG (fáze I).

II. Vyhodnotit radiografickou odpověď pomocí hodnocení odpovědi na imunoterapii v neuroonkologii (iRANO) (I. fáze).

III. Vyhodnotit nejlepší míru celkové odpovědi (kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (PD)) a míru celkové odpovědi (CR a PR) pro každé rameno a podskupinu (fáze IIa).

IV. K posouzení trvání odpovědi každého ramene a podskupiny (fáze IIa). V. Vyhodnotit střední hodnotu celkového PFS a PFS v 6. měsíci (PFS-6) pro každé rameno a podskupinu (fáze IIa).

VI. K posouzení středního celkového přežití každého ramene a podskupiny (fáze IIa). VII. Vyhodnotit bezpečnost DB107-RRV podávaného intrakraniálně a následně IV DB107-RRV a DB107-FC (fáze IIa).

OBRYS:

Účastníci budou zpočátku zařazeni do fáze I a budou léčeni DB107-RRV intrakraniálně, v době chirurgické resekce a intravenózně do 8 hodin po operaci. Patologie bude provedena lokálně podle standardní praxe k potvrzení diagnózy HGG účastníka a stavu mutace isocitrát dehydrogenázy 1 (IDH1). Účastníci fáze I budou poté zařazeni do jedné ze 2 kohort: Bez MGMT methylace (MGMT nemethylovaný), která obdrží DB107-FC a RT po DB107-RRV nebo Low-High MGMT methylated, která obdrží DB107-FC, Temozolomid (TMZ) a RT po DB107-RRV. Bezpečnost a snášenlivost bude zkoumána u účastníků fáze I a dávka RP2D bude potvrzena. Noví účastníci budou poté zapsáni do fáze IIa v rámci zavedeného RP2D stanoveného ve fázi I, přičemž první 2 účastníci obdrží bezpečnostní záběh na RP2D. Jakmile bude potvrzena bezpečnost a snášenlivost účastníka, do fáze IIa části studie budou zařazeni další účastníci. Všichni účastníci, kteří obdrží DB107-RRV a DB107-FC, budou sledováni po dobu až 15 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

70

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
        • Nábor
        • University of Southern California
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas Chen, MD
      • San Diego, California, Spojené státy, 92093
        • Nábor
        • University of California, San Diego
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Piccioni, MD, PhD
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicholas Butowski, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Noriyuki Kasahara, MD, PhD
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • University of Miami
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ashish Shah, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Nábor
        • Northwell Health
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Samuel Singer, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby byl každý pacient zařazen do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

  1. Účastník poskytl písemný informovaný souhlas.
  2. Účastník je ve věku od 18 do 75 let včetně.
  3. Účastník musí mít Karnofsky Performance Scale (KPS) >= 70.
  4. Účastník musí mít nově diagnostikované difuzní gliomy dospělého typu (Klasifikace Světové zdravotnické organizace 2021), které nebyly dříve léčeny chirurgicky, ozařováním nebo chemoterapií (konkrétně astrocytom, izocitrátdehydrogenáza (IDH)-mutant nebo glioblastom, IDH-divoký typ).
  5. Na základě předoperačního hodnocení neurochirurgem je účastník kandidátem na >= 80% resekci enhancující oblasti.
  6. Primární nádor musí být k dispozici pro centrální testování na mutaci IDH1, stav metylace O6-methylguanin-DNA metyltransferázy (MGMT).
  7. Ochota poskytnout vzorek krve k určení stavu Denovo Genomic Marker 7 (DGM7).
  8. Laboratorní hodnoty adekvátní k tomu, aby pacient podstoupil operaci, včetně:

    1. Počet krevních destiček >= 60 000/mm^3
    2. Hemoglobin >= 10 g/dl
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
    4. Absolutní počet lymfocytů >= 500/mm^3
    5. Celkový bilirubin <=1,5 x horní hranice normy (ULN) (pokud pacient neměl Gilbertův syndrom)
    6. alaninaminotransferáza (ALT) <= 2,5 x ULN
    7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace alespoň 50 ml/min podle Cockcroft Gault Formula
  9. Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu 30 dnů před prvním podáním studovaného léku, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů. - dny po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření na těhotenství, musí být o tom okamžitě informován ošetřující lékař. POKUD mužský účastník oplodní nebo je podezřelý z oplodnění ženy během účasti na této studii, musí být o tom okamžitě informován ošetřující lékař.

