IAH0968:n arvioiminen yhdessä CAPEOXin kanssa HER2-positiivisessa mahasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien kriittinen massa), sukupuolta ei ole rajoitettu. 2) Vain vaiheen II kohortti 1 ja III: potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahasyöpä (mukaan lukien ruoansulatuskanavan adenokarsinooma), joka on diagnosoitu histopatologisesti ja jotka eivät sovellu radikaaliin kirurgiseen resektioon tai paikalliseen hoitoon ja jotka eivät ole saaneet systeemistä kasvainhoitoa ( mukaan lukien systeeminen kemoterapia, molekulaarisesti kohdennettu lääkehoito, biologinen hoito ja muut tutkittavat terapeuttiset aineet) GC:tä varten (paitsi yli 6 kuukauden adjuvanttikemoterapia) ja jotka ovat osoittaneet taudin etenemistä; ja potilaat, jotka on diagnosoitu immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä ja/tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH). ja osoitettu taudin eteneminen lukuun ottamatta); HER2-positiivisuus (IHC 3+ tai IHC 2+ ja FISH+) osoitettu immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä ja/tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH).

  3) Vain vaiheen II kohortti 2: sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, joiden standardihoito ei ole epäonnistunut tai joille ei ole saatavilla vakiohoitovaihtoehtoja tai joihin ei voida soveltaa standardihoitoa tässä vaiheessa; ja ovat HER2:ta ali-ilmentyneitä (IHC 2+ ja FISH- tai IHC 1+), minkä osoittaa immunohistokemiallinen (IHC) värjäys ja/tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH).

  4) Vain vaiheen II kohortti 3: paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahasyöpä (mukaan lukien gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma) tai histopatologisesti diagnosoitu kolorektaalisyöpä, joka ei sovellu radikaalikirurgiseen resektioon tai paikalliseen hoitoon, ilman aikaisempaa systeemistä (mukaan lukien systeeminen kemoterapia, molekyyli- kohdennettu lääkehoito, biologinen hoito ja muut tutkittavat terapeuttiset aineet) kasvainten vastainen hoito (jotka ovat saaneet adjuvanttia kemoterapiaa yli 6 kuukauden ajan ja merkkejä taudin etenemisestä), potilaat, joilla on villityypin KRAS-, NRAS- ja BRAF-geenit (vain mCRC); ja HER2:n alhainen ilmentyminen (IHC 2+ ja FISH- tai IHC 1+), joka osoitetaan immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä ja/tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH).

  5) Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (aikaisemman sädehoidon alueella tai muissa paikallisissa hoitokohteissa sijaitsevia kasvainvaurioita ei yleensä pidetä mitattavissa olevina vaurioina, ellei leesio osoita selkeää etenemistä tai säilyy kolmen kuukauden sädehoidon jälkeen).

  6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fyysisen tilan pisteet 0–1. 7) Odotettu eloonjäämisikä on ≥ 3 kuukautta. 8) Riittävä elimen toiminta:

  • Hematologinen järjestelmä (ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijähoitoa 14 päivän kuluessa): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 90 × 109/L, hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l; Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), paitsi Gilbertin oireyhtymä; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 kertaa ULN, maksametastaasi tai hepatosellulaarinen karsinoomapotilaiden ASAT ja ALAT ≤ 5,0 kertaa ULN ja kokonaisbilirubiinin ≤ 3,0 kertaa ULN; Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​kertaa ULN; jos kreatiniini > 1,5 kertaa ULN, kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);

    ④ Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa ULN protrombinogeenille, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN tai INR ja APTT ≤ 2,5 kertaa ULN potilailla, joilla on maksametastaasi tai hepatosellulaarinen karsiini.

    9) Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (miesten ja naisten) tulee sopia luotettavan ehkäisymenetelmän (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius) käyttämisestä kumppaninsa kanssa kokeen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

    10) Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus tälle tutkimukselle ennen koetta ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Vain vaiheen II kohortti 2: saanut kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa jne. 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta seuraavia:

  • nitrosourea tai mitomysiini C 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;

    ② Oraaliset fluorourasiilianalogit ja pienimolekyyliset kohdelääkkeet 2 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi);

    ③ Kahden viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä patentoiduille kiinalaisille lääkkeille, joilla on kasvainlääkkeitä.

