At evaluere IAH0968 i kombination med CAPEOX i HER2-positiv mavekræft

Inklusionskriterier:

• 1) Alder 18~75 år (inklusiv kritisk masse), køn er ikke begrænset. 2) Kun fase II kohorte 1 og III: patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer (herunder adenocarcinom i gastro-esophageal junction) diagnosticeret ved histopatologi, uegnede til radikal kirurgisk resektion eller lokaliseret behandling, og som ikke har modtaget systemisk antitumorbehandling ( inklusive systemisk kemoterapi, molekylært målrettet lægemiddelterapi, biologisk terapi og andre terapeutiske undersøgelsesmidler) for GC (undtagen adjuverende kemoterapi i >6 måneder), og som har påvist sygdomsprogression; og patienter, der er blevet diagnosticeret ved immunhistokemi (IHC) farvning og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH). og påvist sygdomsprogression undtaget); HER2-positivitet (IHC 3+ eller IHC 2+ og FISH+) demonstreret ved immunhistokemisk (IHC) farvning og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).

  3) Kun fase II kohorte 2: Har histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligne solide tumorer, som har fejlet standardbehandling, eller for hvilke der ikke er tilgængelige standardbehandlingsmuligheder, eller for hvilke standardbehandling ikke er anvendelig på dette stadium; og er HER2 underudtrykt (IHC 2+ og FISH- eller IHC 1+) som vist ved immunhistokemi (IHC) farvning og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).

  4) Kun fase II kohorte 3: med lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer (inklusive gastro-oesophageal junction adenocarcinoma) eller kolorektal cancer diagnosticeret ved histopatologi, uegnet til radikal kirurgisk resektion eller lokaliseret behandling, uden forudgående systemisk (herunder systemisk kemoterapi, molekylær kemoterapi) målrettet lægemiddelterapi, biologisk terapi og andre terapeutiske undersøgelsesmidler) antitumorterapi (efter at have modtaget adjuverende kemoterapi i >6 måneder med tegn på sygdomsprogression), patienter med vildtype-KRAS-, NRAS- og BRAF-gener (kun mCRC); og HER2 lav ekspression (IHC 2+ og FISH- eller IHC 1+) påvist ved immunhistokemisk (IHC) farvning og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).

  5) Mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier (tumorlæsioner lokaliseret i området for tidligere strålebehandling eller andre lokaliserede regionale behandlingssteder betragtes generelt ikke som målbare læsioner, medmindre læsionen viser sikker progression eller fortsætter efter tre måneders strålebehandling).

  6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statusscore på 0 til 1. 7) Har en forventet overlevelse på ≥ 3 måneder. 8) Tilstrækkelig organfunktion:

  • Hæmatologisk system (ingen transfusion eller behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage): absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal (PLT) ≥ 90 × 109/L, hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), undtagen Gilberts syndrom; aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 gange ULN, levermetastase eller hepatocellulært carcinom patienter skal have AST og ALT ≤ 5,0 gange ULN og total bilirubin ≤ 3,0 gange ULN; Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​gange ULN; hvis kreatinin >1,5 gange ULN, kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel);

    ④ Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 gange ULN for prothrombinogen, Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 gange ULN eller INR og APTT ≤ 2,5 gange ULN for patienter med levermetastaser eller hepatocellulært carcin.

    9) Berettigede patienter (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode eller afholdenhed) sammen med deres partner i hele forsøgets varighed og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis; kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

    10) Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til denne undersøgelse forud for forsøget og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Kun fase II kohorte 2: modtog antitumorterapi såsom kemoterapi, stråleterapi, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi osv. inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, bortset fra følgende:

  • Nitrosourea eller mitomycin C inden for 6 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet;

    ② Orale fluorouracil-analoger og små molekyle-målrettede lægemidler i 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst);

    ③ Inden for 2 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet til proprietære kinesiske lægemidler med antitumorindikationer.