    • Žena ve fertilním věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělala hysterektomii ani oboustrannou ooforektomii nebo
    • Neměla >= 12 měsíců amenoreu neindukovanou terapií.
  10. Účastníci nesmí kojit.
  11. Účastníci musí být schopni porozumět plánovaným návštěvám, léčebnému plánu, laboratornímu testování a dalším požadavkům studie a být ochotni je dodržovat.

Kritéria vyloučení:

Účastníci nemusí splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení, aby byli způsobilí pro vstup do studie:

  1. Předchozí léčba gliomu vysokého stupně (HGG).
  2. Anamnéza jiné malignity, pokud účastník nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 5 let. Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže není vylučující bez ohledu na čas, stejně jako lokalizovaný karcinom prostaty nebo cervikální karcinom in situ po kurativní léčbě.
  3. Histologicky potvrzený oligodendrogliom (IDH-mutant a 1p.19q-kódovaný) nebo smíšený gliom.
  4. Nádor mozku zvyšující kontrast, který je některý z následujících:

    1. Multifokální (definované jako 2 oddělené oblasti předpokládaného nádoru, ať už zvyšující kontrast nebo ne, měřící alespoň 1 cm ve 2 rovinách, které spolu nesousedí
    2. Spojeno buď s difuzní subependymální nebo leptomeningeální diseminací popř
    3. > 5 cm v libovolném rozměru.
  5. Účastník měl nebo měl aktivní infekci vyžadující antibiotickou, protiplísňovou nebo antivirovou léčbu během 4 týdnů před studií Cyklus 1: Den 1.
  6. Účastník má jakoukoli krvácivou diatézu nebo musí užívat antikoagulancia nebo antiagregancia, včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), v době plánované resekce, kterou nelze přerušit kvůli operaci.
  7. Účastník je HIV pozitivní.
  8. Účastník má hepatitidu B (pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku hepatitidy B (HBcAb) a pozitivní test na DNA viru hepatitidy B (HBV)) nebo hepatitidu C (pozitivní testy na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV-RNA) nebo koinfekce hepatitidy B a C (pozitivní test na HBsAg nebo HBcAb a pozitivní test na HCV protilátku).
  9. Účastník má v anamnéze alergii nebo intoleranci na flucytosin (DB107-FC).
  10. Účastník trpí gastrointestinálním onemocněním, které by mu podle názoru zkoušejícího bránilo v polykání nebo vstřebávání flucytosinu.
  11. Účastník má v úmyslu podstoupit léčbu plátkem Gliadel® v době resekční operace nebo dostal plátek Gliadel® < 30 dní od cyklu 1: Den 1.
  12. Těžké plicní, srdeční nebo jiné systémové onemocnění, které by podle hodnocení zkoušejícího zabránilo chirurgické resekci.
  13. Účastník, který má jakoukoli jinou chorobu nebo stav, který podle hodnocení zkoušejícího může ovlivnit compliance účastníka nebo vystavit účastníka vyššímu riziku potenciálních komplikací léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Žádná methylace MGMT (DB107-RRV, DB107-FC, Radiační terapie)
