Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DB107-RRV, DB107-FC och strålbehandling med eller utan temozolomid (TMZ) för höggradigt gliom

9 mars 2026 uppdaterad av: Nicholas Butowski, University of California, San Francisco

En fas I/IIa-studie för att utvärdera effektiviteten av DB107-RRV (tidigare Toca511), administrerat till försökspersoner vid tidpunkten för resektion och intravenöst därefter, i kombination med DB107-FC (tidigare Toca FC) och strålbehandling eller DB107-FC, Temozolomide (TMZ) och strålbehandling hos patienter med nyligen diagnostiserat höggradigt gliom

Detta är en multicenter, öppen studie av DB107-RRV (tidigare Toca 511) och DB107-FC (tidigare Toca FC) när de administreras efter kirurgisk resektion hos nyligen diagnostiserade patienter med hög grad av gliom (HGG). Studien är utformad för att utvärdera om behandling med DB107-RRV i kombination med DB107-FC när den läggs till standardvård ger kliniska fördelar för nydiagnostiserade HGG jämfört med historisk prestation som tidigare fastställts i välkontrollerade kliniska prövningar publicerade i den peer reviewed litteraturen. Denna studie kommer att genomföras på nydiagnostiserade HGG-patienter som får maximal kirurgisk resektionsbehandling följt av strålning och temozolomidbehandling med det etablerade Stupp-protokollet för O6-metylguanin-DNA-metyltransferas (MGMT) metylerade patienter eller strålbehandling för MGMT-ometylerade patienter .

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för DB107-RRV administrerat intrakraniellt följt av intravenös (IV) DB107-RRV och DB107-FC (Fas I).

II. För att bestämma medianprogressionsfri överlevnad (PFS) (informerad av biomarkörstatus, DGM7 och patientundergrupper för att minimalt inkludera genomisk profil och histologi) för nydiagnostiserade HGG-patienter som behandlats med DB107-RRV kombinerat med DB107-FC levererad med standardvård efter tumörresektion (Fas IIa).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bekräfta den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av DB107-RRV och DB107-FC när de administreras till nydiagnostiserade HGG-patienter (fas I).

II. Att utvärdera radiografiskt svar genom immunterapisvarsbedömning i neuro-onkologi (iRANO) (fas I).

III. För att bedöma bästa totala svarsfrekvens (komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD), progressiv sjukdom (PD)) och total svarsfrekvens (CR och PR) för varje arm och undergrupp (Fas IIa).

IV. För att bedöma varaktigheten av svaret för varje arm och delmängd (Fas IIa). V. Att bedöma medianövergripande PFS och PFS vid månad 6 (PFS-6) för varje arm och delmängd (Fas IIa).

VI. Att bedöma den totala medianöverlevnaden för varje arm och undergrupp (Fas IIa). VII. För att utvärdera säkerheten för DB107-RRV administrerat intrakraniellt följt av IV DB107-RRV och DB107-FC (Fas IIa).

SKISSERA:

Deltagarna kommer initialt att registreras i Fas I och behandlas med DB107-RRV intrakraniellt, vid tidpunkten för kirurgisk resektion och intravenöst inom 8 timmar efter operationen. Patologi kommer att utföras lokalt enligt standardpraxis för att bekräfta deltagarens HGG-diagnos och Isocitrat dehydrogenas 1 (IDH1) mutationsstatus. Deltagare i Fas I kommer sedan att tilldelas en av 2 kohorter: Ingen MGMT-metylering (MGMT ometylerad) som kommer att få DB107-FC och RT efter DB107-RRV eller Låg-Hög MGMT-metylerad som kommer att få DB107-FC, Temozolomide (TMZ) och RT efter DB107-RRV. Säkerheten och tolerabiliteten kommer att undersökas för fas I-deltagarna och RP2D-dosen bekräftas. Nya deltagare kommer sedan att registreras i Fas IIa under det etablerade RP2D som fastställts i Fas I, där de två första deltagarna får en säkerhetsinkörning vid RP2D. När deltagarnas säkerhet och tolerabilitet har bekräftats kommer ytterligare deltagare att registreras i fas IIa-delen av studien. Alla deltagare som får DB107-RRV och DB107-FC kommer att följas i upp till 15 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

70

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90089
        • Rekrytering
        • University of Southern California
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Thomas Chen, MD
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92093
        • Rekrytering
        • University of California, San Diego
        • Huvudutredare:
          • David Piccioni, MD, PhD
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Rekrytering
        • University of California
        • Huvudutredare:
          • Nicholas Butowski, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Noriyuki Kasahara, MD, PhD
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Rekrytering
        • University of Miami
        • Huvudutredare:
          • Ashish Shah, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Rekrytering
        • Northwell Health
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Samuel Singer, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Varje patient måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigad till studieinträde:

