HER2 陽性胃がんにおける CAPEOX と組み合わせた IAH0968 の評価

包含基準:

• 1) 年齢 18～75 歳（クリティカルマスを含む）、性別は問いません。 2) 第 II 相コホート 1 および III のみ: 組織病理学によって診断され、根治的外科切除または局所治療には不適当と診断された局所進行性または転移性胃がん (胃食道接合部の腺がんを含む) を有し、全身性抗腫瘍療法を受けていない患者 ( GCに対する全身化学療法、分子標的薬物療法、生物学的療法、およびその他の治験薬を含む）（6か月を超える補助化学療法を除く）、および疾患の進行が証明されている患者;免疫組織化学 (IHC) 染色および/または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって診断された患者。 疾患の進行が証明された場合を除く）。 HER2 陽性 (IHC 3+、または IHC 2+ および FISH +) は、免疫組織化学 (IHC) 染色および/または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって証明されます。

  3) 第 II 相コホート 2 のみ: 標準治療が失敗したか、標準治療の選択肢がない、または現段階で標準治療が適用できない進行性悪性固形腫瘍が組織学的または細胞学的に確認された。免疫組織化学 (IHC) 染色および/または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって証明されるように、HER2 は過小発現されています (IHC 2+ および FISH-、または IHC 1+)。

  4) 第 II 相コホート 3 のみ：局所進行性または転移性の胃がん（胃食道接合部腺がんを含む）または組織病理学によって診断された結腸直腸がんを患っており、根治的外科切除または局所治療には不適当であり、全身治療（全身化学療法、分子化学療法を含む）の治療歴がない。標的薬物療法、生物学的療法、およびその他の治験中の治療薬）抗腫瘍療法（疾患進行の証拠があり、補助化学療法を6か月以上受けている）、野生型KRAS、NRAS、およびBRAF遺伝子を持つ患者（mCRCのみ）。免疫組織化学 (IHC) 染色および/または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって証明される HER2 低発現 (IHC 2+ および FISH-、または IHC 1+)。

  ５）ＲＥＣＩＳＴ １．１基準による少なくとも１つの測定可能な病変（以前の放射線療法の領域または他の局所的な局所的治療部位に位置する腫瘍病変は、病変が明確な進行を示すか、または放射線療法の３ヶ月後に持続する場合を除き、一般に測定可能な病変とはみなされない）。

  6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の身体状態スコアが 0 ～ 1。 7) 予想生存期間が 3 か月以上である。 8) 適切な臓器機能:

  • 血液系（14日以内に輸血または造血刺激因子療法を行わない）：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板数（PLT）≧90×109/L、ヘモグロビン（HGB）≧90g/L；肝機能：ギルバート症候群を除く、総ビリルビン（TBIL）≤ 正常上限（ULN）の1.5倍。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3.0倍以下、肝転移または肝細胞癌の患者は、ASTおよびALTがULNの5.0倍以下、総ビリルビンがULNの3.0倍以下である必要があります。腎機能: 血清クレアチニン (Cr) ≤ ULN の 1.5 倍。クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合、クレアチニン クリアランス (Ccr) ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault の式に従って計算)。

    ④ 凝固機能：プロトロンビノーゲンの国際正規化比（INR）≦1.5倍ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5倍ULN、または肝転移または肝細胞癌患者の場合はINRおよびAPTT≦2.5倍ULN。

    9) 妊娠の可能性のある適格な患者（男性および女性）は、試験期間中および最後の投与後少なくとも 6 か月間、パートナーとともに信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法または禁欲）を使用することに同意しなければなりません。妊娠の可能性のある女性患者は、治験薬の初回投与前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

    10) 被験者は治験前にこの研究についてインフォームドコンセントを与え、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名しなければなりません。

除外基準:

• 1) 第II相コホート2のみ：以下を除く、治験薬の初回使用前4週間以内に化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、免疫療法などの抗腫瘍療法を受けている：

  • 治験薬の最初の使用前の6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンC;

    ② 経口フルオロウラシル類似体および低分子標的薬を治験薬の最初の使用前 2 週間、または薬の半減期 5 以内（どちらか長い方）に服用している。

    ③ 抗腫瘍を適応とする自社漢方薬の治験薬の初回使用前2週間以内。

    2）治験薬の最初の使用前4週間以内に他の未収載の臨床治験薬または治療を受けている。

    3) 以前の抗腫瘍療法の副作用が、NCI CTCAE 5.0 グレード評価 ≤ グレード 1 または登録基準の関連規定に戻っていない（脱毛症、グレード 2 の末梢神経毒性など、安全性リスクをもたらさないと研究者によって判断された毒性を除く） 、ホルモン補充療法により安定した甲状腺機能低下症）。

    4) 抗体ベースの薬剤に対する既知の過敏症（NCI CTCAE 5.0グレード評価≧3）、または治験薬およびCAPEOXレジメンの有効成分もしくは不活性賦形剤に対する過敏症。

    5）診断された不完全なミスマッチ修復（dMMR）または高マイクロサテライト不安定性（MSI-H）固形腫瘍（未知のMSI/MMR状態を除く）。

    6）大規模な外科的処置（穿刺生検を除く）、治験薬の最初の使用前4週間以内の大きな外傷、または試験中の待機的手術の必要性。

    7) 以下を除く、治験薬の初回投与前の14日以内に全身性グルココルチコステロイド(プレドニゾン>10mg/日または同等物)を受けた：局所、眼、関節内、鼻腔内および吸入グルココルチコステロイドによる治療;および短期予防的グルココルチコステロイド（例えば、造影剤に対するアレルギーの予防のため）。

    8）治験薬の最初の使用前28日または5半減期（いずれか長い方）以内の他の免疫抑制療法。

    9) 研究薬の最初の使用前の14日以内の免疫調節薬の使用。

    10）治験薬の初回投与前の4週間以内に生ワクチンを使用した患者。

    11) 同種造血幹細胞移植または臓器移植の既往。

    12) 臨床症状を伴う脳実質転移または髄膜転移。

    13) 現在静脈内抗感染症療法が必要な活動性感染症を患っている。

    14) ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の抗体検査陽性を含む免疫不全の病歴がある。

    15) 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性かつHBV-DNA陽性以上正常上限以上）および活動性C型肝炎（C型肝炎ウイルス抗体陽性かつHCV RNA陽性以上正常上限以上）を有する。

    16) 重度の制御不能な肺疾患（重度の感染性肺炎、間質性肺疾患など）を患っている。

    17) 以下を含むがこれらに限定されない重度の心血管疾患の病歴がある:

  • 重度の心臓リズムまたは伝導異常（臨床介入を必要とする心室不整脈、II～III度房室ブロックなど）がある。

    • フリデリシア法により補正された平均 QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒。

      ③ 初回投与前6か月以内に急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈縮窄症、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントがある。

      ④ ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能クラス≧グレードIIの心不全または左心室駆出率（LVEF）＜50％、あるいは研究者がリスクが高いと判断した他の構造的心疾患の存在。

      ⑤ 臨床的にコントロールされていない高血圧。 18) 再発の可能性のある活動性または過去の自己免疫疾患（例、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎など）。ただし、臨床的に安定した自己免疫性甲状腺疾患、I型糖尿病、白斑、治癒した小児のアトピー性皮膚炎は除く。 -全身療法を必要としない乾癬（過去2年以内）。

      19）治験投与開始前5年以内の他の悪性腫瘍の存在。ただし、治療により治癒が期待できる悪性腫瘍（適切に治療された甲状腺癌、上皮内子宮頸癌、基底細胞または扁平上皮細胞を含むがこれらに限定されない）。皮膚がん、または根治手術で治療される乳房上皮内乳管がん）。

      20) 治験責任医師の判断により登録が不適切と判断される、臨床的に制御不可能な第 3 間質液の存在。

      21) 既知のアルコールまたは薬物依存症。 22) 精神障害がある、またはコンプライアンスが低い。 23) 妊娠中または授乳中の女性。 24) 研究者の意見では、対象者は他の重篤な全身疾患の病歴があるか、そうでなければこの臨床研究への登録には不適当である。