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DB107-RRV, DB107-FC e radioterapia com ou sem temozolomida (TMZ) para glioma de alto grau

9 de março de 2026 atualizado por: Nicholas Butowski, University of California, San Francisco

Um estudo de fase I/IIa para avaliar a eficácia de DB107-RRV (anteriormente Toca511), administrado a indivíduos no momento da ressecção e por via intravenosa posteriormente, em combinação com DB107-FC (anteriormente Toca FC) e radioterapia ou DB107-FC, Temozolomida (TMZ) e radioterapia em pacientes com glioma de alto grau recentemente diagnosticado

Este é um estudo multicêntrico e aberto de DB107-RRV (anteriormente Toca 511) e DB107-FC (anteriormente Toca FC) quando administrado após ressecção cirúrgica em pacientes recém-diagnosticados com glioma de alto grau (HGG). O estudo foi projetado para avaliar se o tratamento com DB107-RRV em combinação com DB107-FC quando adicionado ao tratamento padrão fornece benefício clínico para HGG recém-diagnosticado quando comparado ao desempenho histórico previamente determinado em ensaios clínicos bem controlados publicados na literatura revisada por pares. Este estudo será conduzido em pacientes recém-diagnosticados com HGG recebendo tratamento de ressecção cirúrgica máxima seguido de tratamento com radiação e temozolomida usando o protocolo Stupp estabelecido para pacientes metilados com O6-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT) ou radioterapia para pacientes não metilados com MGMT .

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Para avaliar a segurança e tolerabilidade de DB107-RRV administrado por via intracraniana seguido por DB107-RRV intravenoso (IV) e DB107-FC (Fase I).

II. Para determinar a sobrevida livre de progressão mediana (PFS) (informada pelo status do biomarcador, DGM7 e subconjuntos de pacientes para incluir minimamente perfil genômico e histologia) de pacientes recém-diagnosticados com HGG tratados com DB107-RRV combinado com DB107-FC administrado com tratamento padrão seguindo ressecção do tumor (Fase IIa).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para confirmar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de DB107-RRV e DB107-FC quando administrado a pacientes HGG recém-diagnosticados (Fase I).

II. Avaliar a resposta radiográfica por meio da avaliação da resposta à imunoterapia em neuro-oncologia (iRANO) (Fase I).

III. Para avaliar as melhores taxas de resposta geral (resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD), doença progressiva (PD)) e taxa de resposta geral (CR e PR) de cada braço e subconjunto (Fase IIa).

4. Para avaliar a duração da resposta de cada braço e subconjunto (Fase IIa). V. Para avaliar a PFS geral mediana e a PFS no mês 6 (PFS-6) para cada braço e subconjunto (Fase IIa).

VI. Para avaliar a sobrevida global mediana de cada braço e subconjunto (Fase IIa). VII. Para avaliar a segurança de DB107-RRV administrado por via intracraniana seguido de DB107-RRV IV e DB107-FC (Fase IIa).

CONTORNO:

Os participantes serão inicialmente inscritos na Fase I e tratados com DB107-RRV por via intracraniana, no momento da ressecção cirúrgica e por via intravenosa dentro de 8 horas após a cirurgia. A patologia será realizada localmente de acordo com a prática padrão para confirmar o diagnóstico de HGG do participante e o status de mutação da isocitrato desidrogenase 1 (IDH1). Os participantes da Fase I serão então atribuídos a uma de 2 coortes: Sem metilação MGMT (MGMT não metilado) que receberá DB107-FC e RT após DB107-RRV ou MGMT metilado baixo-alto que receberá DB107-FC, Temozolomida (TMZ) e RT seguindo DB107-RRV. A segurança e tolerabilidade serão examinadas para os participantes da Fase I e a dose de RP2D será confirmada. Novos participantes serão então inscritos na Fase IIa sob o RP2D estabelecido determinado na Fase I, com os 2 primeiros participantes recebendo uma corrida de segurança no RP2D. Assim que a segurança e tolerabilidade dos participantes forem confirmadas, participantes adicionais serão inscritos na parte da Fase IIa do estudo. Todos os participantes que receberem DB107-RRV e DB107-FC serão acompanhados por até 15 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

70

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
        • Recrutamento
        • University of Southern California
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Thomas Chen, MD
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093
        • Recrutamento
        • University of California, San Diego
        • Investigador principal:
          • David Piccioni, MD, PhD
        • Contato:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • University of California
        • Investigador principal:
          • Nicholas Butowski, MD
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Noriyuki Kasahara, MD, PhD
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • University of Miami
        • Investigador principal:
          • Ashish Shah, MD
        • Contato:
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Recrutamento
        • Northwell Health
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Samuel Singer, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Cada paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser elegível para entrada no estudo:

