Venetoclax 联合克拉屈滨和阿糖胞苷与阿扎胞苷加 Venetoclax 交替治疗新诊断的单核细胞 AML 和主动信号突变的 AML
2026年9月15日 更新者：Curtis Lachowiez、OHSU Knight Cancer Institute
Venetoclax (ABT-199) 联合克拉屈滨和低剂量阿糖胞苷与阿扎胞苷加 Venetoclax 交替治疗新诊断的单核细胞 AML 和主动信号突变 AML 的 II 期研究
这项 II 期试验测试了 Venetoclax 联合克拉屈滨和阿糖胞苷与阿扎胞苷和 Venetoclax 交替治疗新诊断的单核细胞急性髓性白血病 (AML) 和主动信号突变 AML 患者的疗效。
Venetoclax 属于一类称为 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制剂的药物。
它可以通过阻断 BCL-2（癌细胞生存所需的蛋白质）来阻止癌细胞生长。
化疗药物，如克拉屈滨、阿糖胞苷和阿扎胞苷，以不同的方式发挥作用来阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂，要么阻止它们扩散。
对于新诊断的单核细胞 AML 和活性信号突变 AML 患者，交替给予维奈托克、克拉屈滨和阿糖胞苷与阿扎胞苷和维奈托克可能会杀死更多癌细胞。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 根据疾病缓解评估研究治疗的疗效。
次要目标：
I. 根据临床反应评估研究治疗的疗效。 二. 评估治疗后的全因生存率。 三． 评估在没有治疗失败、血液学复发或疾病进展的情况下的生存率。
四．根据形态学评估评估反应持续时间。 V. 评估治疗方案的安全性和耐受性。
探索性目标：
I. 根据可测量残留病灶 (MRD) 评估疗效。 二. 识别克隆或临床反应和治疗耐药性的标志物。
三．使用患者报告结果不良事件通用术语标准 (PRO CTCAE) 评估参与者的生活质量 (QoL)。
大纲：
诱导：患者在第 1-5 天接受克拉屈滨静脉注射 (IV)，历时 1-2 小时，在第 1-10 天接受阿糖胞苷皮下注射 (SC)，每天两次 (BID)，在第 1 天接受口服维奈托克 (PO)，每天一次 (QD)第 1 周期的 -21。
重新诱导：第 1 周期后原始细胞数 > 5% 的患者在第 1-5 天接受克拉屈滨 IV 治疗，持续 1-2 小时，在第 1-10 天接受阿糖胞苷 SC BID，在第 2 周期第 1-21 天接受 Venetoclax PO QD。
诱导后缓解：诱导第 1 周期后达到完全缓解 (CR)/血液学部分恢复的 CR/血细胞计数不完全恢复的 CR/形态学无白血病状态 (MLFS) 的患者，每天接受克拉屈滨 IV 治疗 1-2 小时1-3，阿糖胞苷 SC BID 在第 1-10 天，venetoclax PO QD 在第 2 个周期的第 1-21 天。
持续治疗：达到 MLFS 的患者在第 1-21 天接受 Venetoclax PO QD，在第 1-7 天接受阿扎胞苷 IV 或 SC QD，共 2 个周期，然后在第 1-3 天接受克拉屈滨 IV，持续 1-2 小时，在第 1 天接受阿糖胞苷 SQ BID -10 和 venetoclax PO QD，第 1-21 天，持续 2 个周期。 周期每 28 天重复一次，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续每 2 个周期交替一次，直至第 18 个周期。
此外，患者在筛查期间以及研究中的临床指示时接受超声心动图（ECHO）或多门采集扫描（MUGA）和腰椎穿刺（LP）。 在整个研究过程中，患者还接受骨髓抽吸和活检以及血样采集。
研究治疗完成后，患者将接受为期 2 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- 招聘中
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
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接触：
- Justin Watts, MD
- 电话号码：(305) 243-8986
- 邮箱：jxw401@miami.edu
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- 招聘中
- OHSU Knight Cancer Institute
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首席研究员：
- Curtis A. Lachowiez
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接触：
- Curtis A. Lachowiez
- 电话号码：503-494-6157
- 邮箱：lachowie@ohsu.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够理解研究的调查性质并提供知情同意书（即参与者或合法授权代表 [LAR]）。 在任何特定于研究的程序或干预措施之前必须获得书面知情同意书
- 所有种族和民族的符合资格的 AML 患者都将被考虑参与，无论性别认同如何
- 世界卫生组织 (WHO) 定义的新诊断、组织学证实的单核细胞 AML，或活性信号突变 AML，定义为具有 N/KRAS、FLT3 ITD/TKD、NF1、PTPN11 或 CBL 突变的 AML
不符合使用强化化疗 (IC) 的标准护理诱导治疗或不愿意接受 IC 诱导治疗。 不符合 IC 资格的定义为
- ≥75岁；或者
18-74岁，具有下列条件之一：
- 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态≥2
- 严重心脏疾病（例如需要治疗的充血性心力衰竭、射血分数≤50%或慢性稳定性心绞痛）
- 严重肺部疾病（例如，肺一氧化碳弥散量 [DLCO] ≤ 65% 或 1 秒用力呼气量 [FEV1] ≤ 65%）
- 肌酐清除率 < 45 ml/min（通过 Cockcroft-Gault 方程计算）
- 总胆红素 > 1.5 x 正常上限 (ULN) 的肝脏疾病
- 治疗医生判断与 IC 不相容的任何其他合并症
如果年龄 ≥ 75 岁，则必须满足以下器官功能值，并且筛查时 ECOG 必须为 0 至 2：