  1. Deltagare har lämnat skriftligt informerat samtycke.
  2. Deltagaren är mellan 18 år och 75 år, inklusive.
  3. Deltagare måste ha en Karnofsky Performance Scale (KPS) på >= 70.
  4. Deltagaren måste ha nyligen diagnostiserade diffusa gliom av vuxentyp (World Health Organization Classification 2021) som inte tidigare har behandlats med kirurgi, strålning eller kemoterapi (särskilt astrocytom, Isocitrate dehydrogenase (IDH)-mutant eller glioblastom, IDH-wildtype).
  5. Baserat på den preoperativa utvärderingen av neurokirurgen är deltagaren en kandidat för >= 80 % resektion av den förstärkande regionen.
  6. Den primära tumören måste göras tillgänglig för central testning för IDH1-mutation, O6-metylguanin-DNA metyltransferas (MGMT) metyleringsstatus.
  7. Villig att ge ett blodprov för att bestämma statusen för Denovo Genomic Marker 7 (DGM7).

  8. Laboratorievärden som är tillräckliga för att patienten ska genomgå operation, inklusive:

    1. Trombocytantal >= 60 000/mm^3
    2. Hemoglobin >= 10 g/dL
    3. Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3
    4. Absolut lymfocytantal >= 500/mm^3
    5. Totalt bilirubin <=1,5 x övre normalgräns (ULN) (om inte patienten hade Gilberts syndrom)
    6. alaninaminotransferas (ALT) <= 2,5 x ULN
    7. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet på minst 50 ml/min med Cockcroft Gault Formula

  9. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) i 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet, under hela studiedeltagandet och under 90 dagar. - dagar efter avslutad terapi. Om en kvinnlig deltagare skulle bli gravid eller misstänka graviditet medan hon deltar i denna studie måste den behandlande läkaren omedelbart informeras. OM en manlig deltagare impregnerar eller misstänks ha impregnerat en kvinna medan han deltog i denna studie, måste behandlande läkare informeras omedelbart.

    • En kvinna i fertil ålder är alla kvinnor (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller
    • Har inte haft >= 12 månader av icke-terapiinducerad amenorré.
  10. Deltagarna får inte amma.
  11. Deltagarna måste ha förmågan att förstå, och viljan att följa studiens schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra krav.

Exklusions kriterier:

Deltagare kanske inte uppfyller något av följande uteslutningskriterier för att vara berättigade till studieinträde:

  1. Tidigare behandling för höggradigt gliom (HGG).
  2. Historik om annan malignitet om inte deltagaren har varit sjukdomsfri i minst 5 år. Adekvat behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer är inte uteslutande oavsett tid, liksom lokaliserat prostatakarcinom eller livmoderhalscancer in situ efter kurativ behandling.
  3. Histologiskt bekräftat oligodendrogliom (IDH-mutant och 1p.19q-kodeterad) eller blandat gliom.

