O papel das bactérias intestinais na resposta imunológica à vacinação em pacientes com colite ulcerativa
Efeito da fibra dietética na composição da microbiota intestinal e na resposta imunológica à vacinação contra influenza em pacientes com colite ulcerativa em terapia imunossupressora: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Pacientes com doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa (UC) são um grupo de alto risco encorajados a serem vacinados contra a gripe sazonal. Sabe-se também que os pacientes com CU podem ter uma microbiota intestinal alterada.
Pacientes com doença mais grave são tratados com medicamentos imunossupressores, como tiopurinas e produtos biológicos que bloqueiam as citocinas pró-inflamatórias. No entanto, estes tratamentos tornam os pacientes mais susceptíveis a infecções e resultam numa resposta mais fraca a certos tipos de vacinas, uma vez que o tratamento imunossupressor visa suprimir mecanismos da resposta imunitária.
O objetivo do estudo é determinar se as fibras alimentares podem melhorar a resposta imunológica à vacinação contra influenza em pacientes com UC tratados com medicamentos imunossupressores. Além disso, o estudo visa determinar se as fibras alimentares (prebióticos) podem enriquecer a composição e função da microbiota intestinal em pacientes com UC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Descrição do Projeto:
O objetivo do estudo é determinar se as fibras alimentares podem melhorar a resposta imunológica à vacinação contra influenza em pacientes com UC tratados com medicamentos imunossupressores. Os investigadores também pretendem determinar se as fibras alimentares (prebióticos) podem enriquecer a composição e função da microbiota intestinal em pacientes com UC.
Antecedentes e Justificativa:
Pacientes com colite ulcerativa moderada a grave geralmente necessitam de tratamento médico por toda a vida. O tratamento a longo prazo normalmente inclui medicamentos como 5-ASA, agentes imunomoduladores como tiopurinas e/ou anticorpos ou produtos biológicos que bloqueiam citocinas pró-inflamatórias. Esses tratamentos médicos visam suprimir a atividade inflamatória do paciente tanto sistêmica quanto localmente no intestino. O tratamento costuma ser eficaz, levando à cura completa ou parcial da inflamação intestinal, conhecida como remissão. Infelizmente, o tratamento também torna os pacientes mais suscetíveis a infecções e resulta numa resposta mais fraca a certos tipos de vacinas.
Os pacientes com UC constituem um grupo de alto risco e são incentivados a vacinar-se contra o vírus da gripe sazonal. A vacinação ativa as células do sistema imunológico para produzir anticorpos que protegem contra o vírus influenza. A eficácia da vacinação é medida pelos níveis (títulos) de anticorpos específicos contra a gripe formados. Estudos anteriores demonstraram que os pacientes tratados com produtos biológicos, como anticorpos contra a citocina pró-inflamatória TNF, têm uma resposta mais fraca a várias vacinações, incluindo a gripe, e, portanto, recebem menos proteção contra a infecção.
Estudos recentes demonstraram que a composição da microbiota intestinal no momento da vacinação afeta a resposta/proteção da vacinação em voluntários saudáveis. Os estudos também implicam sujeitos de pesquisa com uma composição “mais pobre”/mais esgotada de bactérias intestinais, com uma capacidade reduzida de formar anticorpos e, assim, criar proteção imunológica em resposta à vacinação. Sabe-se que os pacientes com UC têm uma composição esgotada de bactérias intestinais em comparação com indivíduos saudáveis.
Estudos anteriores sugeriram que pode ser possível melhorar a composição das bactérias intestinais em pacientes com UC, enriquecendo a dieta com fibras alimentares, conhecidas como prebióticos, que promovem a presença de certas bactérias intestinais que se acredita terem efeitos promotores da saúde. Existem muitos tipos diferentes de fibras alimentares que consistem em carboidratos e amido. Exemplos de fibras alimentares incluem inulina, manose, galacto-oligossacarídeos e amido.
Design de estudo:
Recrutamento de Participantes:
Pacientes UC: Pacientes tratados na Clínica de Gastroenterologia do Hospital Universitário Sahlgrenska, serão convidados por correio e telefonemas de acompanhamento. Este estudo tem como objetivo recrutar 100 pacientes (18-65 anos) em tratamento de manutenção com agentes anti-TNF e/ou tiopurinas, ou 5-ASA.
Indivíduos saudáveis: recrutados por meio de publicidade local no Hospital Universitário Sahlgrenska e nas redes sociais. Este estudo tem como objetivo recrutar 50 participantes saudáveis como controle (18-65 anos).
Todos os sujeitos da pesquisa serão informados e solicitados verbalmente a participar do estudo. Aqueles que concordarem assinarão o consentimento informado.
Intervenção:
Todos os participantes do estudo serão randomizados para receber 10 g de fibra alimentar por dia (dividido em 2 doses) ou 10 g de placebo (glicose, dividido em 2 doses) durante 3 semanas antes da vacinação contra influenza. Eles continuarão a tomar fibra alimentar ou placebo por 3-4 semanas após a vacinação.
A mistura de fibras alimentares (total de 10 g/dia) inclui inulina, polimanose acetilada, galacto-oligossacarídeos e amido resistente. Os produtos de intervenção foram fornecidos pelo grupo Calmino AB, Suécia.
Todos os sujeitos da pesquisa serão vacinados após 3 semanas do período de intervenção. O procedimento de vacinação e a dosagem serão os mesmos da prática clínica padrão.
Todos os participantes preencherão questionários para avaliar a gravidade dos sintomas gastrointestinais, e amostras de sangue e fezes serão coletadas no início do estudo, 3 semanas após a intervenção (visita de vacinação), 6 semanas após a intervenção/fim da intervenção (3 semanas pós-vacinação) e a longo prazo acompanhamento (20-25 semanas pós-vacinação).
Significado:
Esta é a primeira vez que o impacto das fibras alimentares na resposta à vacinação está sendo estudado em pacientes com CU tratados com antiinflamatórios. Se o estudo apresentar resultados favoráveis, poderá levar a mudanças na prática clínica, incluindo o aconselhamento aos pacientes sobre a ingestão de fibra alimentar para enriquecer a flora intestinal, melhorar a resposta imunitária e aumentar a proteção durante a vacinação.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gothenburg, Suécia, 41345
- Sahlgrenska University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com UC, com idade entre 18 e 65 anos, em remissão, com tratamento de manutenção estável por pelo menos 6 meses consistindo em medicamentos anti-TNF e/ou tiopurinas, ou 5-ASA.
- Voluntários saudáveis, com idades entre 18 e 65 anos.
Critério de exclusão:
- Comorbidade de acordo com o Índice de Comorbidade de Charlston
- Tratamento imunossupressor contínuo para uma condição diferente da doença inflamatória intestinal
- Tratamento cirúrgico colorretal para doença inflamatória intestinal
- Tratamento com antibióticos nos últimos 3 meses
- Ingestão de suplementos dietéticos probióticos ou prebióticos nos últimos 3 meses
- Incapacidade de compreender informações sobre o estudo ou fornecer consentimento informado
Critérios de exclusão adicionais para voluntários saudáveis:
-Doença inflamatória intestinal ou suspeita dela
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mistura de fibra dietética
Os participantes do estudo recebem 10g/dia de mistura de fibras alimentares (uma mistura de oligo e polissacarídeos), dividida em duas doses e administrada por via oral durante 6 semanas.
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10g/dia de mistura de fibra alimentar - uma mistura de oligo e polissacarídeos
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes do estudo recebem 10g/dia de placebo (glicose) correspondente à mistura de fibras em cor e sabor, dividido em duas doses e administrado por via oral durante 6 semanas.
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10g/dia de placebo (glicose)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O nível de anticorpos específicos da gripe (títulos) em amostras de sangue medido após a vacinação.
Prazo: Medido na Visita 2 (dia da vacinação), Visita 3 (3-4 semanas pós-vacinação) e Visita 4 (20-25 semanas pós-vacinação).
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O nível de anticorpos específicos da gripe (títulos) em amostras de sangue de pacientes com UC medidos após a vacinação no grupo de intervenção (recebendo fibra alimentar) em comparação com os pacientes do grupo placebo.
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Medido na Visita 2 (dia da vacinação), Visita 3 (3-4 semanas pós-vacinação) e Visita 4 (20-25 semanas pós-vacinação).
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Efeito das fibras dietéticas nos sintomas gastrointestinais usando o questionário validado da escala de avaliação de sintomas gastrointestinais (GSRS) em pacientes com colite ulcerativa comparando a linha de base versus o final da intervenção oral de 6 semanas com fibra alimentar.
Prazo: Os sintomas gastrointestinais usando o questionário de sintomas GSRS foram avaliados no início do estudo e 3 semanas e 6 semanas após a intervenção
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Os sintomas gastrointestinais são avaliados usando a escala validada de avaliação de sintomas gastrointestinais (GSRS).
GSRS é uma medida de 15 itens da gravidade dos sintomas da SII.
A escala mede a gravidade de cada sintoma em uma escala de 1 a 7. A pontuação total máxima é 7 e a pontuação mínima é 1, onde uma pontuação mais alta indica maior gravidade dos sintomas gastrointestinais.
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Os sintomas gastrointestinais usando o questionário de sintomas GSRS foram avaliados no início do estudo e 3 semanas e 6 semanas após a intervenção
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Efeito das fibras dietéticas na atividade da doença avaliada usando um formulário de pontuação Mayo modificado em pacientes com colite ulcerativa comparando a linha de base versus o final da intervenção oral de 6 semanas.
Prazo: A pontuação Mayo (modificada) será medida no início do estudo e 3 semanas e 6 semanas após a intervenção
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A atividade da doença é avaliada usando um escore de Mayo modificado (somente pacientes com UC).
A pontuação Mayo mede a atividade da doença em uma escala de 6, onde a pontuação máxima é 6 e a pontuação mínima é 0, e uma pontuação mais alta indica pior resultado em relação à atividade da doença.
A mudança na pontuação total do Mayo será avaliada.
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A pontuação Mayo (modificada) será medida no início do estudo e 3 semanas e 6 semanas após a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito da ingestão de fibra alimentar na composição de metabólitos em pacientes com UC e controles saudáveis comparando a linha de base versus o final da intervenção oral de 6 semanas.
Prazo: Analisado a partir de amostras fecais coletadas na Visita 1 (linha de base), Visita 2 (dia da vacinação), Visita 3 (3-4 semanas pós-vacinação) e Visita 4 (20-25 semanas pós-vacinação).]
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Será estabelecida a mudança no perfil/composição do metabólito em pacientes com UC e controles saudáveis após intervenção com fibra alimentar em comparação com placebo.
Amostras fecais serão utilizadas para avaliar o perfil metabólico por meio de cromatografia líquida não direcionada acoplada a um espectrômetro de massa (LC-MS).
Será avaliada a mudança no perfil metabólico medido como resposta do sinal metabólico desde o início até 6 semanas após a intervenção.
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Analisado a partir de amostras fecais coletadas na Visita 1 (linha de base), Visita 2 (dia da vacinação), Visita 3 (3-4 semanas pós-vacinação) e Visita 4 (20-25 semanas pós-vacinação).]
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PreVac2023
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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