  1. O participante forneceu consentimento informado por escrito.
  2. O participante tem entre 18 e 75 anos de idade, inclusive.
  3. O participante deve ter uma Escala de Desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70.
  4. O participante deve ter gliomas difusos do tipo adulto recém-diagnosticados (Classificação da Organização Mundial de Saúde 2021) que não foi previamente tratado com cirurgia, radiação ou quimioterapia (especificamente astrocitoma, mutante de isocitrato desidrogenase (IDH) ou glioblastoma, tipo selvagem IDH).
  5. Com base na avaliação pré-operatória do neurocirurgião, o participante é candidato à ressecção >= 80% da região realçada.
  6. O tumor primário deve ser disponibilizado para teste central para mutação IDH1, status de metilação da O6-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT).
  7. Disposto a fornecer uma amostra de sangue para determinar o status do Denovo Genomic Marker 7 (DGM7).

  8. Valores laboratoriais adequados para o paciente ser submetido à cirurgia, incluindo:

    1. Contagem de plaquetas >= 60.000/mm^3
    2. Hemoglobina >= 10 g/dL
    3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3
    4. Contagem absoluta de linfócitos >= 500/mm^3
    5. Bilirrubina total <=1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que o paciente tivesse síndrome de Gilbert)
    6. alanina aminotransferase (ALT) <= 2,5 x LSN
    7. Taxa de filtração glomerular estimada de pelo menos 50 mL/min pela Cockcroft Gault Formula

  9. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) por 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias. -dias após a conclusão da terapia. Caso uma participante do sexo feminino engravide ou suspeite de gravidez durante a participação neste estudo, o médico assistente deve ser informado imediatamente. SE um participante do sexo masculino engravidar ou for suspeito de engravidar uma mulher durante a participação neste estudo, o médico assistente deve ser informado imediatamente.

    • Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, ter sido submetida a uma laqueadura ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral ou
    • Não teve >= 12 meses de amenorreia não induzida por terapia.
  10. Os participantes não devem estar amamentando.
  11. Os participantes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de cumprir as visitas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

Os participantes não podem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão para serem elegíveis para entrada no estudo:

  1. Tratamento prévio para Glioma de Alto Grau (HGG).
  2. História de outras doenças malignas, a menos que o participante esteja livre da doença há pelo menos 5 anos. Carcinoma basocelular ou câncer de pele de células escamosas adequadamente tratado não é excludente, independentemente do tempo, assim como carcinoma de próstata localizado ou carcinoma cervical in situ após tratamento curativo.
  3. Oligodendroglioma histológico confirmado (mutante IDH e codeletado 1p.19q) ou glioma misto.

