Az IAH0968 értékelése CAPEOX-szal kombinálva HER2-pozitív gyomorrákban

Bevételi kritériumok:

• 1) Életkor 18-75 év (beleértve a kritikus tömeget), a nemek nem korlátozottak. 2) Csak fázis II. 1. és III. kohorsz: lokálisan előrehaladott vagy áttétes gyomorrákban (beleértve a gyomor-nyelőcső csomópont adenokarcinómáját is) szenvedő betegek, akik szövettani vizsgálattal diagnosztizáltak, nem alkalmasak radikális sebészeti reszekcióra vagy lokalizált kezelésre, és nem részesültek szisztémás daganatellenes kezelésben ( ideértve a szisztémás kemoterápiát, a molekulárisan célzott gyógyszeres terápiát, a biológiai terápiát és más vizsgálati terápiás szereket) GC-hez (kivéve a 6 hónapnál hosszabb adjuváns kemoterápiát), és akiknél a betegség progresszióját mutatták ki; és olyan betegek, akiket immunhisztokémiai (IHC) festéssel és/vagy fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) diagnosztizáltak. és a betegség kimutatott progressziója, kivéve); Immunhisztokémiai (IHC) festéssel és/vagy fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) kimutatott HER2-pozitivitás (IHC 3+ vagy IHC 2+ és FISH+).

  3) Csak a II. fázisú 2. kohorsz: Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott rosszindulatú szolid daganatok vannak, amelyek standard kezelésre sikertelennek bizonyultak, vagy amelyekre nem állnak rendelkezésre standard kezelési lehetőségek, vagy amelyekre a standard kezelés ebben a szakaszban nem alkalmazható; és a HER2 alulexpresszált (IHC 2+ és FISH- vagy IHC 1+), amit immunhisztokémiai (IHC) festés és/vagy fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) bizonyít.

  4) Csak a II. fázisú 3. kohorsz: lokálisan előrehaladott vagy áttétes gyomorrákban (beleértve a gyomor-nyelőcső-csatlakozás adenokarcinómáját) vagy kórszövettani vizsgálattal diagnosztizált vastag- és végbélrákban, nem alkalmas radikális sebészeti reszekcióra vagy lokális kezelésre, előzetes szisztémás (beleértve a szisztémás kemoterápiát, molekulárisan) célzott gyógyszeres terápia, biológiai terápia és egyéb vizsgált terápiás szerek) daganatellenes terápia (akik több mint 6 hónapig adjuváns kemoterápiában részesültek a betegség progressziójának bizonyítékával), vad típusú KRAS, NRAS és BRAF génekkel rendelkező betegek (csak mCRC); és a HER2 alacsony expressziója (IHC 2+ és FISH- vagy IHC 1+), amelyet immunhisztokémiai (IHC) festéssel és/vagy fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) mutatunk ki.

  5) Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint (az előző sugárkezelés területén vagy más lokalizált regionális kezelési helyen elhelyezkedő daganatos elváltozások általában nem minősülnek mérhető elváltozásnak, kivéve, ha az elváltozás határozott progressziót mutat, vagy három hónapos sugárkezelés után is fennáll).

  6) Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fizikai állapot pontszáma 0-tól 1-ig. 7) Várható túlélése ≥ 3 hónap. 8) Megfelelő szervi működés:

  • Hematológiai rendszer (nincs transzfúzió vagy hematopoietikus stimuláló faktor terápia 14 napon belül): abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocitaszám (PLT) ≥ 90 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; Májfunkció: összbilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese, kivéve a Gilbert-szindrómát; aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ a ULN 3,0-szorosa, májmetasztázisos vagy hepatocellularis karcinómás betegeknél az AST és az ALT ≤ a ULN 5,0-szerese, az összbilirubin pedig ≤ a ULN 3,0-szerese; Vesefunkció: szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának; ha a kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, a kreatinin-clearance (Ccr) ≥50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva);

    ④ Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ a ULN 1,5-szerese a protrombinogén esetében, az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ az ULN 1,5-szerese, vagy az INR és az APTT ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese májmetasztázisban vagy hepatocellularis carcinomában szenvedő betegeknél.

    9) A fogamzóképes korú (férfi és női) betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert (hormonális vagy barrier-elvű módszert vagy absztinencia) alkalmaznak partnerükkel a vizsgálat idejére és az utolsó adag beadását követő legalább 6 hónapig; a fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.

    10) Az alanyoknak a vizsgálat megkezdése előtt tájékozott beleegyezést kell adniuk ehhez a vizsgálathoz, és önkéntesen alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• 1) Csak a II. fázisú 2. kohorsz: daganatellenes terápiában, például kemoterápiában, sugárterápiában, biológiai terápiában, endokrin terápiában, immunterápiában stb. részesült a vizsgált gyógyszer első felhasználása előtti 4 héten belül, kivéve a következőket:

  • nitrozourea vagy mitomicin C a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 6 héten belül;

    ② Orális fluorouracil analógok és kis molekulájú célzott gyógyszerek a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 2 hétig vagy a gyógyszer 5 felezési idejéig (amelyik hosszabb);

    ③ A vizsgált gyógyszer daganatellenes javallatokkal rendelkező, szabadalmaztatott kínai gyógyszerekhez való első alkalmazása előtt 2 héten belül.

