Tarmbakteriers rolle i immunresponset på vaccination hos patienter med colitis ulcerosa

Projekt Beskrivelse:

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om kostfibre kan forbedre immunresponset på influenzavaccination hos UC-patienter behandlet med immunsuppressiv medicin. Efterforskerne har også til hensigt at afgøre, om kostfibre (præbiotika) kan berige sammensætningen og funktionen af ​​tarmmikrobiotaen hos UC-patienter.

Baggrund og begrundelse:

Patienter med moderat til svær UC kræver ofte livslang medicinsk behandling. Langtidsbehandling omfatter typisk medicin såsom 5-ASA, immunmodulerende midler som thiopuriner og/eller antistoffer eller biologiske lægemidler, der blokerer pro-inflammatoriske cytokiner. Disse medicinske behandlinger har til formål at undertrykke patientens inflammatoriske aktivitet både systemisk og lokalt i tarmen. Behandlingen er ofte effektiv, hvilket fører til fuldstændig eller delvis heling af tarmbetændelse, kendt som remission. Desværre gør behandlingen også patienter mere modtagelige for infektioner og resulterer i en dårligere respons på visse typer vaccinationer.

Patienter med UC er en højrisikogruppe og opfordres til at vaccinere mod sæsoninfluenzavirus. Vaccination aktiverer immunceller til at producere antistoffer, der beskytter mod influenzavirus. Vaccinationens effektivitet måles ved niveauet (titre) af dannede influenzaspecifikke antistoffer. Tidligere undersøgelser har vist, at patienter behandlet med biologiske lægemidler såsom antistoffer mod det pro-inflammatoriske cytokin TNF, har en dårligere respons på forskellige vaccinationer, herunder influenza, og derfor får mindre beskyttelse mod infektionen.

Nylige undersøgelser har vist, at sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen på vaccinationstidspunktet påvirker responsen/beskyttelsen mod vaccination hos raske frivillige. Studierne implicerer også forsøgspersoner med en "fattigere"/mere udtømt sammensætning af tarmbakterier med nedsat evne til at danne antistoffer og dermed skabe immunologisk beskyttelse som reaktion på vaccination. Det er kendt, at UC-patienter har en udtømt sammensætning af tarmbakterier sammenlignet med raske individer.

Tidligere undersøgelser har antydet, at det kan være muligt at forbedre sammensætningen af ​​tarmbakterier hos UC-patienter ved at berige kosten med kostfibre, kendt som præbiotika, som fremmer tilstedeværelsen af ​​visse tarmbakterier, som menes at have sundhedsfremmende effekter. Der findes mange forskellige typer kostfibre bestående af kulhydrater og stivelse. Eksempler på kostfibre omfatter inulin, mannose, galacto-oligosaccharider og stivelse.

Studere design:

Rekruttering af deltagere:

UC-patienter: Patienter behandlet på Gastroenterologisk Klinik, Sahlgrenska Universitetshospital, vil blive inviteret via mail og opfølgende telefonopkald. Denne undersøgelse sigter mod at rekruttere 100 patienter (18-65 år) i vedligeholdelsesbehandling med anti-TNF-midler og/eller thiopuriner eller 5-ASA.

Sunde emner: Rekrutteret gennem lokal annoncering på Sahlgrenska Universitetshospital og sociale medier. Denne undersøgelse har til formål at rekruttere 50 raske deltagere som kontrol (18-65 år).

Alle forsøgspersoner vil blive informeret og mundtligt bedt om at deltage i undersøgelsen. De, der er enige, vil underskrive informeret samtykke.

Intervention:

Alle forsøgsdeltagere vil blive randomiseret til at modtage enten 10 g kostfibre om dagen (opdelt i 2 doser) eller 10 g placebo (glukose, opdelt i 2 doser) i 3 uger før influenzavaccinationen. De vil fortsætte med at tage kostfibre eller placebo i 3-4 uger efter vaccinationen.

Kostfiberblandingen (i alt 10 g/dag) omfatter inulin, acetyleret polymannose, galacto-oligosaccharider og resistent stivelse. Interventionsprodukter blev leveret af Calmino group AB, Sverige.

Alle forsøgspersoner vil blive vaccineret efter 3 ugers interventionsperiode. Vaccinationsproceduren og doseringen vil være den samme som i almindelig klinisk praksis.

Alle deltagere vil udfylde spørgeskemaer for at vurdere sværhedsgraden af ​​GI-symptomer, og blod- og fækalprøver vil blive indsamlet ved baseline, 3 uger efter intervention (vaccinationsbesøg), 6 uger efter intervention/afslutning af intervention (3 uger efter vaccination) og på lang sigt opfølgning (20-25 uger efter vaccination).

Betydning:

Det er første gang, at kostfibrenes indvirkning på vaccinationsrespons bliver undersøgt hos UC-patienter behandlet med antiinflammatoriske lægemidler. Hvis undersøgelsen viser gunstige resultater, kan det føre til ændringer i klinisk praksis, herunder at rådgive patienter om at indtage kostfibre for at berige tarmfloraen, forbedre immunresponsen og forbedre beskyttelsen under vaccination.