- 肌酐清除率（用Cockcroft-Gault方程计算）≥30ml/min
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（除非由于白血病浸润）
天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）或丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 3 x ULN（除非由于白血病浸润）（记录的吉尔伯特综合征或类似疾病除外）状况。 在这种情况下，根据临床指示，可以添加肝功能测试 (LFT) 和时间点）
- 注意：如果确诊白血病器官受累，则可能有例外
- 愿意并且能够提供骨髓 (BM) 样本，包括仅供研究分析用的 BM 样本
- 愿意并且能够接受针对血液毒性、感染和直接后遗症的支持性和预防性护理
- 愿意遵守 (a) 学习活动时间表； (b) 生物样本采集要求； (b) 治疗期间的生活方式限制
- 对于有生育能力的人 (PCBP)，在筛选时和周期 1 第 1 天 (C1D1) 的 24 小时内尿妊娠测试呈阴性。 如果结果模棱两可，将使用血清妊娠测试进行确认。 怀孕是排除性的，因为本研究中使用的药物可能具有致畸或堕胎作用
愿意在规定的时间内遵守避孕研究要求，如下：
- 积极使用 PCBP 的精子产生参与者必须在 C1D1 至最后一次服用维奈托克（30 天）、阿扎胞苷（3 个月）、克拉屈滨（6 个月）或阿糖胞苷后 30 天、3 个月或 6 个月内使用批准的避孕措施（6 个月），以较晚者为准
- 与产精者发生性行为的 PCBP 必须在 C1D1 至最后一次服用维奈托克后 30 天或最后一次服用阿扎胞苷、克拉屈滨或阿糖胞苷后 6 个月内采取避孕措施，以较晚者为准
排除标准：
- AML 有症状的中枢神经系统受累
- 既往接受过 AML 治疗，除针对增殖性疾病的细胞减灭术（按照机构方案）外，使用过以下任何药物：羟基脲、造血生长因子、白细胞去除术
- C1D1 过去 5 年内患有另一种活跃的恶性肿瘤
- C1D1 后 28 天内或 5 个半衰期或更长时间内（如果已知）进行研究性治疗
- 最近的重大医疗干预措施，例如 C1D1 28 天内的大手术或 100 天内的干细胞移植（并且没有积极治疗移植物抗宿主病 [GVHD]）。 血液系统恶性肿瘤患者的标准护理程序（例如活检和腰椎穿刺）并不排除
- 对研究方案的任何成分（即克拉屈滨、阿糖胞苷、维奈托克、阿扎胞苷）或制剂中的任何赋形剂过敏
- 过去 5 年内接受过基于靶向或抑制 BCL-2（针对其他、既往适应症/恶性肿瘤）的药物的治疗
- 有吞咽困难、短肠综合征、胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠吸收的疾病史
将具有药物相互作用毒性记录的药物与研究药物一起使用
- 在 C1D1 之前 2 天或 3 个半衰期（以较长者为准）内的强或中度 CYP3A4 诱导剂或抑制剂是排除的。 如果未达到清除期，经研究者和研究药房批准，可以考虑剂量调整和其他修改
- 不受控制的感染。 感染得到控制的参与者必须在 C1D1 之前至少 72 小时内保持无发热且血流动力学稳定，并且如果当前治疗与研究方案相互作用，则必须愿意接受替代治疗
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 活动性感染。 主要研究者将根据具体情况考虑是否招募有慢性 HBV 或 HCV 感染证据的个体
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性且正在接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)（或其他可能干扰研究药物代谢的疗法）积极治疗的个体
- 入组时怀孕或不愿意停止母乳喂养。 由于母亲接受化疗药物治疗后，哺乳期婴儿存在继发不良事件的潜在风险，因此从治疗开始直至任何研究药物最终剂量后 1 周应停止母乳喂养
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性不受控制的感染、心肺功能不稳定或急性功能不全（例如，症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常），或可能限制依从性的精神疾病或社会状况学习要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（维奈托克、克拉屈滨、阿糖胞苷、阿扎胞苷）
查看详细说明
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给予 IV 或 SC
其他名称：
辅助研究
鉴于SC
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受ECHO
其他名称：
接受MUGA
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受LP
其他名称：
进行骨髓抽吸和活检
进行骨髓抽吸和活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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综合完全缓解 (CRc) 率
大体时间：治疗开始时到诱导后疾病评估（周期 1 第 21 天或周期 2 第 21 天。每个周期为 28 天）
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CRc 定义为诱导（或再诱导）后达到完全缓解（CR）、部分血液学恢复的 CR（CRh）或血细胞计数不完全恢复的 CR（CRi）。
CRc 率将根据安全集进行计算，并以点估计和精确的二项式 95% 置信区间 (CI) 表示。
CRc 还将使用单变量逻辑回归建模，应用于疗效集，以确定任何基线患者或疾病特征是否与临床反应相关。
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治疗开始时到诱导后疾病评估（周期 1 第 21 天或周期 2 第 21 天。每个周期为 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：治疗开始时到诱导后疾病评估（周期 1 第 21 天或周期 2 第 21 天。每个周期为 28 天）