    2) saanut muuta listaamatonta kliinistä tutkimuslääkettä tai hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.

    3) Aiemman antineoplastisen hoidon haitalliset vaikutukset eivät ole palanneet NCI CTCAE 5.0 -luokitukseen ≤ luokkaan 1 tai asiaankuuluviin osallistumiskriteerien säännöksiin (lukuun ottamatta toksisuuksia, joiden tutkija ei ole arvioinut aiheuttavan turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ja hormonikorvaushoidolla vakautettu kilpirauhasen vajaatoiminta).

    4) Tunnettu yliherkkyys jollekin vasta-ainepohjaiselle lääkkeelle (NCI CTCAE 5.0 luokitus ≥ 3) tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle ja CAPEOX-hoidon aktiiviselle ainesosalle tai inaktiivisille apuaineille.

    5) Diagnosoitu viallinen epäsopivuuskorjaus (dMMR) tai korkea mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H) kiinteä kasvain (paitsi tuntematon MSI/MMR-tila).

    6) Suuri kirurginen toimenpide (pois lukien pistobiopsia), vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai elektiivisen leikkauksen tarve kokeen aikana.

    7) Sai systeemisiä glukokortikosteroideja (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava) 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta seuraavia: hoito paikallisilla, okulaarisilla, nivelensisäisillä, intranasaalisilla ja inhaloitavilla glukokortikosteroideilla; ja lyhytaikaiset profylaktiset glukokortikosteroidit (esim. varjoaineallergian ehkäisyyn).

    8) Muu immunosuppressiivinen hoito 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.

    9) Immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.

    10) Minkä tahansa elävän rokotteen käyttö 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

    11) Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto.

    12) Parenkymaaliset aivometastaasit tai aivokalvon metastaasit, joilla on kliinisiä oireita.

    13) sinulla on aktiivinen infektio, joka vaatii tällä hetkellä suonensisäistä infektionvastaista hoitoa.

    14) sinulla on ollut immuunikato, mukaan lukien positiivinen vasta-ainetesti ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).

    15) Sinulla on aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen tai suurempi kuin normaalin yläraja) ja aktiivinen hepatiitti C (hepatiitti C-viruksen vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen tai suurempi kuin normaalin yläraja).

    16) sinulla on vaikea ja hallitsematon keuhkosairaus (vaikea tarttuva keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.).

    17) sinulla on ollut vakavia sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Vaikeat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, asteen II-III eteiskammiokatkos;

    • Keskimääräinen QT-aika (QTcF) korjattu Fridericia-menetelmällä > 470 ms;

      ③ Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan koarktaatio, aivohalvaus tai muu asteen 3 tai korkeampi kardiovaskulaarinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;

      ④ New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokka ≥ asteen II sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai muu rakenteellinen sydänsairaus, jonka tutkija arvioi suureksi riskiksi;

      ⑤ Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti. 18) Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti jne.), paitsi kliinisesti stabiili autoimmuunisairaus, tyypin I diabetes, vitiligo, parantunut atooppinen ihottuma lapsilla ja psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana).

      19) Muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen 5 vuoden sisällä ennen tutkimusannoksen aloittamista, paitsi: pahanlaatuiset kasvaimet, joihin voidaan odottaa paranemista hoidolla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, riittävästi hoidettu kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä, tyvi- tai levyepiteelisyöpä ihosyöpä tai radikaalilla leikkauksella hoidettu rintasyöpä in situ).

      20) Kliinisesti hallitsematon kolmas interstitiaalinen neste, joka tutkijan arvion mukaan tekee rekisteröinnin epäasianmukaiseksi.

      21) Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus. 22) Sinulla on mielenterveyshäiriö tai huono suostumus. 23) Raskaana olevat tai imettävät naiset. 24) Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilöllä on ollut jokin muu vakava systeeminen sairaus tai hän ei muuten sovellu tähän kliiniseen tutkimukseen.