Om IAH0968 te evalueren in combinatie met CAPEOX bij HER2-positieve maagkanker

Inclusiecriteria:

• 1) Leeftijd 18~75 jaar (inclusief kritische massa), geslacht is niet beperkt. 2) Alleen fase II-cohort 1 en III: patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker (inclusief adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang), gediagnosticeerd door histopathologie, ongeschikt voor radicale chirurgische resectie of gelokaliseerde behandeling, en die geen systemische antitumortherapie hebben gekregen ( waaronder systemische chemotherapie, moleculair gerichte medicamenteuze therapie, biologische therapie en andere experimentele therapeutische middelen) voor GC (behalve adjuvante chemotherapie gedurende >6 maanden), en die ziekteprogressie hebben aangetoond; en patiënten bij wie de diagnose is gesteld door middel van immunohistochemie (IHC) kleuring en/of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH). en aangetoonde ziekteprogressie uitgezonderd); HER2-positiviteit (IHC 3+, of IHC 2+ en FISH +) aangetoond door immunohistochemische (IHC) kleuring en/of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH).

  3) Alleen fase II-cohort 2: als u histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde kwaadaardige solide tumoren heeft waarvoor de standaardbehandeling niet heeft gefaald, of waarvoor geen standaardbehandelingsopties beschikbaar zijn, of waarvoor de standaardbehandeling in dit stadium niet van toepassing is; en komen tot onderexpressie van HER2 (IHC 2+ en FISH-, of IHC 1+), zoals blijkt uit immunohistochemische (IHC) kleuring en/of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH).

  4) Alleen Fase II Cohort 3: met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker (waaronder gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom) of colorectale kanker gediagnosticeerd door histopathologie, ongeschikt voor radicale chirurgische resectie of gelokaliseerde behandeling, zonder voorafgaande systemische (waaronder systemische chemotherapie, moleculair- gerichte medicamenteuze therapie, biologische therapie en andere experimentele therapeutische middelen) antitumortherapie (die gedurende >6 maanden adjuvante chemotherapie heeft gekregen met bewijs van ziekteprogressie), patiënten met wildtype KRAS-, NRAS- en BRAF-genen (alleen mCRC); en lage HER2-expressie (IHC 2+ en FISH-, of IHC 1+) aangetoond door immunohistochemische (IHC) kleuring en/of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH).

  5) Ten minste 1 meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria (tumorlaesies die zich bevinden in het gebied van eerdere radiotherapie of andere gelokaliseerde regionale behandelingsplaatsen worden over het algemeen niet als meetbare laesies beschouwd, tenzij de laesie duidelijke progressie vertoont of aanhoudt na drie maanden radiotherapie).

  6) Fysieke statusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1. 7) Een verwachte overleving van ≥ 3 maanden hebben. 8) Adequate orgaanfunctie:

  • Hematologisch systeem (geen transfusie of therapie met hematopoëtische stimulerende factoren binnen 14 dagen): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 90 × 109/l, hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l; Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), behalve het syndroom van Gilbert; aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 maal de ULN, patiënten met levermetastasen of hepatocellulair carcinoom hebben een ASAT en ALAT ≤ 5,0 maal de ULN nodig en totaal bilirubine ≤ 3,0 maal de ULN; Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5 ​​keer ULN; indien creatinine >1,5 keer ULN, creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule);

    ④ Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 maal ULN voor protrombinogeen, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 maal ULN, of INR en APTT ≤ 2,5 maal ULN voor patiënten met levermetastasen of hepatocellulair carcinoom.

    9) In aanmerking komende patiënten (mannelijk en vrouwelijk) die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethode of onthouding) met hun partner gedurende de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis; Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.

    10) Proefpersonen moeten voorafgaand aan het onderzoek geïnformeerde toestemming geven voor dit onderzoek en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Alleen Fase II Cohort 2: ontving antitumortherapie zoals chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, immunotherapie, enz. binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor het volgende:

  • Nitrosoureum of mitomycine C binnen 6 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;

    ② Orale fluorouracil-analogen en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen gedurende 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is);

    ③ Binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel voor Chinese merkgeneesmiddelen met antitumorindicaties.