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ORR 将定义为在研究性治疗期间达到部分缓解 (PR) 或更好（即 CR、CRh、CRi、形态学无白血病状态 [MLFS] 或 PR）的可评估参与者的比例。
将计算安全性集和有效性集的 ORR，并提供点估计和精确的二项式 CI。
ORR 还将使用单变量逻辑回归进行建模，以基线患者和疾病特征作为预测因子，并将结果视为假设生成。
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治疗开始时到诱导后疾病评估（周期 1 第 21 天或周期 2 第 21 天。每个周期为 28 天）
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总生存期（OS）
大体时间：治疗开始时至死亡长达 2 年
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将计算安全性集和有效性集的 OS，并使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
中位 OS 和常见里程碑时间（例如 1 年、2 年）的 OS 率将使用 95% 双对数 CI 进行估计。
对于这两组，单变量 Cox 模型将适合 OS，以评估基线患者和疾病特征的影响，并将结果（即未经调整的风险比和 Wald 检验 p 值）视为假设生成。
中位随访将利用患者的 OS 测量和审查状态，并使用反向 Kaplan-Meier 方法进行估计。
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治疗开始时至死亡长达 2 年
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无事件生存（EFS）
大体时间：原发性难治性疾病治疗开始时、血液学复发、因毒性、疾病进展或死亡而停止治疗长达 2 年
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EFS 将测量从治疗开始到治疗失败、疾病进展或任何原因死亡的最早日期。
将使用 Kaplan-Meier 方法估计疗效集的 EFS，其中 EFS 中值和常见里程碑时间的 EFS 率以 05% 对数置信区间表示。
EFS 将通过为从未达到 MLFS 或更好成绩的参与者分配 1 天的活动时间来估算。
单变量 Cox 模型将适合 EFS，以评估基线患者和疾病特征的影响，并将模型结果视为假设生成。
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原发性难治性疾病治疗开始时、血液学复发、因毒性、疾病进展或死亡而停止治疗长达 2 年
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：首次记录 ≥ MLFS 或更好的原发性难治性疾病、血液学复发、由于毒性而停止治疗、疾病进展或死亡长达 2 年
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DOR 将从记录的血液学反应的首次日期到以下最早发生的日期进行测量：血液学复发、疾病进展（临床或形态学）或任何原因的死亡。
DOR 将通过 Kaplan-Meier 方法估算。
中位 DOR 将显示为 95% 对数 CI。
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首次记录 ≥ MLFS 或更好的原发性难治性疾病、血液学复发、由于毒性而停止治疗、疾病进展或死亡长达 2 年
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≥ 3 级不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：治疗开始时至最后一次服用任何研究药物后 30 天
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不良事件的严重程度将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版进行分级。
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治疗开始时至最后一次服用任何研究药物后 30 天
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达到 80% 相对剂量强度的患者百分比
大体时间：治疗开始时至治疗结束长达 1 年零 5 个月
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将报告达到 80% 相对剂量强度的参与者的百分比。
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治疗开始时至治疗结束长达 1 年零 5 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Curtis A Lachowiez、OHSU Knight Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年1月3日
初级完成 (估计的)
2027年10月11日
研究完成 (估计的)
2028年5月1日
研究注册日期
首次提交
2024年7月11日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月11日
首次发布 (实际的)
2024年7月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月15日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY00026216 (其他标识符：OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2024-05084 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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