Att utvärdera IAH0968 i kombination med CAPEOX vid HER2-positiv magcancer

Inklusionskriterier:

• 1) Ålder 18~75 år (inklusive kritisk massa), kön är inte begränsat. 2) Endast fas II kohort 1 och III: patienter med lokalt avancerad eller metastaserad magcancer (inklusive adenokarcinom i gastro-esofageal junction) diagnostiserade genom histopatologi, olämpliga för radikal kirurgisk resektion eller lokaliserad behandling, och som inte har fått systemisk antitumörbehandling ( inklusive systemisk kemoterapi, molekylärt inriktad läkemedelsterapi, biologisk terapi och andra terapeutiska undersökningsmedel) för GC (förutom för adjuvant kemoterapi i >6 månader), och som har visat sjukdomsprogression; och patienter som har diagnostiserats genom immunhistokemi (IHC) färgning och/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH). och påvisad sjukdomsprogression undantaget); HER2-positivitet (IHC 3+, eller IHC 2+ och FISH+) demonstrerad genom immunhistokemisk (IHC) färgning och/eller fluorescens in situ-hybridisering (FISH).

  3) Endast fas II-kohort 2: Har histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade maligna solida tumörer som har misslyckats med standardbehandling, eller för vilka inga standardbehandlingsalternativ finns tillgängliga, eller för vilka standardbehandling inte är tillämplig i detta skede; och är HER2 underuttryckta (IHC 2+ och FISH-, eller IHC 1+) vilket framgår av immunhistokemi (IHC) färgning och/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).

  4) Endast fas II-kohort 3: med lokalt avancerad eller metastaserad magcancer (inklusive gastro-esofageal junction adenocarcinoma) eller kolorektal cancer diagnostiserad genom histopatologi, olämplig för radikal kirurgisk resektion eller lokaliserad behandling, utan tidigare systemisk (inklusive systemisk kemoterapi, molekylär kemoterapi) målinriktad läkemedelsterapi, biologisk terapi och andra terapeutiska medel under prövning) antitumörterapi (efter att ha fått adjuvant kemoterapi i >6 månader med tecken på sjukdomsprogression), patienter med vildtyps-KRAS-, NRAS- och BRAF-gener (endast mCRC); och HER2 lågt uttryck (IHC 2+ och FISH-, eller IHC 1+) demonstrerat genom immunhistokemisk (IHC) färgning och/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).

  5) Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier (tumörlesioner lokaliserade i området för tidigare strålbehandling eller andra lokaliserade regionala behandlingsställen anses i allmänhet inte vara mätbara lesioner om inte lesionen visar definitiv progression eller kvarstår efter tre månaders strålbehandling).

  6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk statuspoäng på 0 till 1. 7) Ha en förväntad överlevnad på ≥ 3 månader. 8) Tillräcklig organfunktion:

  • Hematologiskt system (ingen transfusion eller behandling med hematopoetisk stimulerande faktor inom 14 dagar): absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, trombocytantal (PLT) ≥ 90 × 109/L, hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L; Leverfunktion: totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), förutom Gilberts syndrom; aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 gånger ULN, levermetastaser eller leverkarcinompatienter behöver AST och ALT ≤ 5,0 gånger ULN och totalt bilirubin ≤ 3,0 gånger ULN; Njurfunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​gånger ULN; om kreatinin >1,5 gånger ULN, kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel);

    ④ Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 gånger ULN för protrombinogen, Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 gånger ULN, eller INR och APTT ≤ 2,5 gånger ULN för patienter med levermetastaser eller hepatocellulär levermetastas.

    9) Kvalificerade patienter (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod (hormonell eller barriärmetod eller abstinens) med sin partner under hela prövningen och i minst 6 månader efter den sista dosen; kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

    10) Försökspersonerna måste ge informerat samtycke för denna studie före försöket och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1) Endast fas II-kohort 2: fick antitumörbehandling såsom kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi, etc. inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, med undantag för följande:

  • Nitrosourea eller mitomycin C inom 6 veckor före första användningen av studieläkemedlet;

    ② Orala fluorouracil-analoger och småmolekylära läkemedel i 2 veckor före den första användningen av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre);

    ③ Inom 2 veckor före första användningen av studieläkemedlet för proprietära kinesiska läkemedel med antitumörindikationer.