Účastníci dostávají transdukční jednotky 4,0 x 10^8 na mililitr (TU/ml)) dávky DB107-RRV intrakraniálně (IC) při resekci a 1,4 x 10^9 Tu/ml dávky IV před odchodem do chirurgické místnosti. Účastníci mají až 6 týdnů pro chirurgické zotavení. Nevythylovaní účastníci MGMT dostávají 300 mg/kg/den DB107-Fc PO během RT po dobu 5 dnů během týdne 1-2 a 5-6. 2 šedá (Gy)/den standardní péče (SOC) RT bude podána po dobu 5 po sobě jdoucích dnů po dobu 6 týdnů. Po RT dostávají účastníci 1,4 x 10^9 TU/ml DB107-RRV IV ve dnech 7 a 14 a pokračují během 4týdenního odpočinku mezi RT a adjuvantní terapií. Účastníci, kteří začínají adjuvantní terapii, dostávají 300 mg/kg/den DB107-Fc PO ve dnech 1-5 28denního cyklu až do 6 cyklů nebo do PD. Účastníci bez PD během adjuvantní léčby mohou dostávat další cykly DB107-FC až do PD, stažení, smrti nebo uzavření studie. Účastníci budou sledováni status bezpečnosti a přežití až po 15 let.
Podstoupit RT
Ostatní jména:
  • Radiační léčba
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Temozolomid (TMZ)
Podává se intrakraniálně (IC) během resekce a intravenózně (IV) bezprostředně poté
Ostatní jména:
  • Toca 511
  • Vocimagene amiretrorepvec
Podstoupit standardní péči MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • PAN
Proveďte nevyšetřovací resekci tumoru
Ostatní jména:
  • Chirurgická resekce nádoru
  • Operace mozku
Dané orálně (PO)
Ostatní jména:
  • 5-fluorcytosin
  • Toca FC
  • 5-fluorcytosin s prodlouženým uvolňováním
Experimentální: Nízká až vysoká methylace MGMT (DB107-RRV, DB107-FC, Temozolomid (TMZ), Radiační terapie)
Účastníci dostávají 4,0 x 10^8 TU/ml dávky DB107-RRV IC při resekci a 1,4 x 10^9 TU/ml IV před před odchodem do chirurgické místnosti. Účastníci mají až 6 týdnů pro chirurgické zotavení. Účastníci methylace s nízkým až vysokým MGMT dostávají 75 mg/m^2 TMz na SOC a 300 mg/kg/den DB107-fc PO souběžně s 2 Gy/den po dobu 5 po sobě následujících dnů během týdnů 1-2 a 5-6. Po RT dostávají účastníci 1,4 x 10^9 TU/ml DB107-RRV IV ve dnech 7 a 14. IV DB107-RRV se vyskytuje během 4týdenního odpočinku mezi RT a adjuvantními částmi protokolu. Účastníci, kteří začínají adjuvantní terapii, dostávají 300 mg/kg/den DB107-Fc PO ve dnech 1-5 28denního cyklu po dobu až 6 cyklů nebo do PD s 150-200 mg/m^2 adjuvantní TMz na Soc ve dnech 1-5 každého cyklu po dobu až 6 cyklů. Účastníci bez PD mohou i nadále dostávat další cykly PD DB107-FC, stažení, smrti nebo uzavření studie. Účastníci budou sledováni status bezpečnosti a přežití až po 15 let.
Podstoupit RT
Ostatní jména:
  • Radiační léčba
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Temozolomid (TMZ)
Podává se intrakraniálně (IC) během resekce a intravenózně (IV) bezprostředně poté
Ostatní jména:
  • Toca 511
  • Vocimagene amiretrorepvec
Podstoupit standardní péči MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • PAN
Proveďte nevyšetřovací resekci tumoru
Ostatní jména:
  • Chirurgická resekce nádoru
  • Operace mozku
Dané orálně (PO)
Ostatní jména:
  • 5-fluorcytosin
  • Toca FC
  • 5-fluorcytosin s prodlouženým uvolňováním