    2) Más, nem jegyzett klinikai vizsgálati gyógyszert vagy terápiát kapott a vizsgált gyógyszer első használata előtti 4 héten belül.

    3) A korábbi antineoplasztikus terápia mellékhatásai nem tértek vissza az NCI CTCAE 5.0 ≤ 1-es fokozatú besorolásra, illetve a felvételi kritériumok vonatkozó rendelkezéseire (kivéve a vizsgálatot végző személy által biztonsági kockázattal nem járó toxicitásokat, mint pl. alopecia, 2. fokozatú perifériás neurotoxicitás és hormonpótló kezeléssel stabilizált hypothyreosis).

    4) Bármely antitest-alapú gyógyszerrel szembeni ismert túlérzékenység (NCI CTCAE 5.0 fokozat ≥ 3), vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel és a CAPEOX-sémában szereplő hatóanyaggal vagy inaktív segédanyagokkal szemben.

    5) Diagnosztizált hibás mismatch repair (dMMR) vagy nagy mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) szolid tumor (kivéve az ismeretlen MSI/MMR állapotot).

    6) Súlyos sebészeti beavatkozás (kivéve a punkciós biopsziát), súlyos trauma a vizsgálati gyógyszer első felhasználását megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálat során elektív műtét szükségessége.

    7) szisztémás glükokortikoszteroidokat (prednizon > 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű) kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül, kivéve a következőket: kezelés helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs glükokortikoszteroidokkal; és rövid távú profilaktikus glükokortikoszteroidok (pl. kontrasztanyag-allergia megelőzésére).

    8) Egyéb immunszuppresszív kezelés a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).

    9) Immunmoduláló gyógyszerek alkalmazása a vizsgált gyógyszer első felhasználását megelőző 14 napon belül.

    10) Bármely élő vakcina alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.

    11) Korábbi allogén hematopoietikus őssejt- vagy szervátültetés.

    12) Parenchymalis agyi metasztázisok vagy meningealis metasztázisok klinikai tünetekkel.

    13) Aktív fertőzése van, amely jelenleg intravénás fertőzésellenes kezelést igényel.

    14) Immunhiányos kórtörténetében szerepel, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) elleni pozitív antitesttesztet.

    15) Aktív hepatitis B (HBsAg pozitív és HBV-DNS pozitív vagy meghaladja a normál érték felső határát) és aktív hepatitis C (hepatitis C vírus antitest pozitív és HCV RNS pozitív vagy meghaladja a normál érték felső határát).

    16) Súlyos és kontrollálhatatlan tüdőbetegsége van (súlyos fertőző tüdőgyulladás, intersticiális tüdőbetegség stb.).

    17) Súlyos szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiák, II-III. fokú atrioventricularis blokk;

    • Átlagos QT intervallum (QTcF) Fridericia módszerrel korrigált > 470 ms;

      ③ Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta coarctatio, stroke vagy egyéb 3-as vagy magasabb fokozatú kardiovaszkuláris esemény az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül;

      ④ A New York Heart Association (NYHA) szívműködési osztályának jelenléte ≥ II. fokozatú szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%, vagy más strukturális szívbetegség, amelyet a vizsgáló magas kockázatúnak ítél;

      ⑤ Klinikailag nem kontrollált magas vérnyomás. 18) Aktív vagy korábbi autoimmun betegség, amely kiújulhat (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vasculitis stb.), kivéve a klinikailag stabil autoimmun pajzsmirigybetegséget, I-es típusú diabetes mellitus, vitiligo, gyógyított atópiás dermatitis gyermekeknél és szisztémás terápiát nem igénylő pikkelysömör (az elmúlt 2 évben).

      19) Egyéb rosszindulatú daganatok jelenléte a vizsgálati adagolás megkezdése előtti 5 éven belül, kivéve: rosszindulatú daganatok, amelyek kezeléssel gyógyulás várható (ideértve, de nem kizárólagosan a megfelelően kezelt pajzsmirigyrákot, in situ méhnyakrákot, bazális vagy laphámrákot bőrrák vagy radikális műtéttel kezelt in situ duktális emlőkarcinóma).

      20) Klinikailag ellenőrizhetetlen harmadik intersticiális folyadék jelenléte, amely a vizsgáló megítélése szerint nem teszi lehetővé a felvételt.

      21) Ismert alkohol- vagy drogfüggőség. 22) Mentális zavara van, vagy rossz a megfelelősége. 23) Terhes vagy szoptató nőstények. 24) A vizsgáló véleménye szerint az alanynak más súlyos szisztémás betegsége van, vagy egyébként nem alkalmas ebbe a klinikai vizsgálatba.