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DB107-RRV, DB107-FC y radioterapia con o sin temozolomida (TMZ) para el glioma de alto grado

9 de marzo de 2026 actualizado por: Nicholas Butowski, University of California, San Francisco

Un estudio de fase I/IIa para evaluar la eficacia de DB107-RRV (anteriormente Toca511), administrado a sujetos en el momento de la resección y posteriormente por vía intravenosa, en combinación con DB107-FC (anteriormente Toca FC) y radioterapia o DB107-FC, temozolomida (TMZ) y radioterapia en pacientes con glioma de alto grado recién diagnosticado

Este es un estudio multicéntrico de etiqueta abierta de DB107-RRV (anteriormente Toca 511) y DB107-FC (anteriormente Toca FC) cuando se administran después de una resección quirúrgica en pacientes con glioma de alto grado (HGG) recién diagnosticados. El estudio está diseñado para evaluar si el tratamiento con DB107-RRV en combinación con DB107-FC cuando se agrega al tratamiento estándar proporciona un beneficio clínico al HGG recién diagnosticado en comparación con el rendimiento histórico previamente determinado en ensayos clínicos bien controlados publicados en la literatura revisada por pares. Este estudio se llevará a cabo en pacientes con HGG recién diagnosticados que reciben tratamiento de resección quirúrgica máxima seguido de tratamiento con radiación y temozolomida utilizando el Protocolo Stupp establecido para pacientes metilados con O6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT) o radioterapia para pacientes no metilados con MGMT .

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de DB107-RRV administrado por vía intracraneal seguido de DB107-RRV y DB107-FC intravenosos (IV) (Fase I).

II. Determinar la mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) (informada por el estado de los biomarcadores, DGM7 y subconjuntos de pacientes para incluir mínimamente el perfil genómico y la histología) de pacientes con HGG recién diagnosticados tratados con DB107-RRV combinado con DB107-FC administrados con atención estándar después resección tumoral (Fase IIa).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Confirmar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de DB107-RRV y DB107-FC cuando se administran a pacientes con HGG recién diagnosticados (Fase I).

II. Evaluar la respuesta radiográfica mediante evaluación de la respuesta a la inmunoterapia en neurooncología (iRANO) (Fase I).

III. Evaluar las mejores tasas de respuesta general (respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD), enfermedad progresiva (PD)) y tasa de respuesta general (CR y PR) de cada brazo y subconjunto (Fase IIa).

IV. Evaluar la duración de la respuesta de cada brazo y subconjunto (Fase IIa). V. Evaluar la mediana de SSP general y la SSP en el mes 6 (SSP-6) para cada brazo y subconjunto (Fase IIa).

VI. Evaluar la mediana de supervivencia general de cada brazo y subconjunto (Fase IIa). VII. Evaluar la seguridad de DB107-RRV administrado por vía intracraneal seguido de DB107-RRV y DB107-FC IV (Fase IIa).

DESCRIBIR:

Los participantes se inscribirán inicialmente en la Fase I y serán tratados con DB107-RRV por vía intracraneal, en el momento de la resección quirúrgica y por vía intravenosa dentro de las 8 horas posteriores a la cirugía. La patología se realizará localmente según la práctica estándar para confirmar el diagnóstico de HGG del participante y el estado de mutación de isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1). Luego, los participantes en la Fase I serán asignados a una de 2 cohortes: Sin MGMT metilado (MGMT no metilado) que recibirá DB107-FC y RT después de DB107-RRV o MGMT metilado bajo-alto que recibirá DB107-FC, Temozolomida (TMZ) y RT siguiendo DB107-RRV. Se examinará la seguridad y tolerabilidad de los participantes de la Fase I y se confirmará la dosis de RP2D. Luego, los nuevos participantes se inscribirán en la Fase IIa según el RP2D establecido determinado en la Fase I, y los primeros 2 participantes recibirán un ensayo de seguridad en el RP2D. Una vez que se confirme la seguridad y tolerabilidad de los participantes, se inscribirán participantes adicionales en la parte de la Fase IIa del estudio. Todos los participantes que reciban DB107-RRV y DB107-FC serán seguidos durante un máximo de 15 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
        • Reclutamiento
        • University of Southern California
        • Contacto:
          • Número de teléfono: (323) 409-7422
          • Correo electrónico: tcchen@usc.edu
        • Investigador principal:
          • Thomas Chen, MD
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093
        • Reclutamiento
        • University of California, San Diego
        • Investigador principal:
          • David Piccioni, MD, PhD
        • Contacto:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California
        • Investigador principal:
          • Nicholas Butowski, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Noriyuki Kasahara, MD, PhD
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Reclutamiento
        • University of Miami
        • Investigador principal:
          • Ashish Shah, MD
        • Contacto:
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Reclutamiento
        • Northwell Health
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Samuel Singer, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegible para ingresar al estudio:

  1. El participante ha proporcionado su consentimiento informado por escrito.
  2. El participante tiene entre 18 y 75 años inclusive.
  3. El participante debe tener una Escala de Desempeño de Karnofsky (KPS) de >= 70.
  4. El participante debe tener gliomas difusos de tipo adulto recién diagnosticados (Clasificación de la Organización Mundial de la Salud 2021) que no hayan sido tratados previamente con cirugía, radiación o quimioterapia (específicamente astrocitoma, isocitrato deshidrogenasa (IDH) mutante o glioblastoma, IDH de tipo salvaje).
  5. Según la evaluación preoperatoria realizada por el neurocirujano, el participante es candidato para una resección >= 80 % de la región realzada.
  6. El tumor primario debe estar disponible para pruebas centrales de mutación IDH1 y estado de metilación de O6-metilguanina-ADN metil-transferasa (MGMT).
  7. Dispuesto a proporcionar una muestra de sangre para determinar el estado del marcador genómico Denovo 7 (DGM7).

  8. Valores de laboratorio adecuados para que el paciente sea sometido a cirugía, incluyendo:

    1. Recuento de plaquetas >= 60.000/mm^3
    2. Hemoglobina >= 10 g/dL
    3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
    4. Recuento absoluto de linfocitos >= 500/mm^3
    5. Bilirrubina total <=1,5 x límite superior normal (LSN) (a menos que el paciente tuviera síndrome de Gilbert)
    6. Alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 x LSN
    7. Tasa de filtración glomerular estimada de al menos 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft Gault

  9. Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 90 días. -días siguientes a la finalización de la terapia. Si una participante queda embarazada o sospecha de un embarazo mientras participa en este estudio, se debe informar al médico tratante de inmediato. SI un participante masculino embaraza o se sospecha que ha embarazado a una mujer mientras participa en este estudio, se debe informar al médico tratante de inmediato.

    • Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, si se ha sometido a una ligadura de trompas o si ha permanecido célibe por elección) que cumple con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ooforectomía bilateral o
    • No haber tenido >= 12 meses de amenorrea no inducida por el tratamiento.
  10. Los participantes no deben estar amamantando.
  11. Los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de cumplir con las visitas programadas, el cronograma de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

Es posible que los participantes no cumplan ninguno de los siguientes criterios de exclusión para ser elegibles para ingresar al estudio:

  1. Tratamiento previo del Glioma de Alto Grado (GHG).
  2. Historial de otras neoplasias malignas, a menos que el participante haya estado libre de enfermedad durante al menos 5 años. No es excluyente el carcinoma basocelular o el cáncer de piel de células escamosas adecuadamente tratados independientemente del tiempo, así como el carcinoma de próstata localizado o el carcinoma de cuello uterino in situ tras tratamiento curativo.
  3. Oligodendroglioma histológicamente confirmado (mutante IDH y codeleción 1p.19q) o glioma mixto.

  4. Un tumor cerebral que realza el contraste que es cualquiera de los siguientes:

    1. Multifocal (definido como 2 áreas separadas de presunto tumor, ya sea que realcen contraste o no, que miden al menos 1 cm en 2 planos que no son contiguos
    2. Asociado con diseminación subependimaria o leptomeníngea difusa o
    3. > 5 cm en cualquier dimensión.
  5. El participante tiene o tuvo una infección activa que requirió terapia con antibióticos, antimicóticos o antivirales en las 4 semanas anteriores al ciclo 1 del estudio: día 1.
  6. El participante tiene alguna diátesis hemorrágica o debe tomar anticoagulantes o agentes antiplaquetarios, incluidos medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), en el momento de la resección programada que no se puede interrumpir para la cirugía.
  7. El participante es VIH positivo.
  8. El participante tiene hepatitis B (prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y prueba positiva para el ADN del virus de la hepatitis B (VHB)) o hepatitis C (pruebas positivas para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) y VHC-ARN) o coinfección por hepatitis B y C (prueba positiva para HBsAg o HBcAb y prueba positiva para anticuerpos contra el VHC).
  9. El participante tiene antecedentes de alergia o intolerancia a la flucitosina (DB107-FC).
  10. El participante tiene una enfermedad gastrointestinal que, en opinión del investigador, le impediría tragar o absorber flucitosina.
  11. El participante tiene la intención de someterse a un tratamiento con la oblea Gliadel® en el momento de la cirugía de resección o ha recibido la oblea Gliadel® <30 días desde el ciclo 1: día 1.
  12. Enfermedad pulmonar, cardíaca u otra enfermedad sistémica grave que, según la evaluación del investigador, impediría la resección quirúrgica.
  13. Participante que tenga cualquier otra enfermedad o afección que, según la evaluación del investigador, pueda afectar el cumplimiento del participante o colocarlo en mayor riesgo de posibles complicaciones del tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sin metilación de MGMT (DB107-RRV, DB107-FC, radioterapia)
Los participantes reciben una dosis de 4.0 x 10^8 de transducción por mililitro (tu/ml)) dosis de DB107-RRV intracraneialmente (IC) en la resección y una dosis de 1.4 x 10^9 TU/ml IV antes de salir de la sala de cirugía. Los participantes tienen hasta 6 semanas para la recuperación quirúrgica. Los participantes de MGMT no metilados reciben 300 mg/kg/día DB107-FC PO durante RT durante 5 días durante las semanas 1-2 y 5-6. Se administrará 2 RT de Estándar de Cuidado (Gy)/Día (SOC) durante 5 días consecutivos durante 6 semanas. Después de RT, los participantes reciben 1.4 x 10^9 Tu/ml de DB107-RRV IV en los días 7 y 14 y continúan durante un período de descanso de 4 semanas entre RT y terapia adyuvante. Los participantes que comienzan la terapia adyuvante reciben 300 mg/kg/día DB107-FC PO en los días 1-5 de un ciclo de 28 días hasta 6 ciclos o hasta la EP. Los participantes sin EP durante el tratamiento adyuvante pueden recibir ciclos adicionales de DB107-FC hasta la EP, la retirada, la muerte o el cierre del estudio. Los participantes serán seguidos por el estado de seguridad y supervivencia por hasta 15 años.
Radiación: Radioterapia (RT)
Someterse a RT
Otros nombres:
  • Tratamiento de radiación
Droga: Temozolomida
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Temozolomida (TMZ)
Genético: DB107-RRV
Administrado por vía intracraneal (IC) durante la resección y por vía intravenosa (IV) inmediatamente después
Otros nombres:
  • Toca 511
  • Vocimagene amiretrorepvec
Procedimiento: Imágenes por resonancia magnética (MRI)
Someterse a una resonancia magnética estándar
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • SRES
Procedimiento: Resección quirúrgica
Someterse a resección tumoral sin investigación
Otros nombres:
  • Resección quirúrgica del tumor.
  • Cirugía cerebral
Droga: DB107-FC
Dado por vía oral (PO)
Otros nombres:
  • 5-fluorocitosina
  • Toca FC
  • 5-fluorocitosina de liberación prolongada
Experimental: Metilación de MGMT baja a alta (DB107-RRV, DB107-FC, temozolomida (TMZ), radioterapia)
Los participantes reciben una dosis de 4.0 x 10^8 Tu/ml de DB107-RRV IC en la resección y una dosis IV de 1.4 x 10^9 Tu/ml antes de salir de la sala de cirugía. Los participantes tienen hasta 6 semanas para la recuperación quirúrgica. Los participantes de metilación de MGMT de baja a alta reciben 75 mg/m^2 TMZ por SOC y 300 mg/kg/día DB107-FC PO concurrente con 2 Gy/día durante 5 días consecutivos durante las semanas 1-2 y 5-6. Después de RT, los participantes reciben 1.4 x 10^9 Tu/ml DB107-RRV IV en los días 7 y 14. IV DB107-RRV ocurre durante un período de descanso de 4 semanas entre RT y porciones adyuvantes del protocolo. Los participantes que comienzan la terapia adyuvante reciben 300 mg/kg/día DB107-FC PO en los días 1-5 de un ciclo de 28 días por hasta 6 ciclos o hasta PD con 150-200 mg/m^2 adyuvante TMZ por SOC en días 1-5 de cada ciclo por hasta 6 ciclos. Los participantes sin EP pueden continuar recibiendo ciclos adicionales de DB107-FC PD, retiro, muerte o cierre del estudio. Los participantes serán seguidos por el estado de seguridad y supervivencia por hasta 15 años.
Radiación: Radioterapia (RT)
Someterse a RT
Otros nombres:
  • Tratamiento de radiación
Droga: Temozolomida
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Temozolomida (TMZ)
Genético: DB107-RRV
Administrado por vía intracraneal (IC) durante la resección y por vía intravenosa (IV) inmediatamente después
Otros nombres:
  • Toca 511
  • Vocimagene amiretrorepvec
Procedimiento: Imágenes por resonancia magnética (MRI)
Someterse a una resonancia magnética estándar
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • SRES
Procedimiento: Resección quirúrgica
Someterse a resección tumoral sin investigación
Otros nombres:
  • Resección quirúrgica del tumor.
  • Cirugía cerebral
Droga: DB107-FC
Dado por vía oral (PO)
Otros nombres:
  • 5-fluorocitosina
  • Toca FC
  • 5-fluorocitosina de liberación prolongada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
La tolerabilidad se define como la proporción de participantes que reciben al menos una dosis de DB107-RRV y DB107-FC con una toxicidad limitante de dosis informada para todos los participantes en la Fase I.
Hasta 1 año
Proporción de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
La seguridad se define como la proporción de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento clasificados por el diccionario médico para actividades reguladoras (MEDDRA) Términos preferidos y graduados por gravedad de acuerdo con los criterios de terminología común de NCI para eventos adversos (CTCAE) Versión 5.0 para participantes en Fase 1.
Hasta 3 años
Supervivencia libre de progresión (PFS) por estado de biomarcador (Fase IIA)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
PFS se define como el tiempo desde la primera recepción de DB107-RRV hasta la progresión o la muerte, lo que ocurre primero para pacientes con HGG recién diagnosticados con MGMT no metilado y MGMT metilado. Los participantes sin evento serán censurados en la última evaluación de la enfermedad. PFS (meses) = (Fecha anterior de la documentación de la progresión de la enfermedad o muerte/censurado-Fecha de la primera dosis de DB107-RRV+1) (365.25/12) utilizando la evaluación de la respuesta de inmunoterapia para los criterios de la neurocología (IRANO) para determinar la enfermedad estado. La mediana y el intervalo de confianza del 95% se estimarán utilizando el método Kaplan-Meier.
Hasta 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mediana de supervivencia libre de progresión (SSP) a los 6 meses (Fase IIa)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
La SSP se define como el tiempo desde la primera recepción de DB107-RRV hasta la progresión o la muerte, lo que ocurra primero en la visita de los 6 meses. Los participantes sin evento serán censurados en la última evaluación de enfermedad. PFS (meses) = (fecha anterior de documentación de progresión de la enfermedad o muerte/censurada - fecha de la primera dosis de DB107-RRV+1) (365,25/12) utilizando los criterios de Evaluación de respuesta a inmunoterapia para neurooncología (iRANO) para determinar la enfermedad estado. La mediana y el intervalo de confianza del 95% se estimarán mediante el método de Kaplan-Meier.
Hasta 6 meses
Mediana de supervivencia general (SG) a los 6 meses (Fase IIa)
Periodo de tiempo: 6 meses
La supervivencia global a los 6 meses se define como el tiempo desde la fecha de la primera inyección de DB107-RRV hasta la muerte. Los participantes que estén vivos a los 6 meses serán censurados. La mediana y el intervalo de confianza del 95% se estimarán mediante el método de Kaplan-Meier.
6 meses
Mediana de supervivencia general (SG) (Fase IIa)
Periodo de tiempo: Hasta 15 años
La supervivencia general se analizará utilizando la fecha de la primera inyección de DB107-RRV como valor inicial hasta la muerte, el retiro del participante o el cierre del estudio. La mediana y el intervalo de confianza del 95% se estimarán mediante el método de Kaplan-Meier.
Hasta 15 años
Dosis de fase 2 recomendada (RP2D) (Fase I)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Se informará el RP2D confirmado de DB107-RRV y DB107-FC implementado para los participantes inscritos en la Fase IIA.
Hasta 1 año
Tasa de respuesta general (ORR) (Fase IIA)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
ORR se define como el porcentaje de sujetos que obtuvieron un estado de enfermedad de CR o PR de acuerdo con los criterios de Irano por investigador.
Hasta 5 años
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) (Fase IIA)
Periodo de tiempo: 6 meses
PFS se define como el tiempo desde el primer recibo de DB107-RRV hasta la progresión o la muerte, lo que ocurra primero en la visita de 6 meses. Los participantes sin evento serán censurados en la última evaluación de la enfermedad. PFS (meses) = (Fecha anterior de la documentación de la progresión de la enfermedad o muerte/censurado-Fecha de la primera dosis de DB107-RRV+1) (365.25/12) utilizando la evaluación de la respuesta de inmunoterapia para los criterios de la neurocología (IRANO) para determinar la enfermedad estado. La mediana y el intervalo de confianza del 95% se estimarán utilizando el método Kaplan-Meier.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

Denovo Biopharma LLC
California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)
Anova Enterprises, Inc

Investigadores

  • Investigador principal: Nicholas Butowski, MD, University of California, San Francisco
  • Investigador principal: Noriyuki Kasahara, MD, PhD, University of California, San Francisco

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de enero de 2025

Finalización primaria (Estimado)

31 de enero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de enero de 2042

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

16 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 231017
  • 511-18-01 (Otro identificador: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
  • CLIN2-15311 (Otro identificador: California Institute of Regenerative Medicine (CIRM))
  • NCI-2025-00178 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos no identificados se pueden compartir con colaboradores de estudio y socios de investigación

Marco de tiempo para compartir IPD

A través del cierre del estudio

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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