  4. Tumor cerebral com aumento de contraste que é qualquer um dos seguintes:

    1. Multifocal (definido como 2 áreas separadas de tumor presumido, com ou sem contraste, medindo pelo menos 1 cm em 2 planos que não são contíguos
    2. Associada à disseminação difusa subependimária ou leptomeníngea ou
    3. > 5cm em qualquer dimensão.
  5. O participante tem ou teve uma infecção ativa que requer terapia antibiótica, antifúngica ou antiviral nas 4 semanas anteriores ao Ciclo 1 do estudo: Dia 1.
  6. O participante apresenta alguma diátese hemorrágica ou deve tomar anticoagulantes ou antiplaquetários, incluindo antiinflamatórios não esteroides (AINEs), no momento da ressecção agendada que não pode ser interrompida para cirurgia.
  7. O participante é HIV positivo.
  8. O participante tem hepatite B (teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e teste positivo para DNA do vírus da hepatite B (HBV)) ou hepatite C (testes positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e Coinfecção com HCV-RNA) ou Hepatite B e C (teste positivo para HBsAg ou HBcAb e teste positivo para Anticorpo HCV).
  9. O participante tem histórico de alergia ou intolerância à flucitosina (DB107-FC).
  10. O participante tem uma doença gastrointestinal que, na opinião do Investigador, o impediria de engolir ou absorver flucitosina.
  11. O participante pretende se submeter ao tratamento com o wafer Gliadel® no momento da cirurgia de ressecção ou recebeu o wafer Gliadel® <30 dias do Ciclo 1: Dia 1.
  12. Doença pulmonar, cardíaca ou outra doença sistêmica grave, que, de acordo com a avaliação do investigador, impediria a ressecção cirúrgica.
  13. Participante que tenha qualquer outra doença ou condição que, de acordo com a avaliação do investigador, possa afetar a adesão do participante ou colocar o participante em maior risco de possíveis complicações do tratamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nenhuma metilação de MGMT (DB107-RRV, DB107-FC, radioterapia)
Os participantes recebem uma dose de transdução de 4,0 x 10^8 por mililitro (TU/ml)) de DB107-RRV intracranialmente (IC) na ressecção e uma dose IV de 1,4 x 10^9 Tu/ml antes de sair da Surgery Room. Os participantes têm até 6 semanas para recuperação cirúrgica. Os participantes do MGMT não metilados recebem 300 mg/kg/dia DB107-FC PO durante a TR durante 5 dias durante as semanas 1-2 e 5-6. 2 Cinza (Gy)/Day Standard of Care (SOC) RT será administrado por 5 dias consecutivos durante 6 semanas. Após a RT, os participantes recebem 1,4 x 10^9 Tu/ml de DB107-RRV IV nos dias 7 e 14 e continuam durante um período de descanso de 4 semanas entre a RT e a terapia adjuvante. Os participantes que iniciam a terapia adjuvante recebem 300 mg/kg/dia DB107-FC PO nos dias 1-5 de um ciclo de 28 dias até 6 ciclos ou até a DP. Os participantes sem DP durante o tratamento adjuvante podem receber ciclos adicionais de DB107-FC até DP, retirada, morte ou fechamento do estudo. Os participantes serão acompanhados por segurança e status de sobrevivência por até 15 anos.
Radiação: Radioterapia (RT)
Submeter-se a RT
Outros nomes:
  • Tratamento de radiação
Medicamento: Temozolomida
Dado PO
Outros nomes:
  • Temozolomida (TMZ)
Genético: DB107-RRV
Administrado por via intracraniana (IC) durante a ressecção e por via intravenosa (IV) imediatamente após
Outros nomes:
  • Toca 511
  • Vocimagene amiretrorepvec
Procedimento: Imagem por ressonância magnética (MRI)
Submeter-se a ressonância magnética padrão de atendimento
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • SENHOR
Procedimento: Ressecção cirúrgica
Submeter-se à ressecção tumoral não investigacional
Outros nomes:
  • Ressecção cirúrgica de tumor
  • Cirurgia cerebral
Medicamento: DB107-FC
Dado por via oral (PO)
Outros nomes:
  • 5-fluorocitosina
  • Toca FC
  • 5-fluorocitosina de liberação prolongada
Experimental: Metilação de MGMT baixa a alta (DB107-RRV, DB107-FC, temozolomida (TMZ), terapia de radiação)
Os participantes recebem uma dose de 4,0 x 10^8 Tu/ml de DB107-RRV IC na ressecção e uma dose de 1,4 x 10^9 Tu/ml IV antes de sair da sala de cirurgia. Os participantes têm até 6 semanas para recuperação cirúrgica. Os participantes de metilação de baixo a alto MGMT recebem 75 mg/m^2 Tmz por SOC e 300 mg/kg/dia DB107-FC PO Concorrente com 2 Gy/dia em 5 dias consecutivos durante as semanas 1-2 e 5-6. Após a RT, os participantes recebem 1,4 x 10^9 Tu/ml DB107-RRV IV nos dias 7 e 14. IV DB107-RRV ocorre durante um período de descanso de 4 semanas entre a RT e as porções adjuvantes do protocolo. Os participantes que iniciam a terapia adjuvante recebem 300 mg/kg/dia DB107-FC PO nos dias 1-5 de um ciclo de 28 dias por até 6 ciclos ou até PD com 150-200 mg/m^2 adjuvante TMZ por SOC nos dias 1-5 de cada ciclo por até 6 ciclos. Os participantes sem DP podem continuar recebendo ciclos adicionais de DB107-FC, retirada, morte ou fechamento do estudo. Os participantes serão acompanhados por segurança e status de sobrevivência por até 15 anos.
Radiação: Radioterapia (RT)
Submeter-se a RT
Outros nomes:
  • Tratamento de radiação
Medicamento: Temozolomida
Dado PO
Outros nomes:
  • Temozolomida (TMZ)
Genético: DB107-RRV
Administrado por via intracraniana (IC) durante a ressecção e por via intravenosa (IV) imediatamente após
Outros nomes:
  • Toca 511
  • Vocimagene amiretrorepvec
Procedimento: Imagem por ressonância magnética (MRI)
Submeter-se a ressonância magnética padrão de atendimento