    2) U heeft binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een ander niet-geregistreerd klinisch onderzoeksgeneesmiddel of therapie ontvangen.

    3) Bijwerkingen van eerdere antineoplastische therapie zijn niet teruggekeerd naar de NCI CTCAE 5.0-beoordeling van ≤ graad 1 of relevante bepalingen van de inschrijvingscriteria (behalve voor toxiciteiten die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico opleveren, zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit en hypothyreoïdie gestabiliseerd door hormoonsubstitutietherapie).

    4) Bekende overgevoeligheid voor een geneesmiddel op basis van antilichamen (NCI CTCAE 5.0 graad ≥ 3) of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel en het actieve ingrediënt of de inactieve hulpstoffen van het CAPEOX-regime.

    5) Gediagnosticeerde defecte mismatch-reparatie (dMMR) of solide tumor met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) (behalve onbekende MSI/MMR-status).

    6) Grote chirurgische ingreep (exclusief punctiebiopsie), groot trauma binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of noodzaak van electieve operatie tijdens de proef.

    7) Systemische glucocorticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalent) ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve voor het volgende: behandeling met topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en geïnhaleerde glucocorticosteroïden; en profylactische glucocorticosteroïden op korte termijn (bijvoorbeeld voor de preventie van allergie voor contrastmiddelen).

    8) Andere immunosuppressieve therapie binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.

    9) Gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.

    10) Gebruik van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    11) Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.

    12) Parenchymale hersenmetastasen of meningeale metastasen met klinische symptomen.

    13) U heeft een actieve infectie waarvoor momenteel intraveneuze anti-infectieuze therapie nodig is.

    14) Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie heeft, waaronder een positieve antilichaamtest voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

    15) U heeft actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA-positief of groter dan de bovengrens van normaal) en actieve hepatitis C (hepatitis C-virus-antilichaampositief en HCV-RNA-positief of groter dan de bovengrens van normaal).

    16) Als u een ernstige en oncontroleerbare longziekte heeft (ernstige infectieuze longontsteking, interstitiële longziekte, enz.).

    17) Een voorgeschiedenis heeft van ernstige hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Als u ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen heeft, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, graad II-III atrioventriculair blok;

    • Gemiddeld QT-interval (QTcF), gecorrigeerd met de Fridericia-methode > 470 ms;

      ③ Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aorta-coarctatie, beroerte of andere cardiovasculaire gebeurtenis graad 3 of hoger binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;

      ④ Aanwezigheid van New York Heart Association (NYHA) hartfunctieklasse ≥ graad II hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%, of een andere structurele hartziekte die volgens de onderzoeker een hoog risico met zich meebrengt;

      ⑤ Klinisch ongecontroleerde hypertensie. 18) Actieve of eerdere auto-immuunziekte met potentieel voor terugval (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.), behalve klinisch stabiele auto-immuunziekte van de schildklier, diabetes mellitus type I, vitiligo, genezen atopische dermatitis bij kinderen, en psoriasis waarvoor geen systemische therapie nodig is (in de afgelopen 2 jaar).

      19) Aanwezigheid van andere maligniteiten binnen 5 jaar vóór aanvang van de onderzoeksdosering, behalve: maligniteiten waarvoor genezing kan worden verwacht met behandeling (waaronder, maar niet beperkt tot, adequaat behandelde schildklierkanker, cervicaal carcinoom in situ, basaal of plaveiselcelcarcinoom huidkanker of ductaal carcinoom in situ van de borst behandeld door radicale chirurgie).

      20) Aanwezigheid van klinisch oncontroleerbare derde interstitiële vloeistof die, naar het oordeel van de onderzoeker, inschrijving ongepast maakt.

      21) Bekende alcohol- of drugsverslaving. 22) Een psychische stoornis of slechte therapietrouw hebben. 23) Zwangere of zogende vrouwtjes. 24) Naar de mening van de onderzoeker heeft de proefpersoon een voorgeschiedenis van een andere ernstige systemische ziekte of is hij anderszins ongeschikt voor deelname aan dit klinische onderzoek.