Le rôle des bactéries intestinales dans la réponse immunitaire à la vaccination chez les patients atteints de colite ulcéreuse

Description du projet:

Le but de l'étude est de déterminer si les fibres alimentaires peuvent améliorer la réponse immunitaire à la vaccination contre la grippe chez les patients atteints de CU traités avec des médicaments immunosuppresseurs. Les enquêteurs ont également l'intention de déterminer si les fibres alimentaires (prébiotiques) peuvent enrichir la composition et la fonction du microbiote intestinal chez les patients atteints de CU.

Contexte et justification :

Les patients atteints de CU modérée à sévère nécessitent souvent un traitement médical à vie. Le traitement à long terme comprend généralement des médicaments tels que le 5-ASA, des agents immunomodulateurs comme les thiopurines et/ou des anticorps ou des produits biologiques qui bloquent les cytokines pro-inflammatoires. Ces traitements médicaux visent à supprimer l’activité inflammatoire du patient à la fois systémiquement et localement dans l’intestin. Le traitement est souvent efficace et conduit à une guérison complète ou partielle de l’inflammation intestinale, appelée rémission. Malheureusement, le traitement rend également les patients plus sensibles aux infections et entraîne une moins bonne réponse à certains types de vaccinations.

Les patients atteints de CU constituent un groupe à haut risque et sont encouragés à se vacciner contre le virus de la grippe saisonnière. La vaccination active les cellules immunitaires pour produire des anticorps qui protègent contre le virus de la grippe. L'efficacité de la vaccination est mesurée par les niveaux (titres) d'anticorps spécifiques de la grippe formés. Des études antérieures ont montré que les patients traités avec des produits biologiques tels que des anticorps contre la cytokine pro-inflammatoire TNF réagissent moins bien à divers vaccins, y compris contre la grippe, et reçoivent donc moins de protection contre l'infection.

Des études récentes ont montré que la composition du microbiote intestinal au moment de la vaccination affecte la réponse/protection contre la vaccination chez des volontaires sains. Les études impliquent également des sujets de recherche présentant une composition « plus pauvre »/plus appauvrie de bactéries intestinales et une capacité réduite à former des anticorps et à créer ainsi une protection immunologique en réponse à la vaccination. On sait que les patients atteints de CU ont une composition appauvrie en bactéries intestinales par rapport aux individus en bonne santé.

Des études antérieures ont suggéré qu'il pourrait être possible d'améliorer la composition des bactéries intestinales chez les patients atteints de CU en enrichissant le régime alimentaire avec des fibres alimentaires, appelées prébiotiques, qui favorisent la présence de certaines bactéries intestinales censées avoir des effets bénéfiques sur la santé. Il existe de nombreux types de fibres alimentaires composées de glucides et d’amidon. Des exemples de fibres alimentaires comprennent l'inuline, le mannose, les galacto-oligosaccharides et l'amidon.

Étudier le design:

Recrutement des participants :

Patients UC : les patients traités à la clinique de gastroentérologie de l'hôpital universitaire de Sahlgrenska seront invités par courrier et par appels téléphoniques de suivi. Cette étude vise à recruter 100 patients (18-65 ans) sous traitement d'entretien par agents anti-TNF et/ou thiopurines, ou 5-ASA.

Sujets sains : recrutés grâce à la publicité locale à l'hôpital universitaire de Sahlgrenska et aux réseaux sociaux. Cette étude vise à recruter 50 participants sains comme contrôle (18-65 ans).

Tous les sujets de recherche seront informés et invités verbalement à participer à l'étude. Ceux qui acceptent signeront un consentement éclairé.

Intervention:

Tous les participants à l'étude seront randomisés pour recevoir soit 10 g de fibres alimentaires par jour (répartis en 2 doses) ou 10 g de placebo (glucose, divisé en 2 doses) pendant 3 semaines avant la vaccination contre la grippe. Ils continueront à prendre des fibres alimentaires ou un placebo pendant 3 à 4 semaines après la vaccination.

Le mélange de fibres alimentaires (total 10 g/jour) comprend de l'inuline, du polymannose acétylé, des galacto-oligosaccharides et de l'amidon résistant. Les produits d'intervention ont été fournis par le groupe Calmino AB, Suède.

Tous les sujets de recherche seront vaccinés après 3 semaines de période d'intervention. La procédure de vaccination et la posologie seront les mêmes que dans la pratique clinique standard.

Tous les participants rempliront des questionnaires pour évaluer la gravité des symptômes gastro-intestinaux, et des échantillons de sang et de matières fécales seront prélevés au départ, 3 semaines après l'intervention (visite de vaccination), 6 semaines après l'intervention/fin de l'intervention (3 semaines après la vaccination) et à long terme suivi (20-25 semaines après la vaccination).

Importance:

C'est la première fois que l'impact des fibres alimentaires sur la réponse vaccinale est étudié chez des patients atteints de CU traités par des anti-inflammatoires. Si l’étude donne des résultats favorables, elle pourrait conduire à des changements dans la pratique clinique, notamment en conseillant aux patients de consommer des fibres alimentaires pour enrichir la flore intestinale, améliorer la réponse immunitaire et renforcer la protection pendant la vaccination.