    2) Fick annat olistat kliniskt prövningsläkemedel eller terapi inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet.

    3) Biverkningar av tidigare antineoplastisk behandling har inte återgått till NCI CTCAE 5.0 klassificering av ≤ grad 1 eller relevanta bestämmelser i registreringskriterierna (förutom toxiciteter som av utredaren bedöms utgöra ingen säkerhetsrisk, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet och hypotyreos stabiliserad av hormonersättningsterapi).

    4) Känd överkänslighet mot något antikroppsbaserat läkemedel (NCI CTCAE 5.0 betyg ≥ 3) eller överkänslighet mot studieläkemedlet och den aktiva ingrediensen eller inaktiva hjälpämnen i CAPEOX-regimen.

    5) Diagnostiserad defekt missmatch reparation (dMMR) eller hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) solid tumör (förutom okänd MSI/MMR-status).

    6) Större kirurgiska ingrepp (exklusive punkteringsbiopsi), större trauma inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedlet, eller behov av elektiv kirurgi under prövningen.

    7) Fick systemiska glukokortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande) inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, förutom följande: behandling med topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade glukokortikosteroider; och korttidsprofylaktiska glukokortikosteroider (t.ex. för att förebygga allergi mot kontrastmedel).

    8) Annan immunsuppressiv behandling inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före första användningen av studieläkemedlet.

    9) Användning av immunmodulerande läkemedel inom 14 dagar före första användningen av studieläkemedlet.

    10) Användning av något levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

    11) Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation.

    12) Parenkymala hjärnmetastaser eller meningeala metastaser med kliniska symtom.

    13) Har en aktiv infektion som för närvarande kräver intravenös anti-infektionsbehandling.

    14) Har en historia av immunbrist, inklusive ett positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).

    15) Ha aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA-positiv eller högre än den övre normalgränsen) och aktiv hepatit C (antikroppspositiv för hepatit C-virus och HCV-RNA-positiv eller högre än den övre normalgränsen).

    16) Har svår och okontrollerbar lungsjukdom (svår smittsam lunginflammation, interstitiell lungsjukdom, etc.).

    17) Har en historia av allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive men inte begränsat till:

  • Har allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulär blockering;

    • Medel QT-intervall (QTcF) korrigerat med Fridericia-metoden > 470 ms;

      ③ Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aorta-koarktation, stroke eller annan kardiovaskulär händelse av grad 3 eller högre inom 6 månader före den första dosen;

      ④ Närvaro av New York Heart Association (NYHA) Cardiac Function Class ≥ Grad II hjärtsvikt eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, eller annan strukturell hjärtsjukdom som utredaren bedömer ha hög risk;

      ⑤ Kliniskt okontrollerad hypertoni. 18) Aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom med potential för återfall (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit, etc.), med undantag för kliniskt stabil autoimmun sköldkörtelsjukdom, typ I diabetes mellitus, vitiligo, botad atopisk dermatit hos barn och psoriasis som inte kräver systemisk terapi (inom de senaste 2 åren).

      19) Förekomst av andra maligniteter inom 5 år före start av studiedosering, förutom: maligniteter för vilka botemedel kan förväntas med behandling (inklusive, men inte begränsat till, adekvat behandlad sköldkörtelcancer, livmoderhalscancer in situ, basal eller skivepitelceller hudcancer eller duktalt karcinom in situ i bröstet som behandlats genom radikal kirurgi).

      20) Förekomst av kliniskt okontrollerbar tredje interstitiell vätska som, enligt utredarens bedömning, gör inskrivning olämplig.

      21) Känt alkohol- eller drogberoende. 22) Har en psykisk störning eller dålig följsamhet. 23) Dräktiga eller ammande kvinnor. 24) Enligt utredarens uppfattning har försökspersonen en historia av annan allvarlig systemisk sjukdom eller är på annat sätt olämplig för inskrivning i denna kliniska studie.