Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DB107-RRV, DB107-FC og strålebehandling med eller uden temozolomid (TMZ) til højgradig gliom

9. marts 2026 opdateret af: Nicholas Butowski, University of California, San Francisco

Et fase I/IIa-studie til evaluering af effektiviteten af ​​DB107-RRV (tidligere Toca511), indgivet til forsøgspersoner på tidspunktet for resektion og intravenøst ​​derefter, i kombination med DB107-FC (tidligere Toca FC) og strålebehandling eller DB107-FC, Temozolomide (TMZ) og strålebehandling hos patienter med nyligt diagnosticeret højgradig gliom

Dette er et multicenter, åbent studie af DB107-RRV (tidligere Toca 511) og DB107-FC (tidligere Toca FC), når de administreres efter kirurgisk resektion hos nydiagnosticerede patienter med høj grad af gliom (HGG). Undersøgelsen er designet til at evaluere, om behandling med DB107-RRV i kombination med DB107-FC, når den føjes til standardbehandling, giver klinisk fordel for nyligt diagnosticeret HGG sammenlignet med historisk præstation, som tidligere er bestemt i velkontrollerede kliniske forsøg offentliggjort i den peer reviewede litteratur. Denne undersøgelse vil blive udført i nydiagnosticerede HGG-patienter, der modtager maksimal kirurgisk resektionsbehandling efterfulgt af stråling og temozolomidbehandling ved brug af den etablerede Stupp-protokol for O6-methylguanine-DNA methyl-transferase (MGMT) methylerede patienter eller strålebehandling til MGMT umethylerede patienter .

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​DB107-RRV administreret intrakranielt efterfulgt af intravenøs (IV) DB107-RRV og DB107-FC (Fase I).

II. At bestemme median progressionsfri overlevelse (PFS) (informeret af biomarkørstatus, DGM7 og patientundergrupper for minimalt at inkludere genomisk profil og histologi) for nyligt diagnosticerede HGG-patienter behandlet med DB107-RRV kombineret med DB107-FC leveret med standardbehandling efter følgende tumorresektion (fase IIa).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bekræfte den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af DB107-RRV og DB107-FC, når de administreres til nydiagnosticerede HGG-patienter (fase I).

II. At evaluere radiografisk respons ved immunterapi-responsvurdering i neuro-onkologi (iRANO) (fase I).

III. At vurdere de bedste overordnede responsrater (komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD)) og samlet responsrate (CR og PR) for hver arm og undergruppe (Fase IIa).

IV. At vurdere varigheden af ​​respons for hver arm og delmængde (Fase IIa). V. At vurdere median overordnet PFS og PFS ved måned 6 (PFS-6) for hver arm og undergruppe (Fase IIa).

VI. At vurdere den gennemsnitlige samlede overlevelse for hver arm og undergruppe (fase IIa). VII. For at evaluere sikkerheden af ​​DB107-RRV administreret intrakranielt efterfulgt af IV DB107-RRV og DB107-FC (Fase IIa).

OMRIDS:

Deltagerne vil i første omgang blive indskrevet i fase I og behandlet med DB107-RRV intrakranielt, på tidspunktet for kirurgisk resektion og intravenøst ​​inden for 8 timer efter operationen. Patologi vil blive udført lokalt i henhold til standardpraksis for at bekræfte deltagerens HGG-diagnose og Isocitrat dehydrogenase 1 (IDH1) mutationsstatus. Deltagerne i fase I vil derefter blive tildelt en af ​​2 kohorter: Ingen MGMT-methylering (MGMT umethyleret), som vil modtage DB107-FC og RT efter DB107-RRV eller Low-High MGMT-methyleret, som vil modtage DB107-FC, Temozolomide (TMZ) og RT efter DB107-RRV. Sikkerheden og tolerabiliteten vil blive undersøgt for fase I-deltagerne og RP2D-dosis bekræftet. Nye deltagere vil derefter blive tilmeldt fase IIa under den etablerede RP2D bestemt i fase I, hvor de første 2 deltagere modtager en sikkerhedsindkøring på RP2D. Når deltagernes sikkerhed og tolerabilitet er bekræftet, vil yderligere deltagere blive tilmeldt fase IIa-delen af ​​studiet. Alle deltagere, der modtager DB107-RRV og DB107-FC, vil blive fulgt i op til 15 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
        • Rekruttering
        • University of Southern California
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas Chen, MD
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92093
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego
        • Ledende efterforsker:
          • David Piccioni, MD, PhD
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California
        • Ledende efterforsker:
          • Nicholas Butowski, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Noriyuki Kasahara, MD, PhD
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami
        • Ledende efterforsker:
          • Ashish Shah, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Rekruttering
        • Northwell Health
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Samuel Singer, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til studieoptagelse:

  1. Deltager har givet skriftligt informeret samtykke.
  2. Deltageren er mellem 18 år og 75 år inklusiv.
  3. Deltageren skal have en Karnofsky Performance Scale (KPS) på >= 70.
  4. Deltageren skal have nyligt diagnosticeret voksen-type diffuse gliomer (World Health Organization Classification 2021), der ikke tidligere er blevet behandlet med kirurgi, stråling eller kemoterapi (specifikt astrocytom, Isocitrate dehydrogenase (IDH)-mutant eller glioblastom, IDH-wildtype).
  5. Baseret på den præoperative evaluering foretaget af neurokirurg, er deltageren en kandidat til >= 80 % resektion af den forstærkende region.
  6. Den primære tumor skal stilles til rådighed for central testning for IDH1-mutation, O6-methylguanin-DNA methyl-transferase (MGMT) methyleringsstatus.
  7. Villig til at give en blodprøve for at bestemme Denovo Genomic Marker 7 (DGM7) status.
  8. Laboratorieværdier, der er tilstrækkelige til, at patienten kan opereres, herunder:

    1. Blodpladetal >= 60.000/mm^3
    2. Hæmoglobin >= 10 g/dL
    3. Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
    4. Absolut lymfocyttal >= 500/mm^3
    5. Total bilirubin <=1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre patienten havde Gilberts syndrom)
    6. alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 x ULN
    7. Estimeret glomerulær filtrationshastighed på mindst 50 ml/min ved Cockcroft Gault Formula
  9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) i 30 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 90 dage. -dage efter afslutning af terapien. Hvis en kvindelig deltager bliver gravid eller har mistanke om graviditet, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal den behandlende læge informeres omgående. HVIS en mandlig deltager imprægnerer eller er mistænkt for at imprægnere en kvinde, mens han deltog i denne undersøgelse, skal den behandlende læge informeres omgående.

    • En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, der har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke fået foretaget hysterektomi eller bilateral ooforektomi el
    • Har ikke haft >= 12 måneders ikke-terapi-induceret amenoré.
  10. Deltagerne må ikke amme.
  11. Deltagerne skal have evnen til at forstå og være villige til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre krav i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere opfylder muligvis ikke nogen af ​​følgende eksklusionskriterier for at være berettiget til studieadgang:

  1. Forudgående behandling for højgradig gliom (HGG).
  2. Anamnese med anden malignitet, medmindre deltageren har været sygdomsfri i mindst 5 år. Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller planocellulær hudcancer er ikke udelukkende uanset tid, samt lokaliseret prostatakarcinom eller cervikal carcinom in situ efter helbredende behandling.
  3. Histologisk bekræftet oligodendrogliom (IDH-mutant og 1p.19q-kodeleteret) eller blandet gliom.
  4. En kontrastforstærkende hjernetumor, der er en af ​​følgende:

    1. Multifokal (defineret som 2 separate områder af formodet tumor, uanset om det er kontrastforstærkende eller ej, der måler mindst 1 cm i 2 planer, der ikke er sammenhængende
    2. Forbundet med enten diffus subependymal eller leptomeningeal spredning eller
    3. > 5 cm i enhver dimension.
  5. Deltageren har eller har haft en aktiv infektion, der kræver antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling i de 4 uger forud for undersøgelsen. Cyklus 1: Dag 1.
  6. Deltageren har blødende diatese eller skal tage antikoagulantia eller trombocythæmmende midler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), på tidspunktet for den planlagte resektion, som ikke kan afbrydes til operation.
  7. Deltageren er HIV-positiv.
  8. Deltageren har hepatitis B (positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og positiv test for hepatitis B virus (HBV) DNA) eller hepatitis C (positive test for hepatitis C virus (HCV) antistof og HCV-RNA) eller hepatitis B og C co-infektion (positiv test for HBsAg eller HBcAb og positiv test for HCV antistof).
  9. Deltageren har en historie med allergi eller intolerance over for flucytosin (DB107-FC).
  10. Deltageren har en mave-tarmsygdom, der efter undersøgerens opfattelse ville forhindre ham eller hende i at kunne sluge eller optage flucytosin.
  11. Deltageren har til hensigt at gennemgå behandling med Gliadel® waferen på tidspunktet for resektionsoperationen eller har modtaget Gliadel® wafer < 30 dage fra Cyklus 1: Dag 1.
  12. Alvorlig lunge-, hjerte- eller anden systemisk sygdom, som ifølge Investigators vurdering ville forhindre kirurgisk resektion.
  13. Deltager, som har en anden sygdom eller tilstand, som ifølge Investigators vurdering kan påvirke deltagerens compliance eller sætte deltageren i højere risiko for potentielle behandlingskomplikationer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ingen MGMT-methylering (DB107-RRV, DB107-FC, strålebehandling)
Deltagerne modtager en 4,0 x 10^8 transduktionsenheder pr. Ml (TU/ml)) dosis af DB107-RRV intracranialt (IC) ved resektion og en 1,4 x 10^9 TU/ml dosis IV inden det forlader kirurgum. Deltagerne har op til 6 uger for kirurgisk bedring. Umethylerede MGMT-deltagere modtager 300 mg/kg/dag DB107-FC PO i løbet af RT over 5 dage i uger 1-2 og 5-6. 2 Gray (GY)/dags standard for pleje (SOC) RT vil blive givet i 5 på hinanden følgende dage i 6 uger. Efter RT modtager deltagerne 1,4 x 10^9 TU/ml DB107-RRV IV på dag 7 og 14 og fortsætter i en 4-ugers hvileperiode mellem RT og adjuvansbehandling. Deltagere, der begynder adjuvansbehandling, får 300 mg/kg/dag DB107-FC PO på dag 1-5 af en 28-dages cyklus op til 6 cykler eller indtil PD. Deltagere uden PD under adjuvansbehandling kan modtage yderligere cyklusser af DB107-FC indtil PD, tilbagetrækning, død eller studieafslutning. Deltagerne vil blive fulgt op for sikkerhed og overlevelsesstatus i op til 15 år.
Gennemgå RT
Andre navne:
  • Strålebehandling
Givet PO
Andre navne:
  • Temozolomid (TMZ)
Gives intrakranialt (IC) under resektion og intravenøst ​​(IV) umiddelbart efter
Andre navne:
  • Toca 511
  • Vocbillede amiretrorepvec
Gennemgå standard pleje MR
Andre navne:
  • MR
  • HR
Gennemgå ikke-undersøgelsesmæssig tumorresektion
Andre navne:
  • Kirurgisk tumorresektion
  • Hjernekirurgi
Givet mundtligt (PO)
Andre navne:
  • 5-fluorocytosin
  • Toca FC
  • 5-fluorocytosin med forlænget frigivelse
Eksperimentel: Lav til høj MGMT-methylering (DB107-RRV, DB107-FC, Temozolomid (TMZ), strålebehandling)
Deltagerne modtager en 4,0 x 10^8 TU/ml dosis af DB107-RRV IC ved resektion og en 1,4 x 10^9 TU/ml dosis IV inden de forlader kirurgum. Deltagerne har op til 6 uger for kirurgisk bedring. Deltagere med lav til høj mgmt-methylering modtager 75 mg/m^2 TMZ pr. SOC og 300 mg/kg/dag DB107-FC PO samtidig med 2 Gy/dag over 5 på hinanden følgende dage i uger 1-2 og 5-6. Efter RT modtager deltagerne 1,4 x 10^9 TU/ml DB107-RRV IV på dag 7 og 14. IV DB107-RRV forekommer i en 4-ugers hvileperiode mellem RT og adjuvansdel af protokollen. Deltagere, der begynder adjuvansbehandling, modtager 300 mg/kg/dag DB107-FC PO på dag 1-5 af en 28-dages cyklus i op til 6 cykler eller indtil PD med 150-200 mg/m^2 adjuvans TMZ pr. SOC 1-5 af hver cyklus i op til 6 cyklusser. Deltagere uden PD kan fortsat modtage yderligere cyklusser af DB107-FC PD, tilbagetrækning, død eller studieafslutning. Deltagerne vil blive fulgt op for sikkerhed og overlevelsesstatus i op til 15 år.
Gennemgå RT
Andre navne:
  • Strålebehandling
Givet PO
Andre navne:
  • Temozolomid (TMZ)
Gives intrakranialt (IC) under resektion og intravenøst ​​(IV) umiddelbart efter
Andre navne:
  • Toca 511
  • Vocbillede amiretrorepvec
Gennemgå standard pleje MR
Andre navne:
  • MR
  • HR
Gennemgå ikke-undersøgelsesmæssig tumorresektion
Andre navne:
  • Kirurgisk tumorresektion
