HER2 양성 위암에서 CAPEOX와 병용하여 IAH0968을 평가합니다.

포함 기준:

• 1) 연령은 18~75세(임계량 포함), 성별 제한은 없습니다. 2) 2상 코호트 1 및 3에 한함: 조직병리학적인 진단을 통해 근치적 수술적 절제나 국소 치료가 부적합한 국소 진행성 또는 전이성 위암(위식도 접합부 선암 포함)으로 진단된 환자로서 전신 항종양 치료를 받은 적이 없는 환자( GC에 대한 전신 화학 요법, 분자 표적 약물 요법, 생물학적 요법 및 기타 연구용 치료제 포함)(6개월 초과 동안의 보조 화학 요법 제외), 질병 진행이 입증된 환자 및 면역조직화학(IHC) 염색 및/또는 형광 제자리 혼성화(FISH)에 의해 진단된 환자. 질병 진행이 입증된 경우 제외) HER2 양성(IHC 3+ 또는 IHC 2+ 및 FISH+)은 면역조직화학적(IHC) 염색 및/또는 형광 제자리 혼성화(FISH)로 입증됩니다.

  3) II상 코호트 2에 한함: 조직학적 또는 세포학적으로 확인되어 표준 치료에 실패했거나 표준 치료 옵션이 없거나 표준 치료가 이 단계에서 적용 가능하지 않은 진행성 악성 고형 종양이 있는 경우 면역조직화학(IHC) 염색 및/또는 형광 현장 혼성화(FISH)에 의해 입증된 바와 같이 HER2가 저발현되었습니다(IHC 2+ 및 FISH- 또는 IHC 1+).

  4) 제2상 코호트 3에 한함: 국소 진행성 또는 전이성 위암(위식도접합부 선암종 포함) 또는 조직병리학적으로 진단된 대장암으로 근치적 수술적 절제나 국소 치료가 적합하지 않은 경우, 이전에 전신요법(전신화학요법, 분자적 항암화학요법 포함)을 받은 적이 없는 경우 표적 약물 요법, 생물학적 요법 및 기타 연구용 치료제) 항종양 요법(질병 진행의 증거가 있는 6개월 초과 동안 보조 화학요법을 받았음), 야생형 KRAS, NRAS 및 BRAF 유전자가 있는 환자(mCRC만 해당) 및 면역조직화학적(IHC) 염색 및/또는 형광 현장 혼성화(FISH)에 의해 입증된 HER2 낮은 발현(IHC 2+ 및 FISH-, 또는 IHC 1+).

  5) RECIST 1.1 기준에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변(이전 방사선 치료 부위 또는 기타 국소적인 국소 치료 부위에 위치한 종양 병변은 병변이 명확한 진행을 나타내지 않거나 방사선 치료 3개월 후에도 지속되지 않는 한 일반적으로 측정 가능한 병변으로 간주되지 않습니다.)

  6) ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 신체 상태 점수가 0~1입니다. 7) 예상 생존 기간이 ≥ 3개월입니다. 8) 적절한 기관 기능:

  • 혈액 시스템(14일 이내에 수혈 또는 조혈 자극 인자 치료 없음): 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 90 × 109/L, 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L; 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배(길버트 증후군 제외) 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)는 ULN의 3.0배 이하, 간 전이 또는 간세포암종 환자는 AST 및 ALT가 ULN의 5.0배 이하, 총 빌리루빈이 ULN의 3.0배 이하이어야 합니다. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5배 ULN; 크레아티닌이 ULN의 1.5배보다 큰 경우, 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50mL/분(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됨)

    ④ 응고 기능 : 프로트롬비노겐의 경우 INR(International Normalized Ratio) 1.5배 ULN, APTT(Activated Partial Thromboplastin Time) 1.5배 ULN, 간 전이 또는 간세포암종 환자의 경우 INR 및 APTT 2.5배 ULN.

    9) 적격한 가임 환자(남성 및 여성)는 시험 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 차단 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.

    10) 피험자는 임상시험 이전에 본 연구에 대한 사전 동의를 해야 하며, 서면 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 1) 임상 2상 코호트 2에 한함: 시험약 최초 투여 전 4주 이내에 화학요법, 방사선요법, 생물학적 요법, 내분비요법, 면역요법 등의 항종양 치료를 받은 자. 단, 다음의 경우는 제외한다.