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • SENHOR
Procedimento: Ressecção cirúrgica
Submeter-se à ressecção tumoral não investigacional
Outros nomes:
  • Ressecção cirúrgica de tumor
  • Cirurgia cerebral
Medicamento: DB107-FC
Dado por via oral (PO)
Outros nomes:
  • 5-fluorocitosina
  • Toca FC
  • 5-fluorocitosina de liberação prolongada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes com toxicidades limitantes de dose (Fase I)
Prazo: Até 1 ano
A tolerabilidade é definida como a proporção de participantes que recebem pelo menos uma dose de DB107-RRV e DB107-FC com toxicidade limitante de dose relatada para todos os participantes na Fase I.
Até 1 ano
Proporção de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (Fase I)
Prazo: Até 3 anos
Safety is defined as the proportion of participants with treatment-emergent adverse events as classified by the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MEDDRA) preferred terms and graded for severity according to the NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 for participants in Fase 1.
Até 3 anos
Sobrevivência livre de progressão mediana (PFS) por status de biomarcador (Fase IIA)
Prazo: Até 3 anos
O PFS é definido como o tempo desde o primeiro recebimento de DB107-RRV até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro para pacientes com HGG recentemente diagnosticados com MGMT não metilado e MGMT metilado. Os participantes sem um evento serão censurados na última avaliação da doença. PFS (meses) = (Data anterior da documentação da progressão da doença ou morte/censura-data da primeira dose de DB107-RRV+1) (365,25/12) usando critérios de resposta à imunoterapia para neuro-oncologia (IRANO) para determinar a doença status. A mediana e o intervalo de confiança de 95% serão estimados usando o método Kaplan-Meier.
Até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão mediana (PFS) aos 6 meses (Fase IIa)
Prazo: Até 6 meses
PFS é definido como o tempo desde o primeiro recebimento de DB107-RRV até a progressão ou morte, o que ocorrer primeiro na visita de 6 meses. Os participantes sem evento serão censurados na última avaliação da doença. PFS (meses) = (data anterior de documentação de progressão da doença ou morte/censurado - data da primeira dose de DB107-RRV+1) (365,25/12) usando critérios de Avaliação de Resposta à Imunoterapia para Neuro-Oncologia (iRANO) para determinar a doença status. A mediana e o intervalo de confiança de 95% serão estimados pelo método de Kaplan-Meier.
Até 6 meses
Sobrevivência global mediana (SG) aos 6 meses (Fase IIa)
Prazo: 6 meses
A sobrevida global aos 6 meses é definida como o tempo desde a data da primeira injeção de DB107-RRV até a morte. Os participantes que estiverem vivos aos 6 meses serão censurados. A mediana e o intervalo de confiança de 95% serão estimados pelo método de Kaplan-Meier.
6 meses
Sobrevivência Global Mediana (SG) (Fase IIa)
Prazo: Até 15 anos
A sobrevida global será analisada usando a data da primeira injeção de DB107-RRV como linha de base até a morte, retirada do participante ou encerramento do estudo. A mediana e o intervalo de confiança de 95% serão estimados pelo método de Kaplan-Meier.
Até 15 anos
Dose recomendada de fase 2 (RP2d) (Fase I)
Prazo: Até 1 ano
O RP2D confirmado de DB107-RRV e DB107-FC implementados para participantes inscritos na Fase IIA serão relatados.
Até 1 ano
Taxa de resposta geral (ORR) (Fase IIA)
Prazo: Até 5 anos
ORR é definido como a porcentagem de indivíduos que obtiveram um status de doença de RC ou RP de acordo com os critérios de Irano por investigador.
Até 5 anos
Sobrevivência mediana sem progressão (PFS) (Fase IIA)
Prazo: 6 meses
O PFS é definido como o tempo desde o primeiro recebimento do DB107-RRV até a progressão ou a morte, o que ocorrer primeiro na visita de 6 meses. Os participantes sem um evento serão censurados na última avaliação da doença. PFS (meses) = (Data anterior da documentação da progressão da doença ou morte/censura-data da primeira dose de DB107-RRV+1) (365,25/12) usando critérios de resposta à imunoterapia para neuro-oncologia (IRANO) para determinar a doença status. A mediana e o intervalo de confiança de 95% serão estimados usando o método Kaplan-Meier.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

Denovo Biopharma LLC
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
Anova Enterprises, Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Nicholas Butowski, MD, University of California, San Francisco
  • Investigador principal: Noriyuki Kasahara, MD, PhD, University of California, San Francisco

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de janeiro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de janeiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de janeiro de 2042

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

16 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 231017
  • 511-18-01 (Outro identificador: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
  • CLIN2-15311 (Outro identificador: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
  • NCI-2025-00178 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados não identificados podem ser compartilhados com colaboradores de estudo e parceiros de pesquisa

Prazo de Compartilhamento de IPD

Através do fechamento do estudo

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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