  4. En kontrasthöjande hjärntumör som är något av följande:

    1. Multifokal (definierad som 2 separata områden av förmodad tumör oavsett om det är kontrasthöjande eller inte, som mäter minst 1 cm i 2 plan som inte är sammanhängande
    2. Förknippas med antingen diffus subependymal eller leptomeningeal spridning eller
    3. > 5 cm i valfri dimension.
  5. Deltagaren har eller haft en aktiv infektion som kräver antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling under de fyra veckorna före studien Cykel 1: Dag 1.
  6. Deltagaren har någon blödningsdiatese eller måste ta antikoagulantia eller trombocythämmande medel, inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), vid tidpunkten för den planerade resektionen som inte kan avbrytas för operation.
  7. Deltagaren är HIV-positiv.
  8. Deltagaren har hepatit B (positivt test för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) och positivt test för hepatit B virus (HBV) DNA) eller hepatit C (positiva test för hepatit C virus (HCV) antikropp och HCV-RNA) eller hepatit B- och C-saminfektion (positivt test för HBsAg eller HBcAb och positivt test för HCV-antikropp).
  9. Deltagaren har en historia av allergi eller intolerans mot flucytosin (DB107-FC).
  10. Deltagaren har en mag-tarmsjukdom som enligt Utredaren skulle hindra honom eller henne från att kunna svälja eller absorbera flucytosin.
  11. Deltagaren avser att genomgå behandling med Gliadel® wafer vid tidpunkten för resektionsoperationen eller har fått Gliadel® wafer < 30 dagar från cykel 1: Dag 1.
  12. Allvarlig lung-, hjärt- eller annan systemisk sjukdom, som enligt utredarens bedömning skulle förhindra kirurgisk resektion.
  13. Deltagare som har någon annan sjukdom eller tillstånd som enligt utredarens bedömning kan påverka deltagarens följsamhet eller utsätta deltagaren för en högre risk för potentiella behandlingskomplikationer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ingen MGMT-metylering (DB107-RRV, DB107-FC, strålterapi)
Deltagarna får en transduktionsenheter på 4,0 x 10^8 per milliliter (TU/ml)) dos av DB107-RRV intrakraniellt (IC) vid resektion och en 1,4 x 10^9 TU/ml dos IV innan det lämnas rum. Deltagarna har upp till 6 veckor för kirurgisk återhämtning. Ometylerade MGMT-deltagare får 300 mg/kg/dag DB107-FC PO under RT under 5 dagar under veckorna 1-2, & 5-6. 2 Grå (GY)/dagstandard för vård (SOC) RT kommer att ges i 5 dagar i rad i 6 veckor. Efter RT får deltagarna 1,4 x 10^9 TU/ml DB107-RRV IV på dagarna 7 och 14 och fortsätter under en 4-veckors viloperiod mellan RT och adjuvansbehandling. Deltagare som börjar adjuvansbehandling får 300 mg/kg/dag DB107-FC PO på dagarna 1-5 av en 28-dagars cykel upp till 6 cykler eller tills PD. Deltagare utan PD under adjuvansbehandling kan få ytterligare cykler av DB107-FC fram till PD, uttag, död eller studiestängning. Deltagarna kommer att följas upp för säkerhets- och överlevnadsstatus i upp till 15 år.
Strålning: Strålbehandling (RT)
Genomgå RT
Andra namn:
  • Strålbehandling
Läkemedel: Temozolomid
Givet PO
Andra namn:
  • Temozolomide (TMZ)
Genetisk: DB107-RRV
Ges intrakraniellt (IC) under resektion och intravenöst (IV) omedelbart efter
Andra namn:
  • Toca 511
  • Vocimagene amiretrorepvec
Procedur: Magnetisk resonanstomografi (MRT)
Genomgå standardiserad MRT
Andra namn:
  • MRI
  • HERR
Procedur: Kirurgisk resektion
Genomgå icke-utredande tumörresektion
Andra namn:
  • Kirurgisk tumörresektion
  • Hjärnoperation
Läkemedel: DB107-FC
Givet oralt (po)
Andra namn:
  • 5-fluorocytosin
  • Toca FC
  • 5-fluorocytosin med förlängd frisättning
Experimentell: Låg till hög MGMT-metylering (DB107-RRV, DB107-FC, Temozolomide (TMZ), strålterapi)
Deltagarna får en 4,0 x 10^8 TU/ml dos av DB107-RRV IC vid resektion och en 1,4 x 10^9 TU/ml dos IV före innan det lämnade operationen. Deltagarna har upp till 6 veckor för kirurgisk återhämtning. Låg till hög MGMT-metyleringsdeltagare får 75 mg/m^2 TMz per SOC och 300 mg/kg/dag DB107-FC PO samtidigt med 2 Gy/dag under 5 dagar i rad under veckorna 1-2, & 5-6. Efter RT får deltagarna 1,4 x 10^9 TU/ml DB107-RRV IV på dagarna 7 och 14. IV DB107-RRV inträffar under en 4-veckors viloperiod mellan RT och adjuvansdelar av protokollet. Deltagare som börjar adjuvansbehandling får 300 mg/kg/dag DB107-FC PO på dagar 1-5 i en 28-dagars cykel för upp till 6 cykler eller tills PD med 150-200 mg/m^2 adjuvant TMZ per SOC på dagar 1-5 av varje cykel i upp till 6 cykler. Deltagare utan PD kan fortsätta att få ytterligare cykler av DB107-FC PD, uttag, död eller studiestängning. Deltagarna kommer att följas upp för säkerhets- och överlevnadsstatus i upp till 15 år.
Strålning: Strålbehandling (RT)
Genomgå RT
Andra namn:
  • Strålbehandling
Läkemedel: Temozolomid
Givet PO
Andra namn:
  • Temozolomide (TMZ)
Genetisk: DB107-RRV
Ges intrakraniellt (IC) under resektion och intravenöst (IV) omedelbart efter
Andra namn:
  • Toca 511
  • Vocimagene amiretrorepvec
Procedur: Magnetisk resonanstomografi (MRT)
Genomgå standardiserad MRT
Andra namn:
  • MRI
  • HERR
Procedur: Kirurgisk resektion
Genomgå icke-utredande tumörresektion
Andra namn:
  • Kirurgisk tumörresektion
  • Hjärnoperation