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s toxicitou omezující dávku (fáze I)
Časové okno: Do 1 roku
Snášenlivost je definována jako podíl účastníků dostávajících alespoň jednu dávku DB107-RRV a DB107-FC s hlášenou toxicitou limitující dávku pro všechny účastníky ve fázi I.
Do 1 roku
Podíl účastníků s nepříznivými událostmi ve výši léčby (fáze I)
Časové okno: Až 3 roky
Bezpečnost je definována jako podíl účastníků s nepříznivými událostmi s léčbou, jak je klasifikováno lékařským slovníkem pro regulační činnosti (MEDDRA) preferovaných termínů a hodnoceno pro závažnost podle běžných kritérií NCI pro předběžné účinky (CTCAE) verze 5.0 pro účastníky pro účastníky pro účastníky Fáze 1.
Až 3 roky
Střední přežití bezprostřední progrese (PFS) podle stavu biomarkeru (fáze IIA)
Časové okno: Až 3 roky
PFS je definován jako čas od prvního přijetí DB107-RRV do progrese nebo smrti, podle toho, co se objeví jako první u nově diagnostikovaných pacientů s HGG s nemethylovaným MGMT a methylovaným MGMT. Účastníci bez akce budou cenzurováni při posledním posouzení nemocí. PFS (měsíce) = (dřívější datum dokumentace progrese onemocnění nebo smrti/cenzurovaného-Datum první dávky DB107-RRV+1) (365,25/12) pomocí hodnocení imunoterapie pro kritéria neuro-onkologie (Irano) pro stanovení onemocnění postavení. Střední a 95% interval spolehlivosti bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez progrese (PFS) po 6 měsících (fáze IIa)
Časové okno: Až 6 měsíců
PFS je definován jako doba od prvního podání DB107-RRV do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve při 6měsíční návštěvě. Účastníci bez akce budou cenzurováni při posledním hodnocení onemocnění. PFS (měsíce) = (dřívější datum dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí/cenzurováno - datum první dávky DB107-RRV+1) (365,25/12) s použitím kritérií hodnocení odpovědi na imunoterapii pro neuro-onkologii (iRANO) k určení onemocnění postavení. Medián a 95% interval spolehlivosti budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 6 měsíců
Medián celkového přežití (OS) po 6 měsících (fáze IIa)
Časové okno: 6 měsíců
Celkové přežití po 6 měsících je definováno jako doba od data první injekce DB107-RRV do smrti. Účastníci, kteří jsou naživu 6 měsíců, budou cenzurováni. Medián a 95% interval spolehlivosti budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody.
6 měsíců
Střední celkové přežití (OS) (fáze IIa)
Časové okno: Až 15 let
Celkové přežití bude analyzováno s použitím data první injekce DB107-RRV jako výchozí hodnoty do smrti, odstoupení účastníka nebo uzavření studie. Medián a 95% interval spolehlivosti budou odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 15 let
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) (fáze I)
Časové okno: Až 1 rok
Bude hlášeno potvrzené RP2D DB107-RRV a DB107-FC implementované pro účastníky zapsané do fáze IIA.
Až 1 rok
Celková míra odezvy (ORR) (fáze IIA)
Časové okno: Až 5 let
ORR je definována jako procento subjektů, kteří získali buď stav nemoci CR nebo PR podle kritérií Irano na vyšetřovatele.
Až 5 let
Střední přežití bez progrese (PFS) (fáze IIA)
Časové okno: 6 měsíců
PFS je definován jako čas od prvního přijetí DB107-RRV do progrese nebo smrti, podle toho, co nastane nejprve při 6měsíční návštěvě. Účastníci bez akce budou cenzurováni při posledním posouzení nemocí. PFS (měsíce) = (dřívější datum dokumentace progrese onemocnění nebo smrti/cenzurovaného-Datum první dávky DB107-RRV+1) (365,25/12) pomocí hodnocení imunoterapie pro neuro-onkologii (Irano) Kritéria pro stanovení onemocnění postavení. Střední a 95% interval spolehlivosti bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicholas Butowski, MD, University of California, San Francisco
  • Vrchní vyšetřovatel: Noriyuki Kasahara, MD, PhD, University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2042

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

16. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 231017
  • 511-18-01 (Jiný identifikátor: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
  • CLIN2-15311 (Jiný identifikátor: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
  • NCI-2025-00178 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

De-identifikovaná data mohou být sdílena se studijními spolupracovníky a výzkumnými partnery

Časový rámec sdílení IPD

Prostřednictvím studia Clowout

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom vysokého stupně

Klinické studie na Radiační terapie (RT)

Předplatit