  • Hjernekirurgi
Givet mundtligt (PO)
Andre navne:
  • 5-fluorocytosin
  • Toca FC
  • 5-fluorocytosin med forlænget frigivelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (fase I)
Tidsramme: Op til 1 år
Tolerabilitet er defineret som andelen af ​​deltagere, der modtager mindst én dosis DB107-RRV og DB107-FC med en rapporteret dosisbegrænsende toksicitet for alle deltagere i fase I.
Op til 1 år
Andel af deltagere med behandling af bivirkninger af behandling (fase I)
Tidsramme: Op til 3 år
Sikkerhed defineres som andelen af ​​deltagere med behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling som klassificeret af Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) foretrukne udtryk og klassificeret til sværhedsgrad i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Bivirkning (CTCAE) version 5.0 for deltagere i Fase 1.
Op til 3 år
Median Progression Free Survival (PFS) af Biomarker Status (fase IIA)
Tidsramme: Op til 3 år
PFS er defineret som tid fra første modtagelse af DB107-RRV indtil progression eller død, alt efter hvad der først forekommer for nyligt diagnosticerede HGG-patienter med ikke-methyleret MGMT og methyleret MGMT. Deltagere uden en begivenhed censureres ved den sidste sygdomsvurdering. PFS (måneder) = (tidligere dato for dokumentation af progression af sygdom eller død/censureret-dato for den første dosis af DB107-RRV+1) (365.25/12) ved anvendelse af immunterapi-responsvurdering for neuro-onkologi (Irano) kriterier for at bestemme sygdom status. Medianen og 95% konfidensinterval vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median progressionsfri overlevelse (PFS) efter 6 måneder (fase IIa)
Tidsramme: Op til 6 måneder
PFS er defineret som tiden fra første modtagelse af DB107-RRV til progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først ved det 6-måneders besøg. Deltagere uden et arrangement vil blive censureret ved sidste sygdomsvurdering. PFS (måneder) = (tidligere dato for dokumentation af progression af sygdom eller død/censureret - dato for første dosis af DB107-RRV+1) (365.25/12) ved hjælp af immunterapi-responsvurdering for neuro-onkologi (iRANO) kriterier for at bestemme sygdom status. Medianen og 95 % konfidensintervallet vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Op til 6 måneder
Median samlet overlevelse (OS) efter 6 måneder (fase IIa)
Tidsramme: 6 måneder
Samlet overlevelse efter 6 måneder er defineret som tiden fra datoen for den første DB107-RRV-injektion til døden. Deltagere, der er i live efter 6 måneder, vil blive censureret. Medianen og 95 % konfidensintervallet vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
6 måneder
Median samlet overlevelse (OS) (fase IIa)
Tidsramme: Op til 15 år
Samlet overlevelse vil blive analyseret ved at bruge datoen for den første DB107-RRV-injektion som baseline indtil død, deltagerens tilbagetrækning eller studieafslutning. Medianen og 95 % konfidensintervallet vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Op til 15 år
Anbefalet fase 2 -dosis (RP2D) (fase I)
Tidsramme: Op til 1 år
Den bekræftede RP2D for DB107-RRV og DB107-FC implementeret for deltagere, der er indskrevet i fase IIA, vil blive rapporteret.
Op til 1 år
Samlet svarprocent (ORR) (fase IIA)
Tidsramme: Op til 5 år
ORR er defineret som procentdelen af ​​personer, der opnåede enten en sygdomsstatus for CR eller PR i henhold til Irano -kriterier pr. Undersøger.
Op til 5 år
Median progression-fri overlevelse (PFS) (fase IIA)
Tidsramme: 6 måneder
PFS er defineret som tid fra første modtagelse af DB107-RRV indtil progression eller død, alt efter hvad der først sker ved 6-måneders besøg. Deltagere uden en begivenhed censureres ved den sidste sygdomsvurdering. PFS (måneder) = (tidligere dato for dokumentation af progression af sygdom eller død/censureret-Dato for den første dosis af DB107-RRV+1) (365.25/12) ved hjælp af immunterapi-responsvurdering for neuro-onkologi (Irano) kriterier for at bestemme sygdom status. Medianen og 95% konfidensinterval vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nicholas Butowski, MD, University of California, San Francisco
  • Ledende efterforsker: Noriyuki Kasahara, MD, PhD, University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2042

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

16. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 231017
  • 511-18-01 (Anden identifikator: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
  • CLIN2-15311 (Anden identifikator: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
  • NCI-2025-00178 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De-identificerede data kan deles med studieambart og forskningspartnere

IPD-delingstidsramme

Gennem studie closeout

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom af høj kvalitet

Kliniske forsøg med Stråleterapi (RT)

Abonner