De rol van darmbacteriën in de immuunrespons op vaccinatie bij patiënten met colitis ulcerosa
Effect van voedingsvezels op de samenstelling van de darmmicrobiota en de immuunrespons op influenzavaccinatie bij patiënten met colitis ulcerosa die immunosuppressieve therapie krijgen: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie
Patiënten met de inflammatoire darmziekte colitis ulcerosa (UC) vormen een risicogroep die wordt aangemoedigd zich te laten vaccineren tegen seizoensgriep. Het is ook bekend dat UC-patiënten mogelijk een veranderde darmmicrobiota hebben.
Patiënten met een ernstigere ziekte worden behandeld met immunosuppressieve medicijnen zoals thiopurines en biologische geneesmiddelen die pro-inflammatoire cytokines blokkeren. Deze behandelingen maken patiënten echter gevoeliger voor infecties en resulteren in een slechtere respons op bepaalde soorten vaccinaties, omdat de immunosuppressieve behandeling tot doel heeft mechanismen in de immuunrespons te onderdrukken.
Het doel van het onderzoek is om te bepalen of voedingsvezels de immuunrespons op griepvaccinatie kunnen verbeteren bij UC-patiënten die worden behandeld met immunosuppressieve medicijnen. Verder heeft de studie tot doel vast te stellen of voedingsvezels (prebiotica) de samenstelling en functie van de darmmicrobiota bij UC-patiënten kunnen verrijken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Projectbeschrijving:
Het doel van het onderzoek is om te bepalen of voedingsvezels de immuunrespons op griepvaccinatie kunnen verbeteren bij UC-patiënten die worden behandeld met immunosuppressieve medicijnen. De onderzoekers zijn ook van plan om te bepalen of voedingsvezels (prebiotica) de samenstelling en functie van de darmmicrobiota bij UC-patiënten kunnen verrijken.
Achtergrond en rechtvaardiging:
Patiënten met matige tot ernstige CU hebben vaak levenslange medische behandeling nodig. Een langdurige behandeling omvat doorgaans medicijnen zoals 5-ASA, immunomodulerende middelen zoals thiopurines en/of antilichamen of biologische geneesmiddelen die pro-inflammatoire cytokines blokkeren. Deze medische behandelingen zijn erop gericht de ontstekingsactiviteit van de patiënt zowel systemisch als lokaal in de darmen te onderdrukken. De behandeling is vaak effectief en leidt tot volledige of gedeeltelijke genezing van darmontsteking, ook wel remissie genoemd. Helaas maakt de behandeling patiënten ook vatbaarder voor infecties en resulteert dit in een slechtere respons op bepaalde soorten vaccinaties.
Patiënten met CU vormen een risicogroep en worden aangemoedigd om zich te vaccineren tegen het seizoensgriepvirus. Vaccinatie activeert immuuncellen om antilichamen te produceren die beschermen tegen het influenzavirus. De effectiviteit van de vaccinatie wordt gemeten aan de hand van de niveaus (titers) van de gevormde influenzaspecifieke antilichamen. Eerdere studies hebben aangetoond dat patiënten die worden behandeld met biologische geneesmiddelen zoals antilichamen tegen het pro-inflammatoire cytokine TNF, een slechtere respons hebben op verschillende vaccinaties, waaronder griep, en daarom minder bescherming krijgen tegen de infectie.
Recente onderzoeken hebben aangetoond dat de samenstelling van de darmmicrobiota op het moment van vaccinatie de respons/bescherming tegen vaccinatie bij gezonde vrijwilligers beïnvloedt. De onderzoeken impliceren ook proefpersonen met een "armere"/meer uitgeputte samenstelling van darmbacteriën met een verminderd vermogen om antilichamen te vormen en zo immunologische bescherming te creëren als reactie op vaccinatie. Het is bekend dat UC-patiënten een verminderde samenstelling van darmbacteriën hebben vergeleken met gezonde individuen.
Eerdere studies hebben gesuggereerd dat het mogelijk zou kunnen zijn om de samenstelling van darmbacteriën bij UC-patiënten te verbeteren door het dieet te verrijken met voedingsvezels, bekend als prebiotica, die de aanwezigheid bevorderen van bepaalde darmbacteriën waarvan wordt aangenomen dat ze gezondheidsbevorderende effecten hebben. Er zijn veel verschillende soorten voedingsvezels bestaande uit koolhydraten en zetmeel. Voorbeelden van voedingsvezels zijn onder meer inuline, mannose, galacto-oligosachariden en zetmeel.
Studieontwerp:
Werving van deelnemers:
UC-patiënten: Patiënten die worden behandeld in de gastro-enterologische kliniek van het Sahlgrenska Universitair Ziekenhuis, worden uitgenodigd via post en vervolgtelefoongesprekken. Deze studie heeft tot doel 100 patiënten (18-65 jaar) te recruteren die een onderhoudsbehandeling met anti-TNF-middelen en/of thiopurines, of 5-ASA, ondergaan.
Gezonde proefpersonen: gerekruteerd via lokale advertenties bij het Sahlgrenska Universitair Ziekenhuis en sociale media. Het doel van deze studie is om 50 gezonde deelnemers als controlegroep (18-65 jaar) te rekruteren.
Alle proefpersonen worden mondeling geïnformeerd en gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek. Degenen die het ermee eens zijn, ondertekenen geïnformeerde toestemming.
Interventie:
Alle deelnemers aan de studie zullen gerandomiseerd worden om ofwel 10 g voedingsvezels per dag (verdeeld in 2 doses) of 10 g placebo (glucose, verdeeld in 2 doses) te krijgen gedurende 3 weken vóór de griepvaccinatie. Zij zullen gedurende 3-4 weken na de vaccinatie voedingsvezels of een placebo blijven innemen.
De voedingsvezelmix (totaal 10 g/dag) omvat inuline, geacetyleerde polymannose, galacto-oligosachariden en resistent zetmeel. Interventieproducten werden geleverd door Calmino Group AB, Zweden.
Alle proefpersonen worden na een interventieperiode van 3 weken gevaccineerd. De vaccinatieprocedure en dosering zullen dezelfde zijn als in de standaard klinische praktijk.
Alle deelnemers zullen vragenlijsten invullen om de ernst van de gastro-intestinale symptomen te beoordelen, en er zullen bloed- en fecale monsters worden verzameld bij aanvang, 3 weken na de interventie (vaccinatiebezoek), 6 weken na de interventie/einde van de interventie (3 weken na de vaccinatie) en op de lange termijn follow-up (20-25 weken na vaccinatie).
Betekenis:
Dit is de eerste keer dat de impact van voedingsvezels op de vaccinatierespons wordt onderzocht bij UC-patiënten die worden behandeld met ontstekingsremmende medicijnen. Als de studie gunstige resultaten oplevert, zou dit kunnen leiden tot veranderingen in de klinische praktijk, waaronder het adviseren van patiënten om voedingsvezels in te nemen om de darmflora te verrijken, de immuunrespons te verbeteren en de bescherming tijdens vaccinatie te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Gothenburg, Zweden, 41345
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- UC-patiënten, tussen 18 en 65 jaar, in remissie, met een stabiele onderhoudsbehandeling gedurende minimaal 6 maanden bestaande uit anti-TNF-medicatie en/of thiopurines, of 5-ASA.
- Gezonde vrijwilligers, in de leeftijd van 18-65 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Comorbiditeit volgens de Charlston Comorbidity Index
- Lopende immunosuppressieve behandeling voor een andere aandoening dan inflammatoire darmziekte
- Colorectale chirurgische behandeling van inflammatoire darmziekten
- Behandeling met antibiotica in de afgelopen 3 maanden
- Inname van probiotische of prebiotische voedingssupplementen in de afgelopen 3 maanden
- Onvermogen om informatie over het onderzoek te begrijpen of om geïnformeerde toestemming te geven
Aanvullende uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers:
-Inflammatoire darmziekte of vermoeden daarvan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Voedingsvezelmengsel
Deelnemers aan het onderzoek kregen 10 gram voedingsvezelmengsel (een mengsel van oligo- en polysachariden) per dag, verdeeld over twee doses en oraal toegediend gedurende 6 weken.
|
10 g/dag voedingsvezelmengsel - een mengsel van oligo- en polysachariden
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers aan de studie kregen 10 gram placebo (glucose) per dag, passend bij het vezelmengsel qua kleur en smaak, verdeeld over twee doses en oraal toegediend gedurende 6 weken.
|
10 g/dag placebo (glucose)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het niveau van influenzaspecifieke antilichamen (titers) in bloedmonsters gemeten na vaccinatie.