  • 연구 약물을 처음 사용하기 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C;

    ② 연구 약물의 첫 사용 전 2주 동안 또는 약물의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간) 동안 경구용 플루오로우라실 유사체 및 저분자 표적 약물;

    ③ 항종양 적응증이 있는 한약재에 대한 시험약 최초 사용 전 2주 이내.

    2) 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 다른 목록에 없는 임상 시험 약물 또는 치료를 받은 경우.

    3) 이전 항종양 치료의 부작용이 NCI CTCAE 5.0 등급 등급 1등급 이하 또는 등록 기준의 관련 조항으로 되돌아오지 않았습니다(탈모증, 2등급 말초 신경독성과 같이 안전성 위험이 없다고 연구자가 판단한 독성은 제외). 및 호르몬 대체 요법으로 안정화된 갑상선 기능 저하증).

    4) 항체 기반 약물(NCI CTCAE 5.0 등급 등급 ≥ 3)에 대해 알려진 과민증 또는 연구 약물과 CAPEOX 요법의 활성 성분 또는 비활성 부형제에 대한 과민증.

    5) 결함 불일치 복구(dMMR) 또는 높은 미세부수체 불안정성(MSI-H) 고형 종양(알려지지 않은 MSI/MMR 상태 제외)으로 진단됨.

    6) 대수술(천자 생검 제외), 연구 약물 최초 사용 전 4주 이내의 주요 외상, 또는 시험 기간 동안 선택적 수술이 필요한 경우.

    7) 다음을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 글루코코르티코스테로이드(프레드니손 > 10mg/일 또는 이에 상응하는 것)를 투여받았습니다: 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입 글루코코르티코스테로이드를 사용한 치료; 및 단기 예방적 글루코코르티코스테로이드(예: 조영제에 대한 알레르기 예방용).

    8) 연구 약물을 처음 사용하기 전 28일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 기타 면역억제 요법.

    9) 연구 약물을 처음 사용하기 전 14일 이내에 면역조절 약물을 사용했습니다.

    10) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 생백신을 사용합니다.

    11) 이전에 동종조혈모세포이식 또는 장기이식을 받은 적이 있는 자.

    12) 임상 증상이 있는 뇌실질 전이 또는 수막 전이.

    13) 현재 정맥 항감염 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우.

    14) 인간면역결핍바이러스(HIV)에 대한 항체검사 양성을 포함하여 면역결핍 병력이 있는 경우.

    15) 활동성 B형 간염(HBsAg 양성, HBV-DNA 양성 또는 정상 상한치 이상) 및 활동성 C형 간염(C형 간염 바이러스 항체 양성, HCV RNA 양성 또는 정상 상한치 이상)을 가지고 있는 자.

    16) 심각하고 조절이 불가능한 폐질환(중증 감염성 폐렴, 간질성 폐질환 등)이 있는 자.

    17) 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 질환의 병력이 있는 경우:

  • 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥, 2~3등급 방실 차단 등 심각한 심장 박동 또는 전도 이상이 있는 경우

    • Fridericia 방법으로 보정된 평균 QT 간격(QTcF) > 470ms;

      ③ 초회 투여 전 6개월 이내에 급성관상동맥증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 협착, 뇌졸중, 기타 3등급 이상의 심혈관계 질환이 발생한 경우

      ④ 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 등급 ≥ II 등급 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50% 또는 조사자가 위험도가 높다고 판단한 기타 구조적 심장 질환의 존재,

      ⑤ 임상적으로 조절되지 않는 고혈압. 18) 재발 가능성이 있는 활동성 또는 과거 자가면역질환(예: 전신홍반루푸스, 류마티스관절염, 혈관염 등). 단, 임상적으로 안정된 자가면역 갑상선질환, 제1형 당뇨병, 백반증, 완치된 소아 아토피성 피부염, 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내).

      19) 시험 투여 시작 전 5년 이내에 기타 악성종양이 존재한 경우. 단, 치료로 완치가 예상되는 악성종양(적절하게 치료된 갑상선암, 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포를 포함하되 이에 국한되지 않음) 피부암, 또는 근치적 수술로 치료된 유방 상피내관암종).

      20) 조사자의 판단에 따라 등록을 부적절하게 만드는 임상적으로 제어할 수 없는 제3의 간질액이 존재합니다.

      21) 알려진 알코올 또는 약물 의존성. 22) 정신적 장애가 있거나 순응도가 좋지 않은 경우. 23) 임신 또는 수유중인 여성. 24) 시험자의 의견에 따르면 피험자는 다른 심각한 전신 질환의 병력이 있거나 달리 본 임상 연구에 등록하기에 부적합합니다.