新たに診断された単球性AMLおよび活性シグナル伝達変異型AMLの治療におけるベネトクラクスとクラドリビンおよびシタラビンの併用、アザシチジンとベネトクラクスの交互投与

包含基準:

• 研究の研究的性質を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力（すなわち、参加者または法的に権限を与えられた代理人[LAR]）。 研究固有の手順または介入の前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります
• 性自認に関係なく、あらゆる人種および民族グループの適格な AML 患者が参加対象として考慮されます。
• 世界保健機関（WHO）が定義する、新たに診断され、組織学的に確認された単球性AML、またはN/KRAS、FLT3 ITD/TKD、NF1、PTPN11、またはCBLへの変異を伴うAMLとして定義される活動性シグナル伝達変異型AML

• 集中化学療法（IC）を使用した標準治療の導入療法を受けることができない、またはIC導入療法を受けることを希望しない。 IC の対象外とは次のように定義されます。

  • 75歳以上。または

  • 18～74歳で以下のいずれかに該当する方:

    • 東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のスクリーニング時のパフォーマンスステータスが2以上
    • 重度の心疾患（例、治療を必要とするうっ血性心不全、駆出率≤ 50%、または慢性安定狭心症）
    • 重度の肺疾患（例、一酸化炭素に対する肺の拡散容量[DLCO] ≤ 65%、または1秒間の努力呼気量[FEV1] ≤ 65%）
    • クレアチニンクリアランス < 45 ml/min (Cockcroft-Gault 方程式によって計算)
    • 総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍を超える肝障害
    • 担当医師がICと適合しないと判断したその他の併存疾患

• 75 歳以上の場合、以下の臓器機能の値が満たされ、スクリーニング時に ECOG が 0 ～ 2 である必要があります。

  • クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault 式で計算) ≥ 30 ml/min
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN) (白血病浸潤による場合を除く)

  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 3 x ULN (白血病浸潤による場合を除く) (記録されているギルバート症候群または類似のものを除く)条件。 このような場合、臨床的に必要とされる肝機能検査（LFT）とタイムポイントが追加される場合があります）

    • 注: 白血病臓器への関与が確認された場合には、例外が設けられる場合があります。
• 骨髄 (BM) サンプル (研究用途のみの分析用の BM サンプルを含む) を喜んで提供することができます。
• 血液毒性、感染症、および当面の後遺症に対する支持的および予防的ケアを喜んで受け入れることができる
• (a) 活動の学習スケジュールを遵守する意欲。 (b) 生体サンプル収集の要件。 (b) 治療中の生活習慣の制限
• 妊娠の可能性がある人（PCBP）の場合、スクリーニング時および周期1日目1（C1D1）の24時間以内の尿妊娠検査が陰性。 結果が不明確な場合には、確認のために血清妊娠検査が使用されます。 この研究で使用される薬剤には催奇形性または流産促進効果の可能性があるため、妊娠は除外されます。

• 以下のような、指定された期間内に避妊に関する研究要件に従う意欲があること。

  • PCBPで活動的な精子生成参加者は、ベネトクラクス（30日間）、アザシチジン（3か月）、クラドリビン（6か月）、またはシタラビンの最後の投与後、C1D1から30日間、3か月、または6か月まで承認された避妊法を使用する必要があります。 (6 か月)、いずれか遅い方
  • 精子を作る人と性行為を行うPCBPは、C1D1からベネトクラクスの最終投与後30日後、またはアザシチジン、クラドリビン、またはシタラビンの最終投与後6か月のいずれか遅い方まで避妊しなければなりません。

除外基準:

• 症候性中枢神経系のAML関与
• 以下のいずれかによる増殖性疾患に対する細胞減少（施設プロトコルによる）を除く、AMLに対する以前の治療：ヒドロキシ尿素、造血成長因子、白血球除去療法
• C1D1の過去5年以内に別の活動性悪性腫瘍がある
• C1D1発生後28日以内、またはわかっている場合は5半減期以上以内の治験治療
• C1D1の28日以内の大手術または100日以内の幹細胞移植などの最近の重要な医療介入（移植片対宿主病[GVHD]に対する積極的な治療なし）。 血液悪性腫瘍患者に対する生検や腰椎穿刺などの標準治療は除外されるものではない
• 治験レジメンの成分（すなわち、クラドリビン、シタラビン、ベネトクラクス、アザシチジン）のいずれか、または製剤中の賦形剤に対する過敏症
• 過去5年以内のBCL-2を標的または阻害する薬剤に基づく治療（その他の以前の適応症/悪性腫瘍の場合）
• 嚥下障害、短腸症候群、胃不全麻痺、または経口投与された薬物の摂取または胃腸吸収を制限するその他の症状の病歴

• 研究薬との薬物間相互作用毒性が文書化されている薬剤の使用

  • C1D1 より前、2 日または 3 半減期のいずれか長い方以内の強力または中程度の CYP3A4 誘導剤または阻害剤は除外されます。 休薬期間が満たされていない場合は、治験責任医師および研究薬局の承認を得て、用量の調整やその他の変更が検討される場合があります。
• 制御不能な感染症。 感染が制御されている参加者は、C1D1前の少なくとも72時間は無熱で血行動態が安定している必要があり、現在の治療が治験計画と相互作用する場合は代替治療に応じることができる必要があります。
• B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の活動性感染。 慢性HBVまたはHCV感染の証拠のある個人の登録は、主任研究者によってケースバイケースで検討されます。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の血清検査があり、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）（または治験薬の代謝を妨げる可能性のある別の療法）による積極的な治療を受けている個人
• 登録時に妊娠している、または母乳育児をやめたくない。 化学療法剤による母親の治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるため、治療開始時から治験薬の最終投与後1週間まで母乳育児を中止してください。
• 継続的または進行中の制御されていない感染症、不安定な心臓または肺の機能または急性機能不全（例、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈）、または遵守を制限する可能性のある精神疾患または社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患学習要件