Tijdsspanne: Gemeten bij bezoek 2 (dag van vaccinatie), bezoek 3 (3-4 weken na vaccinatie) en bezoek 4 (20-25 weken na vaccinatie).
|
Het niveau van influenzaspecifieke antilichamen (titers) in bloedmonsters van UC-patiënten gemeten na vaccinatie in de interventiegroep (die voedingsvezels kreeg) vergeleken met patiënten in de placebogroep.
|
Gemeten bij bezoek 2 (dag van vaccinatie), bezoek 3 (3-4 weken na vaccinatie) en bezoek 4 (20-25 weken na vaccinatie).
|
|
Effect van voedingsvezels op gastro-intestinale symptomen met behulp van de gevalideerde vragenlijst over de Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) bij patiënten met colitis ulcerosa, waarbij de uitgangswaarde werd vergeleken met het einde van een orale interventie van 6 weken met voedingsvezels.
Tijdsspanne: GI-symptomen met behulp van de GSRS-symptoomvragenlijst werden beoordeeld bij aanvang en 3 weken en 6 weken na de interventie
|
Maagdarmsymptomen worden beoordeeld met behulp van de gevalideerde Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS).
GSRS is een maatstaf van 15 items om de ernst van PDS-symptomen te meten.
De schaal meet de ernst van elk symptoom op een schaal van 1 tot 7. De maximale totaalscore is 7 en de minimumscore is 1, waarbij een hogere score een hogere ernst van de gastro-intestinale symptomen aangeeft.
|
GI-symptomen met behulp van de GSRS-symptoomvragenlijst werden beoordeeld bij aanvang en 3 weken en 6 weken na de interventie
|
|
Effect van voedingsvezels op de ziekteactiviteit beoordeeld met behulp van een aangepast Mayo-scoreformulier bij patiënten met colitis ulcerosa, waarbij de uitgangswaarde werd vergeleken met het einde van de orale interventie van 6 weken.
Tijdsspanne: De Mayo-score (gemodificeerd) zal worden gemeten bij aanvang en 3 weken en 6 weken na de interventie
|
De ziekteactiviteit wordt beoordeeld met behulp van een aangepaste Mayo-score (alleen UC-patiënten).
De Mayo-score meet de ziekteactiviteit op een schaal van tot en met 6, waarbij de maximale score 6 is en de minimumscore 0, en een hogere score duidde op een slechter resultaat met betrekking tot ziekteactiviteit.
De verandering in de totale Mayo-score wordt geëvalueerd.
|
De Mayo-score (gemodificeerd) zal worden gemeten bij aanvang en 3 weken en 6 weken na de interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van de inname van voedingsvezels op de samenstelling van de metabolieten bij CU-patiënten en gezonde controles, waarbij de uitgangssituatie vergeleken wordt met het einde van de orale interventie van 6 weken.
Tijdsspanne: Geanalyseerd op basis van fecale monsters verzameld bij bezoek 1 (basislijn), bezoek 2 (dag van vaccinatie), bezoek 3 (3-4 weken na vaccinatie) en bezoek 4 (20-25 weken na vaccinatie).]
|
Verandering in metabolietenprofiel/-samenstelling bij UC-patiënten en gezonde controles na interventie met voedingsvezels in vergelijking met placebo zal worden vastgesteld.
Fecale monsters zullen worden gebruikt om het metabolietprofiel te evalueren met behulp van niet-gerichte vloeistofchromatografie gekoppeld aan een massaspectrometer (LC-MS).
Verandering in het metabolietenprofiel gemeten als metabolietsignaalrespons vanaf de uitgangswaarde tot 6 weken na de interventie zal worden geëvalueerd.
|
Geanalyseerd op basis van fecale monsters verzameld bij bezoek 1 (basislijn), bezoek 2 (dag van vaccinatie), bezoek 3 (3-4 weken na vaccinatie) en bezoek 4 (20-25 weken na vaccinatie).]
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PreVac2023
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .