새로 진단된 단핵구 AML 및 활성 신호 돌연변이 AML의 치료를 위해 베네토클락스와 클라드리빈 및 시타라빈을 아자시티딘과 베네토클락스와 교대로 병용

포함 기준:

• 연구의 조사적 성격을 이해하고 사전 동의를 제공할 수 있는 능력(예: 참가자 또는 법적 권한을 부여받은 대리인[LAR]). 연구별 절차나 중재 이전에 서면 동의를 얻어야 합니다.
• 모든 인종 및 민족 그룹의 적격 AML 환자는 성 정체성에 관계없이 참여가 고려됩니다.
• 세계보건기구(WHO)가 정의한 새로 진단되고 조직학적으로 확인된 단핵구 AML 또는 N/KRAS, FLT3 ITD/TKD, NF1, PTPN11 또는 CBL에 대한 돌연변이가 있는 AML로 정의된 활성 신호 돌연변이 AML

• 집중 화학요법(IC)을 사용한 표준 치료 유도 요법에 적합하지 않거나 IC 유도 요법을 받고 싶지 않은 경우. IC 부적격은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 75세 이상 또는

  • 18~74세, 다음 중 하나에 해당:

    • 심사 시 ECOG(동부 종양 협력 그룹) 성과 상태 ≥ 2
    • 중증 심장 장애(예: 치료가 필요한 울혈성 심부전, 박출률 ≤ 50% 또는 만성 안정 협심증)
    • 중증 폐질환(예: 일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량[DLCO] ≤ 65% 또는 1초 강제 호기량[FEV1] ≤ 65%)
    • 크레아티닌 청소율 < 45 ml/min (Cockcroft-Gault 방정식으로 계산)
    • 총 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 간 장애
    • 담당 의사가 IC와 양립할 수 없다고 판단하는 기타 동반질환

• 75세 이상인 경우, 다음 장기 기능 값을 충족해야 하며 선별검사 시 ECOG가 0~2여야 합니다.

  • 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식으로 계산) ≥ 30ml/min
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)(백혈병 침윤으로 인한 것이 아닌 경우)

  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루타민산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타민산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 3 x ULN(백혈병 침윤으로 인한 것이 아닌 한)(문서화된 길버트 증후군 또는 이와 유사한 경우는 제외) 정황. 이러한 경우에는 임상적으로 지시된 대로 간 기능 검사(LFT) 및 시점을 추가할 수 있습니다.

    • 참고: 백혈병 장기 침범이 확인된 경우에는 예외가 적용될 수 있습니다.
• 연구 전용 분석을 위한 BM 샘플을 포함하여 골수(BM) 샘플을 제공할 의향과 능력이 있습니다.
• 혈액학적 독성, 감염 및 즉각적인 후유증에 대한 지지 및 예방 치료를 기꺼이 받아들일 수 있습니다.
• (a) 학습 활동 일정을 준수하려는 의지; (b) 생체시료 수집 요건; (b) 치료 중 생활방식 제한
• 가임기(PCBP)의 경우 스크리닝 시 및 1일 주기(C1D1) 24시간 이내의 소변 임신 검사 음성. 혈청 임신 검사는 모호한 결과가 있는 경우 확인을 위해 사용됩니다. 이 연구에 사용된 약제는 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있으므로 임신은 배제됩니다.

• 다음과 같이 지정된 기간 내에 피임에 대한 연구 요구 사항을 준수하려는 의지:

  • PCBP에 적극적으로 참여하는 정자 생산 참가자는 C1D1부터 베네토클락스(30일), 아자시티딘(3개월), 클라드리빈(6개월) 또는 시타라빈의 마지막 투여 후 30일, 3개월 또는 6개월까지 승인된 피임법을 사용해야 합니다. (6개월) 중 늦은 시점
  • 정자를 생산하는 사람과 성적으로 활동하는 PCBP는 C1D1부터 베네토클락스 마지막 투여 후 30일 또는 아자시티딘, 클라드리빈 또는 시타라빈 마지막 투여 후 6개월 중 더 늦은 시점까지 피임을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• AML과 관련된 증상이 있는 중추신경계 침범
• 증식성 질환에 대한 세포감소를 제외한 AML에 대한 사전 치료(기관 프로토콜에 따라): 수산화요소, 조혈 성장 인자, 백혈구 성분채집술
• C1D1의 이전 5년 이내에 또 다른 활성 악성종양
• C1D1 발생 후 28일 이내, 또는 알려진 경우 5반감기 이상 이내에 조사 요법
• C1D1의 28일 이내 대수술 또는 100일 이내 줄기세포 이식(그리고 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 적극적인 치료 없이)과 같은 최근의 중요한 의학적 개입. 생검, 요추 천자 등 혈액학적 악성 종양 환자에 대한 표준 치료 절차는 배제되지 않습니다.
• 연구 요법의 구성 요소(예: 클라드리빈, 시타라빈, 베네토클락스, 아자시티딘) 또는 제제의 부형제에 대한 과민증
• 지난 5년 이내에 BCL-2를 표적으로 하거나 억제하는 약물(기타 이전 적응증/악성 종양의 경우)을 기반으로 한 치료
• 삼킴곤란, 단장증후군, 위마비 또는 경구 투여 약물의 섭취 또는 위장 흡수를 제한하는 기타 질환의 병력

• 연구 약물과 약물-약물 상호작용 독성이 문서화된 약물의 사용

  • C1D1 이전에 2일 또는 3회 반감기 중 더 긴 기간 이내의 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 유도제 또는 억제제는 제외됩니다. 휴약 기간이 충족되지 않은 경우 시험자와 연구 약국의 승인을 받아 용량 조정 및 기타 수정을 고려할 수 있습니다.
• 통제되지 않은 감염. 통제된 감염이 있는 참가자는 C1D1 발생 전 최소 72시간 동안 발열이 없고 혈역학적으로 안정적이어야 하며, 현재 치료가 시험 요법과 상호작용할 경우 대체 치료를 받을 수 있어야 합니다.
• B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 활성 감염. 만성 HBV 또는 HCV 감염의 증거가 있는 개인의 등록은 연구책임자가 사례별로 고려할 것입니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청 양성 반응을 보이고 고도로 활동적인 항레트로바이러스 요법(HAART)(또는 연구 약물의 대사를 방해할 수 있는 다른 요법)으로 적극적인 치료를 받고 있는 개인
• 등록 시 임신했거나 모유 수유를 중단할 의지가 없는 경우. 엄마에게 화학요법제 치료를 한 후 유아에게 이차적인 부작용이 발생할 위험이 있으므로, 치료 시작부터 연구 약물 최종 투여 후 1주까지 모유수유를 중단하십시오.
• 진행 중이거나 활성 상태인 조절되지 않는 감염, 불안정한 심장 또는 폐 기능 또는 급성 부전(예: 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥), 정신 질환 또는 규정 준수를 제한할 수 있는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 학습 요구 사항