潰瘍性大腸炎患者のワクチン接種に対する免疫反応における腸内細菌の役割
免疫抑制療法を受けている潰瘍性大腸炎患者における腸内微生物叢の組成およびインフルエンザワクチン接種に対する食物繊維の影響：ランダム化二重盲検プラセボ対照研究
炎症性腸疾患の潰瘍性大腸炎（UC）の患者は、季節性インフルエンザのワクチン接種が推奨される高リスクグループです。 UC患者の腸内細菌叢が変化している可能性があることも知られています。
より重篤な疾患の患者は、炎症誘発性サイトカインをブロックするチオプリンや生物学的製剤などの免疫抑制剤で治療されます。 しかし、免疫抑制治療は免疫応答のメカニズムを抑制することを目的としているため、これらの治療では患者が感染しやすくなり、特定の種類のワクチン接種に対する反応が低下します。
研究の目的は、食物繊維が免疫抑制剤で治療されているUC患者のインフルエンザワクチン接種に対する免疫反応を改善できるかどうかを判断することです。 さらに、この研究は、食物繊維（プレバイオティクス）がUC患者の腸内細菌叢の組成と機能を強化できるかどうかを判断することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
プロジェクトの説明：
研究の目的は、食物繊維が免疫抑制剤で治療されているUC患者のインフルエンザワクチン接種に対する免疫反応を改善できるかどうかを判断することです。 研究者らはまた、食物繊維（プレバイオティクス）がUC患者の腸内細菌叢の組成と機能を強化できるかどうかを判断するつもりだ。
背景と正当化:
中等度から重度の潰瘍性大腸炎の患者は、多くの場合、生涯にわたる治療を必要とします。 長期治療には通常、5-ASA などの薬物療法、チオプリンなどの免疫調節剤、および/または炎症誘発性サイトカインをブロックする抗体や生物学的製剤が含まれます。 これらの医学的治療は、全身的および局所的な腸内で患者の炎症活動を抑制することを目的としています。 治療は多くの場合効果的で、寛解として知られる腸炎の完全または部分的な治癒につながります。 残念ながら、この治療により患者は感染症にかかりやすくなり、特定の種類のワクチン接種に対する反応が低下します。
潰瘍性大腸炎の患者は高リスク群であるため、季節性インフルエンザウイルスのワクチン接種を行うことが推奨されています。 ワクチン接種により免疫細胞が活性化され、インフルエンザウイルスから身を守る抗体が生成されます。 ワクチン接種の有効性は、形成されるインフルエンザ特異的抗体のレベル（力価）によって測定されます。 これまでの研究では、炎症誘発性サイトカインTNFに対する抗体などの生物学的製剤で治療された患者は、インフルエンザを含むさまざまなワクチン接種に対する反応が悪く、したがって感染に対する防御効果が低いことが示されている。
最近の研究では、ワクチン接種時の腸内細菌叢の組成が、健康なボランティアにおけるワクチン接種からの反応/防御に影響を与えることが示されています。 この研究はまた、研究対象者の腸内細菌の組成が「貧弱」で、抗体を形成する能力が低下し、ワクチン接種に応じて免疫学的防御を生み出す能力が低下していることも示唆している。 UC患者は健康な人と比較して腸内細菌の組成が減少していることが知られています。
これまでの研究では、健康増進効果があると考えられている特定の腸内細菌の存在を促進するプレバイオティクスとして知られる食物繊維を食事に豊富に加えることで、UC患者の腸内細菌の組成を改善できる可能性があることが示唆されている。 食物繊維には炭水化物とでんぷんからなるさまざまな種類があります。 食物繊維としては、イヌリン、マンノース、ガラクトオリゴ糖、デンプンなどが挙げられます。
研究デザイン:
参加者募集：
UC 患者: サールグレンスカ大学病院の消化器科クリニックで治療を受けている患者は、郵便とフォローアップの電話で招待されます。 この研究は、抗 TNF 薬および/またはチオプリン、または 5-ASA による維持療法を受けている 100 人の患者 (18 ～ 65 歳) を募集することを目的としています。
健康な被験者: サールグレンスカ大学病院の地元広告やソーシャル メディアを通じて募集されます。 この研究は、対照として50人の健康な参加者(18～65歳)を募集することを目的としています。
すべての研究対象者には通知され、口頭で研究への参加が求められます。 同意する人はインフォームドコンセントに署名します。
介入：
研究参加者全員は、インフルエンザワクチン接種前の3週間、1日当たり食物繊維10g（2回に分けて）またはプラセボ10g（ブドウ糖、2回に分けて）のいずれかを摂取するよう無作為に割り付けられる。 ワクチン接種後3～4週間は食物繊維またはプラセボの摂取を続けることになる。
食物繊維ミックス（合計10g/日）には、イヌリン、アセチル化ポリマンノース、ガラクトオリゴ糖、レジスタントスターチが含まれています。 介入製品は、スウェーデンの Calmino group AB によって提供されました。
すべての研究対象者は、3週間の介入期間後にワクチン接種を受けます。 ワクチン接種の手順と投与量は標準的な臨床診療と同じです。
すべての参加者は、GI症状の重症度を評価するためのアンケートに回答し、ベースライン時、介入3週間後（ワクチン接種来院）、介入6週間後/介入終了（ワクチン接種後3週間）、および長期で血液および糞便サンプルが収集されます。フォローアップ（ワクチン接種後20～25週間）。
意義：
抗炎症薬で治療されているUC患者を対象に、ワクチン接種反応に対する食物繊維の影響が研究されたのはこれが初めてである。 この研究で良好な結果が示されれば、腸内細菌叢を強化し、免疫反応を改善し、ワクチン接種時の防御を強化するために食物繊維を摂取するよう患者にアドバイスするなど、臨床現場の変化につながる可能性がある。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Gothenburg、スウェーデン、41345
- Sahlgrenska University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～65歳の寛解期のUC患者で、抗TNF薬および/またはチオプリン、または5-ASAからなる少なくとも6ヶ月間の安定した維持療法を受けている。
- 18～65歳の健康なボランティア。