    2) Modtog andet unoteret klinisk forsøgslægemiddel eller terapi inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet.

    3) Bivirkninger af tidligere antineoplastisk behandling er ikke vendt tilbage til NCI CTCAE 5.0-klassificering af ≤ grad 1 eller relevante bestemmelser i tilmeldingskriterierne (bortset fra toksiciteter, som af investigator vurderes til ikke at udgøre nogen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet og hypothyroidisme stabiliseret ved hormonsubstitutionsterapi).

    4) Kendt overfølsomhed over for ethvert antistofbaseret lægemiddel (NCI CTCAE 5.0-grad ≥ 3) eller overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet og den aktive ingrediens eller inaktive hjælpestoffer i CAPEOX-kuren.

    5) Diagnosticeret defekt mismatch reparation (dMMR) eller høj mikrosatellit-instabilitet (MSI-H) solid tumor (undtagen ukendt MSI/MMR-status).

    6) Større kirurgiske indgreb (eksklusive punkturbiopsi), større traumer inden for 4 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet eller behov for elektiv kirurgi under forsøget.

    7) Modtog systemiske glukokortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, bortset fra følgende: behandling med topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede glukokortikosteroider; og korttidsprofylaktiske glukokortikosteroider (f.eks. til forebyggelse af allergi over for kontrastmidler).

    8) Anden immunsuppressiv behandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første brug af undersøgelseslægemidlet.

    9) Brug af immunmodulerende lægemidler inden for 14 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet.

    10) Brug af enhver levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.

    11) Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation.

    12) Parenkymale hjernemetastaser eller meningeale metastaser med kliniske symptomer.

    13) Har en aktiv infektion, der i øjeblikket kræver intravenøs anti-infektionsbehandling.

    14) Har en historie med immundefekt, herunder en positiv antistoftest for humant immundefektvirus (HIV).

    15) Har aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV-DNA positiv eller større end den øvre normalgrænse) og aktiv hepatitis C (hepatitis C virus antistof positiv og HCV RNA positiv eller større end den øvre normalgrænse).

    16) Har alvorlig og ukontrollerbar lungesygdom (alvorlig infektiøs lungebetændelse, interstitiel lungesygdom osv.).

    17) Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

  • Har alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulær blokering;

    • Gennemsnitlig QT-interval (QTcF) korrigeret ved Fridericia-metoden > 470 ms;

      ③ Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aorta-koarktation, slagtilfælde eller anden kardiovaskulær hændelse af grad 3 eller højere inden for 6 måneder før den første dosis;

      ④ Tilstedeværelse af New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklasse ≥ Grad II hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller anden strukturel hjertesygdom vurderet af investigator til at være af høj risiko;

      ⑤ Klinisk ukontrolleret hypertension. 18) Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom med potentiale for tilbagefald (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, vaskulitis osv.), bortset fra klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, type I diabetes mellitus, vitiligo, helbredt atopisk dermatitis hos børn og psoriasis, der ikke kræver systemisk terapi (inden for de seneste 2 år).

      19) Tilstedeværelse af andre maligne sygdomme inden for 5 år før start af studiedosering, undtagen: maligniteter, for hvilke helbredelse kan forventes med behandling (herunder, men ikke begrænset til, tilstrækkeligt behandlet skjoldbruskkirtelkræft, cervixcarcinom in situ, basal- eller pladecellecelle hudkræft eller duktalt karcinom in situ i brystet behandlet ved radikal kirurgi).

      20) Tilstedeværelse af klinisk ukontrollerbar tredje interstitiel væske, der efter investigatorens vurdering gør tilmelding uhensigtsmæssig.

      21) Kendt alkohol- eller stofafhængighed. 22) Har en psykisk lidelse eller dårlig compliance. 23) Drægtige eller diegivende hunner. 24) Efter investigators opfattelse har forsøgspersonen en historie med anden alvorlig systemisk sygdom eller er på anden måde uegnet til optagelse i denne kliniske undersøgelse.