For å evaluere IAH0968 i kombinasjon med CAPEOX i HER2-positiv magekreft

Inklusjonskriterier:

• 1) Alder 18~75 år (inkludert kritisk masse), kjønn er ikke begrenset. 2) Bare fase II-kohort 1 og III: pasienter med lokalt avansert eller metastatisk magekreft (inkludert adenokarsinom i gastro-øsofageal-krysset) diagnostisert ved histopatologi, uegnet for radikal kirurgisk reseksjon eller lokalisert behandling, og som ikke har mottatt systemisk antitumorterapi ( inkludert systemisk kjemoterapi, molekylært målrettet medikamentterapi, biologisk terapi og andre terapeutiske undersøkelsesmidler) for GC (unntatt adjuvant kjemoterapi i >6 måneder), og som har vist sykdomsprogresjon; og pasienter som har blitt diagnostisert ved immunhistokjemi (IHC) farging og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH). og påvist sykdomsprogresjon unntatt); HER2-positivitet (IHC 3+, eller IHC 2+ og FISH+) demonstrert ved immunhistokjemisk (IHC) farging og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).

  3) Bare fase II-kohort 2: Har histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte maligne solide svulster som har sviktet standardbehandling, eller som ingen standardbehandlingsalternativer er tilgjengelige for, eller som standardbehandling ikke er aktuelt for på dette stadiet; og er HER2 underuttrykt (IHC 2+ og FISH-, eller IHC 1+) som vist ved immunhistokjemi (IHC) farging og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).

  4) Bare fase II-kohort 3: med lokalt avansert eller metastatisk gastrisk kreft (inkludert gastro-øsofageal junction adenokarsinom) eller kolorektal kreft diagnostisert ved histopatologi, uegnet for radikal kirurgisk reseksjon eller lokalisert behandling, uten tidligere systemisk (inkludert systemisk kjemoterapi, molekylær kjemoterapi) målrettet medikamentterapi, biologisk terapi og andre terapeutiske undersøkelsesmidler) antitumorterapi (etter å ha mottatt adjuvant kjemoterapi i >6 måneder med tegn på sykdomsprogresjon), pasienter med villtype KRAS-, NRAS- og BRAF-gener (kun mCRC); og HER2 lavt uttrykk (IHC 2+ og FISH-, eller IHC 1+) demonstrert ved immunhistokjemisk (IHC) farging og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).

  5) Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier (tumorlesjoner lokalisert i området for tidligere strålebehandling eller andre lokaliserte regionale behandlingssteder anses generelt ikke som målbare lesjoner med mindre lesjonen viser sikker progresjon eller vedvarer etter tre måneders strålebehandling).

  6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore på 0 til 1. 7) Ha en forventet overlevelse på ≥ 3 måneder. 8) Tilstrekkelig organfunksjon:

  • Hematologisk system (ingen transfusjon eller hematopoietisk stimulerende faktorbehandling innen 14 dager): absolutt antall nøytrofile celler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater (PLT) ≥ 90 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), bortsett fra Gilberts syndrom; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 ganger ULN, levermetastaser eller leverkarsinompasienter trenger AST og ALT ≤ 5,0 ganger ULN og total bilirubin ≤ 3,0 ganger ULN; Nyrefunksjon: serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ganger ULN; hvis kreatinin >1,5 ganger ULN, kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);

    ④ Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ganger ULN for protrombinogen, Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN, eller INR og APTT ≤ 2,5 ganger ULN for pasienter med levermetastase eller hepatocellulær levermetastase.

    9) Kvalifiserte pasienter (mann og kvinne) i fertil alder må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet) med partneren sin i løpet av forsøket og i minst 6 måneder etter siste dose; kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.

    10) Forsøkspersonene må gi informert samtykke for denne studien før forsøket og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Kun fase II-kohort 2: mottok antitumorterapi som kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi, etc. innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, med unntak av følgende:

  • Nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før første bruk av studiemedikamentet;

    ② Orale fluorouracil-analoger og små molekylmålrettede legemidler i 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst);

    ③ Innen 2 uker før første gangs bruk av studiemedikamentet for proprietære kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner.

    2) Mottatt annet unotert klinisk undersøkelseslegemiddel eller terapi innen 4 uker før første gangs bruk av studiemedikamentet.

    3) Bivirkninger av tidligere antineoplastisk terapi har ikke returnert til NCI CTCAE 5.0-klassifisering av ≤ grad 1 eller relevante bestemmelser i registreringskriteriene (bortsett fra toksisiteter som av etterforskeren bedømmes til ikke å utgjøre noen sikkerhetsrisiko, slik som alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet , og hypotyreose stabilisert ved hormonbehandling).

    4) Kjent overfølsomhet overfor et hvilket som helst antistoffbasert medikament (NCI CTCAE 5.0 grad vurdering ≥ 3) eller overfølsomhet overfor studiemedikamentet og den aktive ingrediensen eller inaktive hjelpestoffer i CAPEOX-regimet.

    5) Diagnostisert defekt mismatch reparasjon (dMMR) eller høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI-H) solid tumor (unntatt ukjent MSI/MMR-status).

    6) Større kirurgisk prosedyre (unntatt punkteringsbiopsi), større traumer innen 4 uker før første bruk av studiemedikamentet, eller behov for elektiv kirurgi under forsøket.

    7) Mottok systemiske glukokortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende) innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, bortsett fra følgende: behandling med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte glukokortikosteroider; og korttidsprofylaktiske glukokortikosteroider (f.eks. for forebygging av allergi mot kontrastmidler).

    8) Annen immunsuppressiv behandling innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første gangs bruk av studiemedikamentet.

    9) Bruk av immunmodulerende legemidler innen 14 dager før første bruk av studiemedisin.

    10) Bruk av levende vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.

    11) Tidligere allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.

    12) Parenkymale hjernemetastaser eller meningeale metastaser med kliniske symptomer.

    13) Har en aktiv infeksjon som for tiden krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling.

    14) Har en historie med immunsvikt, inkludert en positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).

    15) Ha aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV-DNA positiv eller større enn øvre normalgrense) og aktiv hepatitt C (hepatitt C virus antistoffpositiv og HCV RNA positiv eller større enn øvre normalgrense).

    16) Har alvorlig og ukontrollerbar lungesykdom (alvorlig smittsom lungebetennelse, interstitiell lungesykdom, etc.).

    17) Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Har alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad II-III atrioventrikulær blokkering;

    • Gjennomsnittlig QT-intervall (QTcF) korrigert ved Fridericia-metoden > 470 ms;

      ③ Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aorta-koarktasjon, hjerneslag eller annen kardiovaskulær hendelse av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før den første dosen;

      ④ Tilstedeværelse av New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklasse ≥ Hjertesvikt av grad II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, eller annen strukturell hjertesykdom vurdert av etterforskeren til å ha høy risiko;

      ⑤ Klinisk ukontrollert hypertensjon. 18) Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom med potensial for tilbakefall (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt, etc.), bortsett fra klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, type I diabetes mellitus, vitiligo, helbredet atopisk dermatitt hos barn, og psoriasis som ikke krever systemisk terapi (i løpet av de siste 2 årene).

      19) Tilstedeværelse av andre maligniteter innen 5 år før start av studiedosering, unntatt: maligniteter som kan forventes kur med behandling (inkludert, men ikke begrenset til, tilstrekkelig behandlet kreft i skjoldbruskkjertelen, cervical carcinoma in situ, basal- eller plateepitelceller hudkreft eller duktalt karsinom in situ av brystet behandlet ved radikal kirurgi).

      20) Tilstedeværelse av klinisk ukontrollerbar tredje interstitiell væske som, etter etterforskerens vurdering, gjør registrering upassende.

      21) Kjent alkohol- eller narkotikaavhengighet. 22) Har en psykisk lidelse eller dårlig etterlevelse. 23) Drektige eller ammende kvinner. 24) Etter utrederens oppfatning har forsøkspersonen en historie med annen alvorlig systemisk sykdom eller er på annen måte uegnet for å delta i denne kliniske studien.