Läkemedel: DB107-FC
Givet oralt (po)
Andra namn:
  • 5-fluorocytosin
  • Toca FC
  • 5-fluorocytosin med förlängd frisättning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (fas I)
Tidsram: Upp till 1 år
Tolerabilitet definieras som andelen deltagare som får minst en dos av DB107-RRV och DB107-FC med en rapporterad dosbegränsande toxicitet för alla deltagare i fas I.
Upp till 1 år
Andel deltagare med biverkningar av behandlings-framstående (fas I)
Tidsram: Upp till 3 år
Säkerhet definieras som andelen deltagare med biverkningar av behandlings-framstående som klassificeras av Medical Dictionary for Regulatory Activity (MEDDRA) föredragna termer och betygsatta för svårighetsgrad enligt NCI Common Terminology Criteria for Biververs (CTCAE) version 5.0 för deltagare i deltagare i Fas 1.
Upp till 3 år
Median Progression Free Survival (PFS) efter biomarkörstatus (fas IIA)
Tidsram: Upp till 3 år
PFS definieras som tid från första mottagandet av DB107-RRV fram till progression eller död, beroende på vad som inträffar först för nyligen diagnostiserade HGG-patienter med ometylerad MGMT och metylerad MGMT. Deltagare utan händelse kommer att censureras vid den senaste sjukdomsbedömningen. PFS (månader) = (Tidigare datum för dokumentation av progression av sjukdom eller död/censurerad-Datum för första dos av DB107-RRV+1) (365,25/12) med användning av immunterapi-svarsbedömning för neuro-onkologi (Irano) för att bestämma sjukdomen för att bestämma sjukdomen status. Median och 95% konfidensintervall kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
Upp till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) vid 6 månader (fas IIa)
Tidsram: Upp till 6 månader
PFS definieras som tiden från första mottagandet av DB107-RRV till progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först vid 6-månadersbesöket. Deltagare utan evenemang kommer att censureras vid den senaste sjukdomsbedömningen. PFS (månader) = (tidigare datum för dokumentation av progression av sjukdom eller död/censurerad - datum för första dos av DB107-RRV+1) (365.25/12) med användning av Immunotherapy Response Assessment for Neuro-Oncology (iRANO) kriterier för att fastställa sjukdom status. Medianen och 95 % konfidensintervall kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
Upp till 6 månader
Median total överlevnad (OS) vid 6 månader (fas IIa)
Tidsram: 6 månader
Total överlevnad efter 6 månader definieras som tiden från datumet för första DB107-RRV-injektion till döden. Deltagare som lever vid 6 månader kommer att censureras. Medianen och 95 % konfidensintervall kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
6 månader
Median total överlevnad (OS) (fas IIa)
Tidsram: Upp till 15 år
Den totala överlevnaden kommer att analyseras med datumet för första DB107-RRV-injektion som baslinje fram till dödsfall, deltagares tillbakadragande eller avslutande av studien. Medianen och 95 % konfidensintervall kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
Upp till 15 år
Rekommenderad fas 2 -dos (RP2D) (fas I)
Tidsram: Upp till 1 år
Den bekräftade RP2D för DB107-RRV och DB107-FC implementerad för deltagare som är inskrivna i fas IIA kommer att rapporteras.
Upp till 1 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR) (fas IIA)
Tidsram: Upp till 5 år
ORR definieras som procentandelen av personer som erhöll antingen en sjukdomsstatus för CR eller PR enligt Irano -kriterier per utredare.
Upp till 5 år
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) (fas IIA)
Tidsram: 6 månader
PFS definieras som tid från första mottagandet av DB107-RRV fram till progression eller död, beroende på vad som inträffar först vid 6-månadersbesöket. Deltagare utan händelse kommer att censureras vid den senaste sjukdomsbedömningen. PFS (månader) = (Tidigare datum för dokumentation av progression av sjukdom eller död/censurerad-Datum för första dos av DB107-RRV+1) (365,25/12) med användning av immunterapi-svarsbedömning för neuro-onkologi (Irano) för att bestämma sjukdomen för att bestämma sjukdomen status. Median och 95% konfidensintervall kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbetspartners

Denovo Biopharma LLC
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
Anova Enterprises, Inc

Utredare

  • Huvudutredare: Nicholas Butowski, MD, University of California, San Francisco
  • Huvudutredare: Noriyuki Kasahara, MD, PhD, University of California, San Francisco

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 januari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 januari 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2042

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2024

Första postat (Faktisk)

16 juli 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 231017
  • 511-18-01 (Annan identifierare: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
  • CLIN2-15311 (Annan identifierare: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
  • NCI-2025-00178 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

De-identifierade data kan delas med studiepartners och forskningspartners

Tidsram för IPD-delning

Genom studieutbildningen

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera