Pour évaluer IAH0968 en association avec CAPEOX dans le cancer gastrique HER2-positif

Critère d'intégration:

• 1) Âge de 18 à 75 ans (y compris la masse critique), le sexe n'est pas limité. 2) Phase II cohorte 1 et III uniquement : patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé ou métastatique (incluant un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne) diagnostiqué par histopathologie, inadapté à une résection chirurgicale radicale ou à un traitement localisé, et n'ayant pas reçu de traitement antitumoral systémique ( y compris la chimiothérapie systémique, la pharmacothérapie moléculaire ciblée, la thérapie biologique et d'autres agents thérapeutiques expérimentaux) pour la GC (à l'exception de la chimiothérapie adjuvante pendant > 6 mois) et qui ont démontré une progression de la maladie ; et les patients qui ont été diagnostiqués par coloration immunohistochimique (IHC) et/ou hybridation in situ par fluorescence (FISH). et progression démontrée de la maladie sauf ); Positivité HER2 (IHC 3+, ou IHC 2+ et FISH +) démontrée par coloration immunohistochimique (IHC) et/ou hybridation in situ par fluorescence (FISH).

  3) Cohorte 2 de phase II uniquement : présentant des tumeurs solides malignes avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont échoué au traitement standard, ou pour lesquelles aucune option de traitement standard n'est disponible, ou pour laquelle le traitement standard n'est pas applicable à ce stade ; et sont HER2 sous-exprimés (IHC 2+ et FISH-, ou IHC 1+), comme en témoigne la coloration immunohistochimique (IHC) et/ou l'hybridation in situ par fluorescence (FISH).

  4) Phase II Cohorte 3 uniquement : avec un cancer gastrique localement avancé ou métastatique (y compris un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne) ou un cancer colorectal diagnostiqué par histopathologie, inadapté à une résection chirurgicale radicale ou à un traitement localisé, sans traitement systémique préalable (y compris chimiothérapie systémique, moléculaire- thérapie médicamenteuse ciblée, thérapie biologique et autres agents thérapeutiques expérimentaux) thérapie antitumorale (ayant reçu une chimiothérapie adjuvante pendant > 6 mois avec preuve de progression de la maladie), patients porteurs des gènes KRAS, NRAS et BRAF de type sauvage (mCRC uniquement) ; et HER2 faible expression (IHC 2+ et FISH-, ou IHC 1+) démontrée par coloration immunohistochimique (IHC) et/ou hybridation in situ par fluorescence (FISH).

  5) Au moins 1 lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 (les lésions tumorales situées dans la zone de radiothérapie antérieure ou d'autres sites de traitement régionaux localisés ne sont généralement pas considérées comme des lésions mesurables à moins que la lésion ne présente une progression certaine ou persiste après trois mois de radiothérapie).

  6) Score d'état physique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. 7) Avoir une survie attendue de ≥ 3 mois. 8) Fonctionnement adéquat des organes :

  • Système hématologique (pas de transfusion ni de traitement par facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥ 90 × 109/L, hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L ; Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf syndrome de Gilbert ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 fois la LSN, les patients atteints de métastases hépatiques ou de carcinome hépatocellulaire ont besoin d'AST et d'ALT ≤ 5,0 fois la LSN et de bilirubine totale ≤ 3,0 fois la LSN ; Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 fois la LSN ; si créatinine > 1,5 fois la LSN, clairance de la créatinine (Ccr) ≥50 mL/min (calculée selon la formule Cockcroft-Gault) ;

    ④ Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN pour le prothrombinogène, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN, ou INR et APTT ≤ 2,5 fois la LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ou un carcinome hépatocellulaire.

    9) Les patients éligibles (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable (méthode hormonale ou barrière ou abstinence) avec leur partenaire pendant toute la durée de l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière dose ; les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

    10) Les sujets doivent donner leur consentement éclairé pour cette étude avant l'essai et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• 1) Cohorte 2 de phase II uniquement : a reçu un traitement antitumoral tel qu'une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique, une thérapie endocrinienne, une immunothérapie, etc. dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude, à l'exception des éléments suivants :

  • Nitrosourée ou mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;

    ② Analogues oraux du fluorouracile et médicaments ciblés à petites molécules pendant 2 semaines avant la première utilisation du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) ;

    ③ Dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude pour les médicaments chinois exclusifs ayant des indications antitumorales.

    2) Reçu un autre médicament ou traitement expérimental clinique non répertorié dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.

    3) Les effets indésirables d'un traitement antinéoplasique antérieur ne sont pas revenus au grade NCI CTCAE 5.0 ≤ grade 1 ou aux dispositions pertinentes des critères d'inscription (à l'exception des toxicités jugées par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, telles que l'alopécie, la neurotoxicité périphérique de grade 2. , et hypothyroïdie stabilisée par un traitement hormonal substitutif).

    4) Hypersensibilité connue à tout médicament à base d'anticorps (grade NCI CTCAE 5.0 ≥ 3) ou hypersensibilité au médicament à l'étude et à l'ingrédient actif ou aux excipients inactifs du régime CAPEOX.

    5) Réparation défectueuse des mésappariements (dMMR) ou tumeur solide à haute instabilité microsatellite (MSI-H) diagnostiquée (sauf statut MSI/MMR inconnu).

    6) Intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la biopsie par ponction), traumatisme majeur dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ou nécessité d'une intervention chirurgicale élective pendant l'essai.

    7) Reçu des glucocorticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou équivalent) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception des éléments suivants : traitement par glucocorticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; et glucocorticostéroïdes prophylactiques à court terme (par exemple, pour la prévention de l'allergie aux produits de contraste).

    8) Autre traitement immunosuppresseur dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première utilisation du médicament à l'étude.

    9) Utilisation de médicaments immunomodulateurs dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament à l'étude.

    10) Utilisation de tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

    11) Transplantation allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques ou transplantation d'organes.

    12) Métastases cérébrales parenchymateuses ou métastases méningées avec symptômes cliniques.

    13) Vous avez une infection active qui nécessite actuellement un traitement anti-infectieux intraveineux.

    14) Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris un test d'anticorps positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

    15) Avoir une hépatite B active (AgHBs positif et ADN-VHB positif ou supérieur à la limite supérieure de la normale) et une hépatite C active (anticorps anti-virus de l'hépatite C positifs et ARN du VHC positif ou supérieur à la limite supérieure de la normale).

    16) Souffrez d'une maladie pulmonaire grave et incontrôlable (pneumonie infectieuse grave, maladie pulmonaire interstitielle, etc.).

    17) avez des antécédents de maladie cardiovasculaire grave, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Avoir des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III ;

    • Intervalle QT moyen (QTcF) corrigé par la méthode Fridericia > 470 ms ;

      ③ Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, coarctation aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire de grade 3 ou supérieur dans les 6 mois précédant la première dose ;

      ④ Présence d'une classe de fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Insuffisance cardiaque de grade II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, ou autre maladie cardiaque structurelle jugée par l'investigateur comme présentant un risque élevé ;

      ⑤ Hypertension cliniquement incontrôlée. 18) Maladie auto-immune active ou antérieure avec risque de rechute (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, vascularite, etc.), à l'exception des maladies thyroïdiennes auto-immunes cliniquement stables, du diabète sucré de type I, du vitiligo, de la dermatite atopique guérie chez les enfants et psoriasis qui ne nécessite pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années).

      19) Présence d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le début de l'étude, à l'exception : des tumeurs malignes pour lesquelles une guérison peut être attendue avec un traitement (y compris, mais sans s'y limiter, un cancer de la thyroïde correctement traité, un carcinome cervical in situ, basocellulaire ou épidermoïde cancer de la peau, ou carcinome canalaire in situ du sein traité par chirurgie radicale).

      20) Présence d'un troisième liquide interstitiel cliniquement incontrôlable qui, de l'avis de l'enquêteur, rend l'inscription inappropriée.

      21) Dépendance connue à l'alcool ou aux drogues. 22) Avoir un trouble mental ou une mauvaise observance. 23) Femelles gestantes ou allaitantes. 24) De l'avis de l'investigateur, le sujet a des antécédents d'autres maladies systémiques graves ou est autrement inapte à l'inscription à cette étude clinique.