除外基準:
- チャールストン併存疾患指数に基づく併存疾患
- 炎症性腸疾患以外の疾患に対する継続的な免疫抑制治療
- 炎症性腸疾患に対する結腸直腸外科的治療
- 過去3か月以内に抗生物質による治療を受けている
- 過去3ヶ月以内のプロバイオティクスまたはプレバイオティクス栄養補助食品の摂取
- 研究に関する情報を理解できない、またはインフォームドコンセントを提供できない
健康なボランティアに対する追加の除外基準:
・炎症性腸疾患またはその疑いのある方
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：食物繊維混合物
研究参加者は、1日あたり10gの食物繊維混合物（オリゴ糖と多糖の混合物）を2回に分けて6週間経口投与されます。
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オリゴ糖と多糖類の混合物である食物繊維混合物10g/日
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プラセボコンパレーター：プラセボ
研究参加者は、繊維混合物と色と風味が一致するプラセボ（ブドウ糖）10g/日を2回に分けて6週間経口投与される。
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プラセボ（ブドウ糖）10g/日
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン接種後に測定された血液サンプル中のインフルエンザ特異的抗体のレベル（力価）。
時間枠：訪問 2 (ワクチン接種日)、訪問 3 (ワクチン接種後 3 ～ 4 週間)、および訪問 4 (ワクチン接種後 20 ～ 25 週間) で測定します。
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UC患者の血液サンプル中のインフルエンザ特異的抗体のレベル（力価）は、プラセボ群の患者と比較して、介入群（食物繊維投与）のワクチン接種後に測定されました。
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訪問 2 (ワクチン接種日)、訪問 3 (ワクチン接種後 3 ～ 4 週間)、および訪問 4 (ワクチン接種後 20 ～ 25 週間) で測定します。
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潰瘍性大腸炎患者における検証済みの胃腸症状評価スケール（GSRS）アンケートを使用した胃腸症状に対する食物繊維の効果。ベースラインと6週間の食物繊維経口介入の終了時を比較。
時間枠：GSRS症状アンケートを使用してGI症状をベースライン時と介入後3週間目および6週間目に評価した
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消化器症状は、検証済みの胃腸症状評価スケール (GSRS) を使用して評価されます。
GSRS は、IBS 症状の重症度を 15 項目で測定したものです。
このスケールは、各症状の重症度を 1 ～ 7 のスケールで測定します。合計スコアの最大値は 7、最小スコアは 1 で、スコアが高いほど胃腸症状の重症度が高いことを示します。
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GSRS症状アンケートを使用してGI症状をベースライン時と介入後3週間目および6週間目に評価した
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潰瘍性大腸炎患者における疾患活動性に対する食物繊維の効果を、ベースラインと6週間の経口介入終了時を比較し、修正Mayoスコアフォームを使用して評価しました。
時間枠：Mayo スコア (修正) は、ベースライン時と介入後 3 週間目および 6 週間目に測定されます。
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疾患活動性は、修正された Mayo スコアを使用して評価されます (UC 患者のみ)。
メイヨー スコアは疾患活動性を 6 までのスケールで測定します。最大スコアは 6、最小スコアは 0 で、スコアが高いほど疾患活動性に関して転帰が悪化していることを示します。
Mayo スコアの合計の変化が評価されます。
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Mayo スコア (修正) は、ベースライン時と介入後 3 週間目および 6 週間目に測定されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと6週間の経口介入終了時を比較した、UC患者と健康な対照における代謝物組成に対する食物繊維摂取の影響。
時間枠：訪問 1 (ベースライン)、訪問 2 (ワクチン接種日)、訪問 3 (ワクチン接種後 3 ～ 4 週間)、および訪問 4 (ワクチン接種後 20 ～ 25 週間) で収集された糞便サンプルから分析]
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プラセボと比較した、食物繊維介入後のUC患者および健康対照における代謝物プロファイル/組成の変化が確立されます。
糞便サンプルは、質量分析計 (LC-MS) と組み合わせた非ターゲット液体クロマトグラフィーを使用して代謝物プロファイルを評価するために使用されます。
ベースラインから介入後 6 週間までの代謝物シグナル応答として測定された代謝物プロファイルの変化が評価されます。
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訪問 1 (ベースライン)、訪問 2 (ワクチン接種日)、訪問 3 (ワクチン接種後 3 ～ 4 週間)、および訪問 4 (ワクチン接種後 20 ～ 25 週間) で収集された糞便サンプルから分析]
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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